陳葉琴

（江蘇省常州市第三人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 常州 213001）

相同成分不同廠家注射劑藥品說明書26組調(diào)查分析

陳葉琴

（江蘇省常州市第三人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 常州 213001）

目的 比較相同成分不同廠家注射劑藥品說明書內(nèi)容的一致性。方法 收集并調(diào)查分析醫(yī)院藥房相同成分不同廠家的注射劑藥品說明書26組。結(jié)果 18組說明書內(nèi)容基本相似，4組用法用量項有差異，3組不良反應(yīng)與注意事項項下有差異，4組貯存項有差異。結(jié)論 相同成分不同廠家的注射劑藥品說明書間有差異，醫(yī)療機構(gòu)及廣大醫(yī)務(wù)人員易忽視，應(yīng)引起重視并加以管理和規(guī)范。

藥品說明書；合理用藥；調(diào)查分析

藥品說明書作為國家批準的法定文書，對于指導(dǎo)醫(yī)護人員、患者合理用藥有非常重要的臨床意義[1]。藥品說明書必須符合國家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)頒布的統(tǒng)一格式，具有真實性、簡要性特點[2]，醫(yī)生應(yīng)嚴格按照藥品說明書使用藥物。注射劑是臨床常用而風(fēng)險較大的品種，為規(guī)范使用藥物注射劑，減少藥物不合理使用的醫(yī)療行為，保證藥物使用安全性和有效性。筆者調(diào)查分析了我院臨床使用的相同成分不同廠家的注射劑藥品說明書，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

收集我院藥房相同成分不同廠家的注射劑藥品說明書26組，對其說明書內(nèi)容逐一對比閱讀、分析。

2 結(jié)果與分析

2．1 結(jié)果

26組注射劑藥品說明書中，18組說明書內(nèi)容基本相似，8組說明書內(nèi)容有差異，其中4組用法用量項有差異，3組不良反應(yīng)與注意事項項下有差異，4組貯存項有差異。8組有差異說明書的藥品基本信息見表1。

2．2 分析

2．2．1 用法用量項的差異

針對不同廠家藥品說明書用法用量項有差異的部分，一并查閱了《臨床用藥須知》，分述如下。

注射用泮托拉唑鈉：配制液pH，海南衛(wèi)康制藥未提及，揚子江藥業(yè)是配制液pH≥9，《臨床用藥須知》[3]配制液pH為9；滴注時間，海南衛(wèi)康制藥與揚子江藥業(yè)分別為15～60 min與 1 h內(nèi)滴完，《臨床用藥須知》[3]為15～30 min；溶解和稀釋后溶液，海南衛(wèi)康制藥為4 h內(nèi)用完，揚子江藥業(yè)未提及，《臨床用藥須知》[3]為3 h內(nèi)用完。

表1 8組藥品說明書有差異藥品基本信息

注射用頭孢他啶：兒童用藥劑量，葛蘭素史克對兒童用藥劑量分為嬰兒及兒童，對于2個月以上的兒童，一般的劑量范圍是按體重每日30～100 mg／kg，分2～3次給藥，新生兒至2個月月齡的嬰兒，一般劑量范圍是按體重每日25～60 mg／kg，分2次給藥；海南海靈制藥為嬰幼兒常用劑量每日30～100 mg／kg，分2～3次給藥；《臨床用藥須知》[3]為兒童每日 50～150 mg，分 3次給藥，新生兒，出生體重超過2 kg，日齡不超過7 d者每12小時50 mg／kg給藥，日齡超過7 d者，每8小時50 mg／kg給藥。

醋酸奧曲肽注射液：治療食管－胃靜脈曲張出血，瑞士諾華制藥表述為連續(xù)靜脈滴注0．025 mg／h最多治療5 d，奧曲肽可用0．9%氯化鈉注射液稀釋，在患有食管－胃靜脈曲張出血的肝硬化患者中奧曲肽連續(xù)靜脈滴注0．05 mg／h持續(xù)5 d都可被耐受；國藥一心制藥為首先0．1 mg靜脈推注5 min，隨后以0．6 mg溶于5%葡萄糖注射液500 mL中，通過輸液泵以50 μg／h的速度連續(xù)靜脈滴注，每12小時1次。最多治療5 d；《臨床用藥須知》[3]為100 μg＋葡萄糖推注，而后25～50 μg／h滴注，持續(xù)24～48 h，最長5 d。

注射用頭孢地嗪：溶液的配制，海南靈康制藥有3種規(guī)格（0．5 g，1．0 g，2．0 g）的配制方法，山東魯亞制藥只有2種規(guī)格（1．0 g，2．0 g）溶液配制方法，而治療淋病給藥劑量為0．25 g或0．5 g；《臨床用藥須知》[3]中無配制方法。

