李學(xué)超，王 淼，王建忠，盧凌凌

抗癲癇藥物對(duì)癲癇患兒的骨代謝影響研究

李學(xué)超1，王 淼1，王建忠1，盧凌凌2

目的 分析抗癲癇藥物對(duì)癲癇患兒骨代謝相關(guān)指標(biāo)及生活質(zhì)量的影響。方法 選取2013年1月至2015年2月在我院接受抗癲癇藥物治療的癲癇患兒42例為觀察組，另選取同時(shí)期未接受癲癇藥物治療的癲癇患兒36例為對(duì)照組，對(duì)比兩組患兒治療前后血清堿性磷酸酶(ALP)、血鈣(Ca2+)、血磷(P)、骨密度(BMD)、磷酸酶(BAP)等骨代謝相關(guān)指標(biāo)，并應(yīng)用生活質(zhì)量評(píng)估量表(QOLIE-31)對(duì)治療前后兩組患兒的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果 治療后，觀察組患兒的Ca2+水平顯著降低，BAP水平顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),ALP、P及BMD均無(wú)顯著變化(P>0.05)；觀察組患兒的Ca2+水平低于對(duì)照組，BAP水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);對(duì)照組患兒各項(xiàng)骨代謝指標(biāo)無(wú)顯著變化(P>0.05)。治療前，兩組患兒的生活質(zhì)量評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，觀察組患兒生活質(zhì)量評(píng)分升高，且高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 抗癲癇藥物能夠提高癲癇患兒的生活質(zhì)量，其對(duì)癲癇患兒的骨代謝具有一定的影響，對(duì)BAP的影響最顯著。BAP可以作為指導(dǎo)正確應(yīng)用癲癇藥物的指標(biāo)。

癲癇；兒童；抗癲癇藥物；骨代謝

0 引言

癲癇是常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要是由于大腦神經(jīng)元出現(xiàn)突發(fā)性異常放電所引發(fā)，多數(shù)患者于兒童時(shí)期發(fā)病[1]。目前，臨床治療癲癇的主要方法為長(zhǎng)期服用抗癲癇藥物。近年來(lái)，較多研究顯示，長(zhǎng)期接受抗癲癇藥物治療對(duì)患兒骨代謝造成影響，可導(dǎo)致骨量減少，阻礙骨骼發(fā)育，發(fā)生臨床或者亞臨床的骨質(zhì)疾病，引起醫(yī)學(xué)界的重視[2-4]。本研究旨在對(duì)抗癲癇藥物對(duì)癲癇患兒骨代謝相關(guān)指標(biāo)及生活質(zhì)量的影響進(jìn)行分析，為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2015年2月在我院接受抗癲癇藥物治療的42例癲癇患兒為觀察組，另選取同時(shí)期未接受癲癇藥物治療的36例癲癇患兒為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有入選患兒均符合國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟制定的癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；病程>2周；年齡4～14歲；家長(zhǎng)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能障礙；精神性疾??；骨代謝疾病。觀察組男28例，女14例，年齡4～10歲，平均年齡(7.32±2.21)歲，病程2～13周，平均病程(4.32±1.57)周；對(duì)照組男19例，女17例，年齡3～11歲，平均年齡(7.55±3.15)歲，病程3～14周，平均病程(5.11±1.29)周。兩組患兒的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 觀察組患兒給予抗癲癇藥物治療，方法：托吡酯，起始劑量為0.5～1.0 mg/(kg·d)，口服，2次/d，治療1周后依次增加劑量，每次增加0.5～1.0 mg/kg，維持劑量3.0～5.0 mg/(kg·d)，連續(xù)治療6個(gè)月；對(duì)照組患兒不接受抗癲癇藥物治療。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后對(duì)患兒的血清堿性磷酸酶(ALP)、血鈣(Ca2+)、血磷(P)、骨密度(BMD)、磷酸酶(BAP)等骨代謝相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。ALP的檢測(cè)應(yīng)用氨基安替比林比色法，Ca2+的檢測(cè)應(yīng)用偶氮Ⅲ法，P的檢測(cè)應(yīng)用鉬酸鹽法，BMD的檢測(cè)應(yīng)用SunlightOmnisense TM 7000P 定量超聲儀，BAP的檢測(cè)應(yīng)用BAP試劑盒進(jìn)行免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)。患兒生活質(zhì)量的評(píng)估應(yīng)用QOLIE-31生活質(zhì)量量表進(jìn)行評(píng)分，包括生活滿意度、生活質(zhì)量、精神健康、總體健康、藥物影響、認(rèn)知功能和社會(huì)能力，分?jǐn)?shù)越高表明生活質(zhì)量越好。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后骨代謝相關(guān)指標(biāo)水平比較 治療后，觀察組患兒的Ca2+水平顯著降低，BAP水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，ALP、P及BMD均無(wú)顯著變化(P>0.05)；對(duì)照組患兒各骨代謝指標(biāo)無(wú)顯著變化(P>0.05)；觀察組患兒Ca2+水平低于對(duì)照組，BAP水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒治療前后生活質(zhì)量比較 治療前，兩組患兒的生活質(zhì)量評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，觀察組患兒生活質(zhì)量評(píng)分升高，且高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1 兩組患兒治療前后骨代謝相關(guān)指標(biāo)水平比較

