呂志芳, 王少娜

核黃素磷酸鈉注射液對(duì)白血病兒童化療性口腔潰瘍的療效研究

呂志芳, 王少娜

目的 研究核黃素磷酸鈉注射液對(duì)白血病化療患兒口腔潰瘍的治療效果。方法 2014年6月至2015年12月在我院小兒血液病房因白血病入院化療，且化療期間出現(xiàn)口腔潰瘍的患兒80例，將80例患兒隨機(jī)分為2組，研究組(40例)采用核黃素磷酸鈉注射液局部用藥，對(duì)照組(40例)采用慶大霉素注射液局部用藥，比較兩組間治療有效率及治療有效時(shí)的最早起效時(shí)間，并觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組治療總有效率為92.5%，對(duì)照組總有效率為77.5%，研究組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組治療有效的起效時(shí)間比較，研究組判斷有效的平均時(shí)間為2.6 d，明顯短于對(duì)照組的3.5 d，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療期間均未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 局部應(yīng)用核黃素磷酸鈉注射液治療化療引起的白血病患兒口腔潰瘍安全有效。

核黃素磷酸鈉注射液；化療；口腔潰瘍

0 引言

近年來，各種原因?qū)е碌膬和籽〉陌l(fā)病率明顯升高。化療作為一種主要的治療手段，能明顯緩解患兒的病情，延長患兒的生存期。但由于化療導(dǎo)致骨髓抑制，外周血粒細(xì)胞數(shù)量減少，使白血病患兒感染風(fēng)險(xiǎn)增加，其中，口腔感染是最常見的感染部位之一?？谇粷兪前籽』純夯熎陂g或化療后常見的并發(fā)癥?？谇粷円鸬奶弁床贿m、吞咽困難嚴(yán)重影響患兒進(jìn)食、營養(yǎng)攝入及生活質(zhì)量。目前，慶大霉素被廣泛應(yīng)用于口腔潰瘍的治療，治療效果確切，但易引起惡心等不良反應(yīng)[1-2]。本研究采用核黃素磷酸鈉注射液局部涂擦治療白血病患兒化療引起的口腔潰瘍，取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料與方法

1.1 研究對(duì)象 2014年6月至2015年12月于我院小兒血液病房因白血病入院化療，且化療期間出現(xiàn)口腔潰瘍的患兒共80例，年齡2～13歲，平均(6.4±2.21)歲。男47例，女33例。所有患兒均由骨髓穿刺結(jié)果確定診斷，病程為1～31個(gè)月，其中急性淋巴細(xì)胞白血病70例，非急性淋巴細(xì)胞白血病10例?；熐熬鶡o口腔潰瘍。所有研究對(duì)象排除其他系統(tǒng)性疾病、相關(guān)藥物應(yīng)用禁忌證及其他口腔黏膜病變。參照世界衛(wèi)生組織制定的使用抗癌藥物產(chǎn)生的急性及亞急性不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)[3]，Ⅰ度口腔黏膜潰瘍4例，Ⅱ度43 例，Ⅲ度28 例，Ⅳ度5例。兩組患兒一般情況比較見表1。

1.2 研究方法 按就診時(shí)間，采用分段隨機(jī)化的方法，將患兒分為2組，所有患兒均保持口腔清潔。研究組患兒40例，給予100 mL 0.9%生理鹽水注射液漱口后，用棉簽蘸取核黃素磷酸鈉注射液輕輕涂抹于潰瘍面，3～4次/d;對(duì)照組患兒40例，給予100 mL 0.9% 生理鹽水注射液漱口后，用棉簽蘸取慶大霉素注射液輕輕涂抹于潰瘍面，3～4 次/d。觀察潰瘍變化，同時(shí)記錄不良反應(yīng)。

表1 兩組一般情況比較(例)

1.3 療效評(píng)價(jià) 兩組患兒治療7 d后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下。顯效：7 d內(nèi)口腔潰瘍愈合且疼痛消失；有效:7 d內(nèi)潰瘍面積縮小≥50%，且疼痛明顯減輕；無效:7 d內(nèi)潰瘍面積縮小<50%，且疼痛緩解不明顯[4]?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療結(jié)果比較 治療7 d后，研究組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。本研究同時(shí)記錄了兩種不同用藥方法治療判斷為有效時(shí)，潰瘍面積縮小達(dá)到50%的最早時(shí)間，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組治療有效的平均起效時(shí)間較對(duì)照組縮短(P<0.05),見表3。

表2 兩組患者治療結(jié)果比較(例，%)