2．2．2 不良反應(yīng)與注意事項差異

注射用血塞（栓）通：哈爾濱珍寶制藥中不良反應(yīng)描述為頭面部發(fā)紅、潮紅，輕微皮疹，輕微頭脹痛是本品常見反應(yīng)，偶見寒戰(zhàn)、發(fā)熱、胸悶；而廣西梧州制藥不良反應(yīng)項下為尚不明確，但在注意事項中提及；哈爾濱珍寶制藥中有輸液速度不宜過快，特別開始30 min應(yīng)密切觀察，用藥期間勿從事駕駛及高空作業(yè)等危險作業(yè)，禁忌與其他藥品配伍使用。

注射用泮托拉唑鈉：對肝、腎功能受損用藥注意事項，海南衛(wèi)康制藥為腎功能受損者無須調(diào)整劑量，肝功能受損需酌情減量；揚子江藥業(yè)為肝腎功能不全者慎用，根據(jù)需要酌情減量。

硫酸辛注射液：德國史達德制藥中提及經(jīng)常飲酒對神經(jīng)性疾病的發(fā)生和發(fā)展是危險因素，建議有糖尿病周圍神經(jīng)病變的患者盡可能避免飲酒，以及有極罕見的味覺異常；江蘇神龍藥業(yè)中均未提及。

另外，進口藥注射頭孢他啶（復(fù)達欣）、復(fù)方甘草酸苷（美能）、醋酸奧曲肽注射液（善寧）中的不良反應(yīng)與注意事項均比國產(chǎn)藥詳細。

2．3 貯存項差異

針對不同廠家藥品說明書貯存項下有差異的部分，一并查閱了《中國藥典》，分述如下。

默克雪蘭諾制藥和常州四藥生產(chǎn)的注射用生產(chǎn)抑素，前者標示為貯存于25℃以下的避光干燥處，后者為避光，密閉，在冷處（2～10℃）保存，《中國藥典》[4]為避光，密閉，在冷處保存。

葛蘭素史克和海南海靈生產(chǎn)的注射用頭孢他啶，前者標示為25℃以下，避光保存；后者為密封，在陰涼（避光并不超過 20℃）保存，《中國藥典》[4]為密封，在涼暗處保存。

上海新亞制藥和哈藥集團的注射用鹽酸頭孢替安，前者為避光，密封，在室溫干燥處保存；后者為密封，在涼暗（避光并不超過20℃）干燥處保存，《中國藥典》中未收載。

江蘇神龍藥業(yè)和德國史達德制藥的硫酸辛注射液，前者標示為避光，密閉保存（未標明溫度）；后者為宜在 25℃以下，置盒內(nèi)避光保存，《中國藥典》中未收載。

3 討論

泮托拉唑鈉有亞磺酰基并咪唑的化學(xué)結(jié)構(gòu)，其穩(wěn)定性易受光線、重金屬離子、氧化性和還原性成分等多種因素影響，尤其在酸性條件下，泮托拉唑鈉的化學(xué)結(jié)構(gòu)可發(fā)生破壞性變化，出現(xiàn)變色和聚合現(xiàn)象[5]。若能在說明書中，對溶解藥物的溶劑pH有具體說明，易讓醫(yī)護人員更直觀地認識到配伍是否合理。在臨床輸液配制操作中，配成的溶液在一定時間和溫度條件下穩(wěn)定，如超過了規(guī)定放置時間，就會發(fā)生變質(zhì)、沉淀等不穩(wěn)定現(xiàn)象，故配好的溶液不能超過規(guī)定放置時間。注射用泮托拉唑鈉揚子江藥業(yè)提及溶劑pH，但無溶解稀釋后放置的時間，海南衛(wèi)康制藥沒提及溶劑pH，而有溶解稀釋后放置的時間，但藥廠提及的pH和溶解稀釋后放置的時間與《臨床用藥須知》中不完全一致。用法用量對患者安全有效用藥至關(guān)重要[6]，故建議藥品監(jiān)督管理部門進一步加強藥品說明書的規(guī)范化管理，監(jiān)督藥品生產(chǎn)廠家嚴謹制訂和及時修訂藥品說明書，提高其內(nèi)容的科學(xué)性、準確性與嚴謹性。

兒童正處于生長發(fā)育旺盛時期，各個器官還不成熟，各種功能尚不完善，對藥物的耐受性較差，敏感性較強，極易發(fā)生藥物的危害。本調(diào)查發(fā)現(xiàn)，藥品說明書對于兒童年齡的表述多樣化，根據(jù)《諸福棠實用兒科學(xué)》[7]，并未對“嬰幼兒”“小兒”等年齡段進行明確定義，為概括性描述。注射用頭孢他啶用法用量項下，海南海靈制藥將兒童劑量混淆地稱為“嬰幼兒常用劑量”或“小兒常用劑量”，在臨床應(yīng)用中，不能對小月齡，甚至是早產(chǎn)兒或新生兒的用藥提供很好的權(quán)威性指導(dǎo)，而葛蘭素史克與《臨床用藥須知》上用藥時對兒童年齡的劃分又不一致。建議生產(chǎn)廠家撰寫說明書時準確劃分兒童年齡段。

