金廣連

兩倍常規(guī)劑量左西替利嗪治療慢性自發(fā)性蕁麻疹臨床研究

金廣連

我科自2014年2月至2015年3月采用兩倍常規(guī)劑量左西替利嗪治療慢性自發(fā)性蕁麻疹42例，獲得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象和方法

1.1 研究對象

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) ①符合慢性自發(fā)性蕁麻疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；②4周內(nèi)未系統(tǒng)使用過糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑，2周內(nèi)未服用過抗組胺藥；③年齡18～60歲；④病因不明。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①皮膚劃痕癥、膽堿能性蕁麻疹、寒冷性蕁麻疹等誘導(dǎo)性蕁麻疹；②蕁麻疹性血管炎；③孕婦和哺乳期婦女，計(jì)劃近期懷孕的生育期婦女；④嚴(yán)重心、肝、腎功能損害者；⑤從事駕駛、高空作業(yè)等注意力高度集中工作者；⑥對左西替利嗪過敏者。

1.2 方法

1.2.1 用藥方法 治療組口服左西替利嗪10 mg，每天1次，對照組口服左西替利嗪5 mg，每天1次。

1.2.2 療效評價(jià)[2]入選時(shí)及用藥第4周，按4級評分法記錄患者瘙癢、風(fēng)團(tuán)的大小和數(shù)量，3項(xiàng)評分相加為總積分。具體評分標(biāo)準(zhǔn)：①瘙癢：0分為無瘙癢；1分為輕度瘙癢，基本不影響生活和工作；2分為中度瘙癢，會影響生活和工作，但尚能忍受；3分為重度瘙癢，明顯影響工作和睡眠，且難以忍受；②風(fēng)團(tuán)數(shù)量：0為無風(fēng)團(tuán)；1分為1～5個(gè)風(fēng)團(tuán)；2分為6～12個(gè)風(fēng)團(tuán)；3分為>12個(gè)風(fēng)團(tuán)；③風(fēng)團(tuán)直徑：0分為風(fēng)團(tuán)直徑<0.5 cm；1分為風(fēng)團(tuán)直徑0.5～2.0 cm；3分為風(fēng)團(tuán)直徑>2.0 cm。療效評價(jià)：癥狀體征積分下降指數(shù)(SSRI)=(用藥前-用藥后)總積分/用藥前總積分×100%。以SSRI為療效評定依據(jù)，痊愈：癥狀、體征完全消失；顯效：SSRI≥70%；有效：SSRI為40%～69%；無效：SSRI<40%。痊愈率與顯效率合計(jì)為有效率。

1.2.3 安全性評估 入選時(shí)及治療4周后，化驗(yàn)血尿常規(guī)、肝腎功能并進(jìn)行心電圖檢查，觀察并記錄嗜睡、頭痛及口干等其他不良反應(yīng)。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 共入選慢性自發(fā)性蕁麻疹患者85例:治療組42例，其中男20例，女22例；年齡22～55歲，平均30.1歲，病程6個(gè)月～15年，平均8.2個(gè)月；對照組43例，其中男18例，女25例；年齡19～57歲，平均29.7歲，病程6個(gè)月～15年，平均7.9個(gè)月。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組患者入選前癥狀體征積分、性別、年齡和病程等均具有可比性。

2.2 臨床療效 治療4周后，兩組療效比較，見表1。

表1 兩組療效比較 例

注：χ2=4.28,P=0.039

2.3 不良反應(yīng) 治療組4 例，對照組3 例出現(xiàn)輕度嗜睡、口干、困倦等不良反應(yīng)，但不影響繼續(xù)用藥，所有患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。兩組患者治療前后心電圖檢查、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等均未發(fā)現(xiàn)明顯異常。

3 討論

蕁麻疹是皮膚科最常見的疾病之一，約12%～22%的人在一生中至少患病一次[3]。目前慢性蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，反復(fù)發(fā)作的慢性病程常給患者帶來極大的生理和心理痛苦，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。慢性蕁麻疹的治療目的是控制癥狀，也就是減少瘙癢的程度及風(fēng)團(tuán)的數(shù)量，藥物方面首選非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑如左西替利秦、依巴斯汀等，但常規(guī)劑量抗組胺藥物有約30%的患者不能有效控制病情[3]。目前國外大多數(shù)用藥指南推薦在選擇其他治療藥物之前可以先增加非鎮(zhèn)靜H1受體拮抗劑的劑量，最大可用到常規(guī)劑量的四倍，在2008年第三次國際蕁麻疹共識會議上，EAACI、GA2LEN、EDF和WAO聯(lián)合倡議，蕁麻疹的一線治療建議使用非鎮(zhèn)靜H1受體拮抗劑，如果標(biāo)準(zhǔn)劑量不起效，建議可將劑量逐步增加到標(biāo)準(zhǔn)劑量的四倍，如果仍無效，才考慮采用其他藥物如環(huán)孢素A、生物制劑、大劑量免疫球蛋白靜脈注射、糖皮質(zhì)激素等[4]。

左西替利嗪是臨床上常用的高效、高選擇性的第三代H1受體拮抗劑，不僅具有較好的抗組胺作用[5]，還可通過抑制變態(tài)反應(yīng)相關(guān)炎癥介質(zhì)的釋放而起到強(qiáng)大的抗炎作用[6]，且該藥無明顯心臟毒性，不易透過血腦屏障，體內(nèi)無蓄積作用，嗜睡等不良反應(yīng)少，因而在慢性蕁麻疹的治療中應(yīng)用較為廣泛。Staevska等[7]用左西替利嗪治療40例難治性慢性蕁麻疹患者，采用逐步增加劑量的方法，開始用5 mg/d治療，1周后，9例患者有效；剩下的31例無效患者，將劑量增加至10 mg/d，1周后又有8例患者有效；對剩下23例無效患者，再將劑量增加至20 mg/d，結(jié)果1周后又有5例患者有效。該研究結(jié)果表明，增加左西替利嗪的劑量可顯著提高該藥治療慢性蕁麻疹的療效。在本研究中，治療組采用左西替利嗪10 mg/d，對照組為5 mg/d，結(jié)果顯示用藥4周后，治療組的總有效率明顯優(yōu)于對照組，表明兩倍劑量左西替利嗪能更好的控制慢性蕁麻疹的病情。究其原因，除了大劑量左西替利嗪能提高抗組胺藥物拮抗組胺H1受體作用外，還可能和劑量增加導(dǎo)致更強(qiáng)大的抗炎作用有關(guān)。

總之，兩倍劑量左西替利嗪治療慢性自發(fā)性蕁麻疹的療效優(yōu)于常規(guī)劑量，且不良反應(yīng)少，安全有效。因此，對于常規(guī)抗組胺藥物治療無效的患者，在選擇使用環(huán)孢素、生物制劑及大劑量免疫球蛋白靜脈注射等治療手段前，可以先嘗試增加抗組胺藥的劑量。但本研究用藥時(shí)間較短，該治療方法的長期療效和不良反應(yīng)尚需進(jìn)一步研究探討。

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[7]Staevska M, Todor TA, Kralimarkova T, et al. The effectiveness of levocetirizine and desloratadine in up to 4 times the conventional doses in difficult-to-treat urticaria[J]. J Allergy Clin Immunol,2010,125(3):676-682.

(收稿：2016-02-21)

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