注：*與治療前比較，P<0.05；#與對(duì)照組比較，P<0.05

表2 兩組患兒治療前后生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比

注：*與治療前比較，P<0.05；#與對(duì)照組比較，P<0.05

3 討論

癲癇是因?yàn)榇竽X放電異常引發(fā)暫時(shí)性功能障礙的一種慢性疾病，其臨床特點(diǎn)為反復(fù)性發(fā)作。臨床統(tǒng)計(jì)顯示，癲癇患者中兒童發(fā)病率較高，發(fā)病時(shí)較成人病情嚴(yán)重、病情發(fā)展快，因此，癲癇對(duì)兒童的日常生活及成長(zhǎng)均具有嚴(yán)重的影響[6]。目前，臨床上治療癲癇的主要方法為抗癲癇藥物治療[7-8]。

研究顯示，抗癲癇藥物容易引發(fā)骨性疾病。目前，臨床上對(duì)于抗癲癇藥物影響骨代謝的機(jī)制尚不明確，可能是由于服用藥物后出現(xiàn)震顫、共濟(jì)失調(diào)、困倦等一系列神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，從而使得患兒骨折或者跌傷，也可能是多種因素共同作用的原因[9-10]。張雙等[11]研究顯示，長(zhǎng)期服用抗癲癇藥物容易致使患兒骨質(zhì)疏松、骨密度降低等，而兒童時(shí)期是骨骼發(fā)育的黃金時(shí)期，故如何正確地應(yīng)用抗癲癇藥物成為臨床關(guān)注的問(wèn)題。本研究中，觀察組患兒接受抗癲癇藥物治療，Ca2+水平降低，BAP水平升高，ALP、P及BMD無(wú)顯著變化，而對(duì)照組患兒各項(xiàng)骨代謝指標(biāo)無(wú)顯著變化；觀察組患兒的Ca2+水平低于對(duì)照組，BAP水平高于對(duì)照組。結(jié)果表明，抗癲癇藥物治療對(duì)患兒的骨骼發(fā)育造成了不良影響。BAP可反映骨代謝和骨細(xì)胞的活性變化，其水平變化間接反映了骨細(xì)胞的活性[12]，BAP升高表明骨鈣營(yíng)養(yǎng)不良，對(duì)骨代謝造成了影響。在對(duì)兩組患兒生活質(zhì)量的分析中顯示，治療后，觀察組患兒的總體生活質(zhì)量升高，這可能是因?yàn)榭拱d癇藥物治療后，癲癇癥狀得到緩解所致。

綜上所述，抗癲癇藥物能夠提高癲癇患兒的生活質(zhì)量，改善患兒的生活狀態(tài)，其對(duì)癲癇患兒的骨代謝具有一定的影響，對(duì)BAP的影響最顯著，BAP可以作為指導(dǎo)抗癲癇藥物正確應(yīng)用的指標(biāo)。

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Study on the effect of antiepileptic drugs on bone metabolism of epileptic children

LI Xue-chao1,WANG Miao1,WANG Jian-zhong1,LU Ling-ling2

(1.Women and Children′s Hospital of Qinhuangdao,Qinhuangdao 066100,China;2.Center for Disease Control and Prevention of Qinhuangdao,Qinhuangdao 066100,China)

Objective To analyze the effect of antiepileptic drugs on quality of life and related indexes of bone metabolism in children with epilepsy.Methods Forty-two children with epilepsy who received anti-epileptic treatment in our hospital from January 2013 to February 2015 were selected as observation group,while 36 children with epilepsy who did not receive antiepileptic treatment were selected as control group.The serum alkaline phosphatase (ALP),blood calcium (Ca2+),blood phosphorus (P),bone mineral density (BMD) and phosphatase (BAP) of the two groups were compared before and after treatment.The quality of life was evaluated by using quality of life assessment scale (QOLIE-31).Results After treatment,the Ca2+level in observation group significantly decreased (P<0.05),while the BAP level increased (P<0.05),and no significant difference was observed in ALP,P and BMD (P>0.05).The Ca2+level in observation group was lower than that of control group with higher BAP level (P<0.05);no significant difference was found in the bone metabolic indexes of control group before and after treatment(P>0.05).There was no significant difference in quality of life score between the two groups before treatment (P>0.05),and the quality of life score in observation group decreased significantly after treatment,and there was significant difference between the two groups (P<0.05).Conclusion Anti-epileptic drugs can improve the quality of life with certain influences on the bone metabolism,especially on BAP of children with epilepsy.BAP can be used to guide the correct application of anti-epileptic drugs.

Epilepsy;Children;Anti-epileptic drugs;Bone metabolism

2016-05-30

1.河北省秦皇島市婦幼保健院，河北 秦皇島 066100；

2.河北省秦皇島市疾控中心，河北 秦皇島 066100

10.14053/j.cnki.ppcr.201612017