白璐 馬英杰 馮素萍

(鄭州人民醫(yī)院 消化內(nèi)科 河南 鄭州 450000)

胃癌和胃息肉組織中脆性組胺三聯(lián)體蛋白表達與幽門螺桿菌感染的相關(guān)性分析

白璐 馬英杰 馮素萍

(鄭州人民醫(yī)院 消化內(nèi)科 河南 鄭州 450000)

目的 研究胃癌和胃息肉組織中脆性組胺三聯(lián)體蛋白(FHIT)表達與幽門螺桿菌(HP)感染的相關(guān)性，為臨床診斷治療提供依據(jù)。方法 選取2014年8月至2015年8月鄭州人民醫(yī)院收治的正常胃組織、胃息肉、胃癌患者各60例，應(yīng)用免疫組化分析法檢測病理組織中FHIT表達情況，并檢測病理組織中HP的感染情況。結(jié)果 正常胃組織、胃息肉組織以及胃癌組織中FHIT蛋白表達率為93.3%(56/60)、71.7%(43/60)和36.7%(22/60)，HP感染率為0.0%(0/60)、53.3%(32/60)和83.3%(50/60)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。HP陽性組織中FHIT蛋白表達率顯著低于HP陰性組織中FHIT蛋白表達率，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。胃癌組織和胃息肉中FHIT蛋白表達與HP感染呈負相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。結(jié)論 正常胃組織、胃息肉組織以及胃癌組織中FHIT蛋白表達逐漸降低，HP感染率逐漸增加，且胃癌組織和胃息肉中FHIT蛋白表達與HP感染呈負相關(guān)關(guān)系。

胃癌；胃息肉；脆性組胺三聯(lián)體蛋白；幽門螺桿菌

胃癌是臨床上的常見病和多發(fā)病，對患者生命健康具有較大威脅。胃息肉也比較常見，且具有一定的癌變傾向，腺瘤性息肉癌變的傾向更大。許多研究證實，胃癌的發(fā)生和發(fā)展與許多癌基因和抑癌基因異常存在較大關(guān)系[1]。脆性組胺三聯(lián)體(fragile histamine three， FHIT)基因是一種抑癌基因，其脆性位點存在較大不穩(wěn)定性，與胃癌的發(fā)生和發(fā)展有一定關(guān)系。幽門螺桿菌(HP)是引起胃腸道疾病的常見原因，HP感染與胃癌發(fā)生存在一定相關(guān)關(guān)系[2]。本研究旨在通過分析胃癌和胃息肉組織中FHIT蛋白表達與HP感染情況，為臨床早期診斷治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年8月至2015年8月鄭州人民醫(yī)院收治的健康者、胃息肉患者、胃癌患者各60例，所選組織均經(jīng)病理證實。正常胃組織中男32例，女28例，年齡23～70歲，平均(53.9±4.3)歲；胃息肉中男31例，女29例，年齡24～70歲，平均(54.1±5.2)歲；胃癌中男32例，女28例，年齡24～70歲，平均(53.8±2.9)歲。各組研究對象年齡和性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 將所有入選組織均應(yīng)用石蠟包埋，連續(xù)切片，操作均由經(jīng)驗豐富的主治醫(yī)師進行。應(yīng)用免疫組化分析法檢測FHIT蛋白的表達情況，具體操作如下：應(yīng)用PBS清洗石蠟，加入0.3%過氧化氫甲醇溶液約30 min，消除內(nèi)源性過氧化酶，PBS溶液清洗3次，加入0.3%Triton增加細胞通透性，PBS清洗3次，加入一抗(上海生物技術(shù)有限公司提供)于4℃環(huán)境中放置24 h，PBS清洗3次，放置二抗溫室中2 h，PBS清洗3次，加入顯色液進行免疫組化顯色。如果細胞質(zhì)中發(fā)現(xiàn)棕褐色顆粒與棕黃顆粒則表示FHIT表達陽性。取所有入選病理的新鮮組織，應(yīng)用快速尿酶法檢測組織HP感染情況，操作均根據(jù)試劑盒操作說明進行，試劑均由北京中杉生物技術(shù)有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均由SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，定性資料應(yīng)用%表示，采用秩和檢驗，胃癌組織中FHIT蛋白表達與HP感染的相關(guān)性采用Spearman分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 FHIT蛋白表達和HP感染率 正常胃組織、胃息肉組織以及胃癌組織中FHIT蛋白表達率為93.3%(56/60)、71.7%(43/60)和36.7%(22/60)，HP感染率為0.0%(0/60)、53.3%(32/60)和83.3%(50/60)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 胃癌組織中FHIT蛋白表達和HP感染情況 胃癌病理組織中HP感染者50例，F(xiàn)HIT蛋白表達者13例；無HP感染者10例中，F(xiàn)HIT無蛋白表達者1例。HP陽性組織中FHIT蛋白表達率26.0%(13/50)顯著低于HP陰性組織中FHIT蛋白表達率90.0%(1/10)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 相關(guān)性分析 胃癌組織和胃息肉組織中FHIT蛋白表達與HP感染呈負相關(guān)(P<0.05)。見表1。

