周向東 宋寶珠

(1.河南省胸科醫(yī)院 河南 鄭州 450000； 2.三門(mén)峽市黃河醫(yī)院 河南 三門(mén)峽 472000)

PCI術(shù)后應(yīng)用不同劑量替羅非班的安全性分析

周向東1宋寶珠2

(1.河南省胸科醫(yī)院 河南 鄭州 450000； 2.三門(mén)峽市黃河醫(yī)院 河南 三門(mén)峽 472000)

目的 對(duì)比分析經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)后應(yīng)用不同劑量替羅非班的安全性。方法 選取2014年10月至2015年12月河南省胸科醫(yī)院行PCI治療的189例冠心病患者，隨機(jī)分為3組，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予不同劑量的替羅非班持續(xù)靜脈泵入，維持治療24～36 h，觀察比較低、中、高劑量3組之間的安全性。結(jié)果 3組治療后無(wú)復(fù)流、半年后胸痛及再次血運(yùn)重建情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，低劑量組出血事件及血小板減少發(fā)生率低于中劑量組和高劑量組(P<0.05)。結(jié)論 PCI術(shù)后應(yīng)用低劑量替羅非班是有效安全的。

替羅非班；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)；冠心??；安全性

冠脈介入治療技術(shù)的發(fā)展明顯提高了冠心病的治療效果，改善了患者的預(yù)后。目前，預(yù)防冠脈介入術(shù)(percutaneous coronary intervention，PCI)后的支架內(nèi)再狹窄的抗凝藥物應(yīng)用尚存在一定的問(wèn)題，尤其冠脈植入長(zhǎng)支架后應(yīng)用替羅非班的劑量問(wèn)題還需要進(jìn)行進(jìn)一步探討。本研究對(duì)河南省胸科醫(yī)院2014年10月至2015年2月對(duì)PCI術(shù)后植入長(zhǎng)支架的患者在單位時(shí)間內(nèi)應(yīng)用不同劑量的替羅非班，對(duì)比探討其安全性，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年10月至2015年12月河南省胸科醫(yī)院行PCI治療的189例冠心病患者作為研究對(duì)象，入選病例符合以下標(biāo)準(zhǔn)：PCI術(shù)后患者；單支或多支病變；冠脈置入長(zhǎng)支架；剔除合并嚴(yán)重肝腎功能障礙、腫瘤、自身免疫性疾病、凝血功能障礙、妊娠期女性等。將所有患者隨機(jī)分為3組，分別于PCI術(shù)后應(yīng)用不同劑量的替羅非班。

1.2 治療方法 3組在常規(guī)治療(術(shù)前負(fù)荷阿司匹林腸溶片及氯吡格雷片，并應(yīng)用低分子肝素)基礎(chǔ)上，分別給予低、中、高劑量的替羅非班，持續(xù)靜脈泵入，維持治療24～36 h。低劑量組：以0.4 μg/(kg·min)靜脈泵入， 30 min后以0.1 μg/(kg·min)持續(xù)靜脈泵入(簡(jiǎn)稱(chēng)為 0.4/0.1)。中劑量組：以10 μg/kg的負(fù)荷量3 min內(nèi)快進(jìn)，之后以0.15 μg/(kg·min)持續(xù)靜脈泵入(簡(jiǎn)稱(chēng)為10/0.15)。高劑量組：以25 μg/kg的負(fù)荷量3 min內(nèi)快進(jìn)，之后以0.15 μg/(kg·min)持續(xù)靜滴(簡(jiǎn)稱(chēng)25/0.15)[1]。1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較3組患者無(wú)復(fù)流、6個(gè)月內(nèi)胸痛和再次血運(yùn)重建、不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。率的比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各項(xiàng)指標(biāo) 3組治療后無(wú)復(fù)流、半年后胸痛及再次血運(yùn)重建情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組在治療后無(wú)復(fù)流、6個(gè)月后胸痛和再次血運(yùn)重建情況比較(n)

2.2 不良反應(yīng) 治療后，低劑量組出血事件及血小板減少發(fā)生率低于中劑量組和高劑量組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

冠脈介入技術(shù)的發(fā)展改善了冠心病患者的預(yù)后，然而支架內(nèi)再狹窄仍然需要臨床醫(yī)生采取更有效的措施進(jìn)行預(yù)防治療。近年來(lái)臨床醫(yī)生在常規(guī)抗凝治療(終生服用阿司匹林腸溶片及術(shù)后1 a服用氯吡格雷片及術(shù)后應(yīng)用低分子肝素)的同時(shí)多采用在PCI術(shù)后泵入替羅非班(尤其在冠脈置入長(zhǎng)支架術(shù)后)，在一定程度上預(yù)防了支架內(nèi)再狹窄。應(yīng)用替羅非班的主要副作用是出血及血小板減少。如何調(diào)整替羅非班的泵入速度，有效預(yù)防支架內(nèi)再血栓，不引起出血并發(fā)癥是當(dāng)前亟待解決的問(wèn)題。圍繞替羅非班的應(yīng)用及安全性，國(guó)內(nèi)外已進(jìn)行了一定的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或臨床實(shí)驗(yàn)。有多項(xiàng)研究證實(shí)，替羅非班與肝素聯(lián)合靜脈滴注至少應(yīng)持續(xù)48 h，并可長(zhǎng)達(dá)108 h。GPIIb/IIIa受體拮抗劑引起的血小板減少癥似乎是一種免疫介導(dǎo)的反應(yīng)[2]。陳小節(jié)等[3]在臨床實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用替羅非班可減少支架內(nèi)再狹窄。林肖峰等[4]報(bào)道，在術(shù)中及圍手術(shù)期應(yīng)用替羅非班是安全的，可有效抑制血小板聚集，減少急性血栓的發(fā)生。有動(dòng)物研究表明，快速靜脈推注替羅非班注射液可縮短血小板依賴(lài)性循環(huán)血流減少的作用時(shí)間。許多文獻(xiàn)和臨床實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，冠脈植入長(zhǎng)支架術(shù)后應(yīng)用替羅非班可以預(yù)防心血管不良事件，但很少?gòu)牟煌谋萌胨俣葋?lái)分析應(yīng)用替羅非班的安全性。本研究把冠脈植入長(zhǎng)支架患者隨機(jī)分為3組，分別采用不同的泵速持續(xù)泵入替羅非班注射液，總量不變。分析發(fā)現(xiàn)，3組療效無(wú)明顯差異，但高劑量泵入替羅非班出血事件明顯高于中等劑量組，高劑量組和中劑量組又明顯高于低劑量組。由此可見(jiàn)，PCI術(shù)后應(yīng)用低劑量替羅非班是有效安全的。

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[4] 林肖峰,王寬.替羅非班的應(yīng)用時(shí)機(jī)對(duì)擇期冠脈介入治療的影響[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2014,(5):394-396.

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10.3969/j.issn.1004-437X.2016.12.030

2016-03-09)