注：*與對(duì)照組比較，P<0.05

表3 兩組患者治療起效時(shí)間比較

注：*與對(duì)照組比較，P<0.05

2.2 不良反應(yīng) 兩組均無明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

口腔黏膜潰瘍是白血病患兒化療期間最常出現(xiàn)的并發(fā)癥[5-7]。化療藥物對(duì)口腔黏膜的損傷可分為直接作用和間接作用兩種，直接作用是抗腫瘤藥物直接抑制口腔黏膜上皮細(xì)胞的增殖和更新，使新老黏膜上皮細(xì)胞的更新時(shí)間出現(xiàn)間隔，導(dǎo)致口腔黏膜缺損形成潰瘍;間接作用為全身化療時(shí)機(jī)體的免疫力降低，新生黏膜表面出現(xiàn)感染，進(jìn)一步加重黏膜損傷。抗腫瘤藥物的細(xì)胞毒作用最先損傷上皮細(xì)胞，兒童口腔黏膜嬌嫩，血管豐富，因而易引發(fā)口腔黏膜反應(yīng)，如口腔潰瘍、黏膜炎、咽炎等。一旦出現(xiàn)口腔潰瘍，不但直接影響患兒的生活及進(jìn)食質(zhì)量，還可能進(jìn)一步影響化療效果。

口腔潰瘍的治療方法很多[8]，西醫(yī)常采用激素、抗生素等治療，長期應(yīng)用會(huì)造成口腔內(nèi)菌群失調(diào)，進(jìn)而引起霉菌感染或產(chǎn)生耐藥性，因此療效并不滿意。核黃素(維生素B2)是人體重要營養(yǎng)素，參與體內(nèi)生物氧化作用，在能量代謝中起關(guān)鍵作用；參與新陳代謝，幫助生長發(fā)育，并保護(hù)皮膚和黏膜。核黃素磷酸鈉注射液是核黃素的補(bǔ)充劑，其生理作用與核黃素基本相同。與核黃素相比，核黃素磷酸鈉在水中的溶解度大大增加，容易被機(jī)體吸收利用。本研究應(yīng)用核黃素磷酸鈉注射液局部口腔涂抹治療白血病患兒化療期間出現(xiàn)的口腔潰瘍，取得了良好的效果，與傳統(tǒng)治療方法相比，核黃素磷酸鈉注射液總有效率更高，起效時(shí)間更短，這可能與核黃素促進(jìn)新陳代謝、保護(hù)皮膚和黏膜的作用相關(guān)。

多項(xiàng)研究表明，核黃素磷酸鈉靜脈滴注時(shí)，可能出現(xiàn)藥物熱、過敏等不良反應(yīng)[9-10]，此外，還有致腮腺腫大的報(bào)道[7]，而白血病患兒年齡小、體重輕，出現(xiàn)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)較大。因此，本研究嘗試在潰瘍局部應(yīng)用核黃素磷酸鈉注射液，研究顯示，在使用過程中沒有明顯不良反應(yīng)發(fā)生，證明局部應(yīng)用較靜脈用藥更加安全。當(dāng)然樣本量略少也可能是沒有記錄到不良反應(yīng)的原因，我們將在后續(xù)的研究中繼續(xù)進(jìn)行不良反應(yīng)的觀察。

慶大霉素治療口腔潰瘍的效果確切[11-12]，但易引起惡心等不良反應(yīng)，患兒耐受性較差。為增加患兒治療的舒適度，提高治療效果，本研究應(yīng)用核黃素磷酸鈉注射液治療白血病化療患兒口腔潰瘍，結(jié)果顯示，其總有效率明顯高于慶大霉素組，且判斷有效的平均時(shí)間明顯縮短，兩組患兒均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。綜上所述，核黃素磷酸鈉注射液治療白血病化療患兒口腔潰瘍療效可靠，而且外用局部涂抹時(shí)，可以有效避免靜脈應(yīng)用時(shí)的不良反應(yīng)，值得推廣。

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[3] 中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)口腔黏膜病專業(yè)委員會(huì).復(fù)發(fā)性阿弗它潰瘍療效評(píng)價(jià)試行標(biāo)準(zhǔn)[J].中華口腔醫(yī)學(xué)雜志，2002，37(3):234.

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Study of the curative effect of riboflavin sodium phosphate injection on oral ulcer induced by chemotherapy in children with leukemia

Lü Zhi-fang,WANG Shao-na

(Department of Pediatrics,Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China)

Objective To study the curative effect of riboflavin sodium phosphate injection on oral ulcer induced by chemotherapy in children with leukemia.Methods From June 2014 to December 2015,80 children with leukemia suffering oral ulcer induced by chemotherapy in our hospital were randomly divided into 2 groups,treatment group (n=40) with the local administration of riboflavin sodium phosphate injection,and control group (n=40) with the local administration of gentamicin injection.The effective rate and the work time of effective treatment of the two groups were compared,and the adverse events were recorded at the same time.Results The total effective rate of treatment group was 92.5%,significantly higher than that of control group,which was 77.5%,P<0.05.The average work time of treatment group (2.6 d) was significantly shorter than of control group (3.5 d),P<0.05.There was no obvious side effect in the two groups during treatment.Conclusion Local application of riboflavin sodium phosphate injection treatment for leukemia children with oral ulcer caused by chemotherapy is safe and effective.

Riboflavin sodium phosphate injection;Chemotherapy;Oral ulcer

2016-01-23

中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院兒科，沈陽 110004

10.14053/j.cnki.ppcr.201612010