表1 胃癌組織和胃息肉組織中FHIT蛋白表達與HP感染相關(guān)性分析

3 討論

FHIT是一種位于3p14.2染色體上的基因，其全長大約為500 kb，由10個外顯子，轉(zhuǎn)錄以后的mRNA為1.1 kb，其中5～9的外顯子跨越較大，易折斷，且具有較大的脆性。且5’端有非編碼區(qū)，3’端除一個編碼區(qū)外還有多聚核苷酸尾[3-4]。外顯子5～9形成開放性的閱讀框架，其中8編碼具有一定特異性，即為組氨酸三聚體結(jié)構(gòu)域。多數(shù)學(xué)者認為FHIT蛋白與細胞的生長和抑制有較大關(guān)系，在人體可誘導(dǎo)細胞凋亡，對腫瘤細胞的過度增殖具有抑制作用[5]。在腫瘤的發(fā)展中FHIT多數(shù)表達失活，導(dǎo)致某些復(fù)合物積累，刺激DNA合成，使細胞周期進入S期，細胞生長信號抑制被阻斷，影響腫瘤生長和發(fā)展，也可因?qū)ν饨绛h(huán)境的應(yīng)激導(dǎo)致其活動降低，出現(xiàn)腫瘤發(fā)生[6]。多數(shù)研究顯示，F(xiàn)HIT與多種腫瘤的發(fā)生存在較大關(guān)系[7-8]。

HP感染是導(dǎo)致胃腸疾病的重要因素，尤其是較多刺激因素并存時，比如高鹽飲食、亞硝酸鹽等，且HP已經(jīng)被證實與胃癌的發(fā)生有一定關(guān)系，胃息肉具有較大的癌變傾向，也與HP感染有較大關(guān)系[9]。在這些致癌因素的作用下，F(xiàn)HIT基因也會出現(xiàn)蛋白表達降低或者減少，使抵抗腫瘤的作用顯著降低。

本研究顯示，正常胃組織、胃息肉組織以及胃癌組織中FHIT蛋白表達逐漸降低，與其他研究結(jié)果相似，說明FHIT蛋白表達與胃癌的發(fā)生具有一定關(guān)系，在胃癌的發(fā)生中起重要作用。也有研究顯示，F(xiàn)HIT蛋白表達與胃癌的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)，且與胃癌的惡性程度有關(guān)，與本研究結(jié)果一致[10]。研究還發(fā)現(xiàn)，正常胃組織、胃息肉組織以及胃癌組織中HP感染率逐漸增加，充分證實HP感染與胃部疾病的嚴重程度有較大關(guān)系，且與胃癌的發(fā)生有關(guān)[12]。胃癌組織和胃息肉組織中FHIT蛋白表達與HP感染呈負相關(guān)關(guān)系，說明隨著HP感染率的增加，F(xiàn)HIT蛋白表達降低，提示HP感染與FHIT蛋白表達異常相互作用共同引起腫瘤的發(fā)展，也可能是因HP感染產(chǎn)生一些物質(zhì)，導(dǎo)致FHIT基因發(fā)生變化，降低抑癌作用。

綜上所述，正常胃組織、胃息肉組織以及胃癌組織中FHIT蛋白表達逐漸降低，HP感染率逐漸增加，且胃癌組織和胃息肉中FHIT蛋白表達與HP感染呈負相關(guān)關(guān)系，可以為早期診斷提供依據(jù)。

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R 735.2

10.3969/j.issn.1004-437X.2016.12.012

2016-06-26)