不良反應(yīng)的種類和發(fā)生率是醫(yī)患雙方共同關(guān)注的問題，在藥品說明書中明確標注將對藥物選擇及責任追究具有指導(dǎo)意義。如果發(fā)生藥品不良反應(yīng)且對患者造成傷害，而藥師（醫(yī)師）又不能證明用藥發(fā)生的不良反應(yīng)與該藥無關(guān)時，藥師（醫(yī)師）的醫(yī)療行為屬違反醫(yī)療常規(guī)，不受法律保護[8]。注射用血塞（栓）通，為中藥注射劑，在說明書注意事項項下，哈爾濱珍寶制藥中有注意滴速，密切觀察，根據(jù)《中藥注射劑臨床使用原則》禁忌與其他藥品配伍使用等，而廣西梧州制藥未提及；哈爾濱珍寶制藥中不良反應(yīng)項下有不良反應(yīng)描述，廣西梧州制藥不良反應(yīng)項下為尚不明確，但注意事項中又有不良反應(yīng)的描述，前后矛盾。不良反應(yīng)的資料來源可反映生產(chǎn)廠家的科學(xué)態(tài)度，增加醫(yī)患使用的信心。建議生產(chǎn)廠家更多采用臨床數(shù)據(jù)，說明不良反應(yīng)發(fā)生概率。

貯存項下的規(guī)定，是避免污染和降解而對藥品貯存與保管的基本要求。藥品說明書貯存項下詳細地標示藥物貯存條件，有利于藥品的貯存管理和用藥安全。但若標示的貯存條件同一成分不同廠家不一致，可增加藥師對貯存藥品的保管與監(jiān)督難度，也使護士、患者在保存上述藥品時易產(chǎn)生混淆。如注射用生產(chǎn)抑素，默克雪蘭諾制藥標示為貯存于25℃以下的避光干燥處；而常州四藥為密閉、在冷處（2～10℃）保存，溫度相差很大。

因《中國藥典》5年修訂1次，存在滯后性，故不良反應(yīng)與注意事項項下的差異未與《臨床用藥須知》中的內(nèi)容比較。本調(diào)查發(fā)現(xiàn)，藥廠的說明書在用法用量項下與《臨床用藥須知》中的內(nèi)容不一致，在貯存項下與《中國藥典》中的內(nèi)容不一致?！吨袊幍洹芳啊杜R床用藥須知》屬于國家藥典委員會編著，權(quán)威性更高。普遍認為，藥品說明書應(yīng)和《臨床用藥須知》及其他藥學(xué)文獻保持高度的一致性，否則會削弱一方的公信力，當出現(xiàn)不一致或相左時，給法律引證帶來困難。建議增加制訂說明書、審批說明書者的責任，規(guī)范說明書的文字和內(nèi)容，且要與《中國藥典》《臨床用藥須知》保持一致。

藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)依法對藥品說明書進行普查，防止廠家“各自為戰(zhàn)”。通過修訂、完善藥品說明書，使其管理法制化、規(guī)范化，從而樹立藥品說明書的權(quán)威性[9]。藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)進一步明確藥品生產(chǎn)者對藥品說明書的法律責任，必要時讓藥品生產(chǎn)者對藥品說明書中存在的缺陷造成的損害承擔賠償責任，促使藥品生產(chǎn)者重視藥品說明書的修改和完善，保證患者用藥安全有效[10]，讓藥品說明書更好地為醫(yī)、藥、護、患各方面提供正確依據(jù)，避免因藥品說明書的不同而引起不必要的醫(yī)療差錯和醫(yī)、患糾紛。

[1]馬 巍，趙春芝，崔秀濱．注射劑藥品說明書在實際應(yīng)用中存在的問題[J]．中國藥業(yè)，2008，20（17）：8－9．

[2]明 佼，尹曉飛．35種中藥注射劑藥品說明書的合理性調(diào)查分析[J]．中國藥業(yè)，2012，21（8）：8－9．

[3]國家藥典委員會．臨床用藥須知（化學(xué)和生物制品卷）[M]．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：371，670，665，534．

[4]國家藥典委員會．中國藥典（二部）[M]．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：167，176．

[5]劉維海，劉 蕓．藥物注射劑臨床不規(guī)范使用案例分析[J]．藥學(xué)實踐雜志，2014，32（2）：134．

[6]楊 波，翟所迪．從安全性角度對藥品說明書異同的調(diào)查分析（一）[J]．中國醫(yī)院用藥評價與分析，2008，8（1）：76－78．

[7]胡亞芳，江載芳．諸福棠實用兒科學(xué)[M]．第7版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：301．

[8]喬 毅，馮 旭，席金發(fā)．淺談臨床藥學(xué)的風(fēng)險控制[J]．中國實用醫(yī)學(xué)，2010，5（19）：168．

[9]呂世臣，劉玲珍．藥品說明書幾點問題值得商榷[J]．首都醫(yī)藥，2009，16（8）：20．

[10]于培明，黃泰康．藥品說明書的法律定性必須明確[J]．中國藥業(yè)，2007，16（4）：14．

Investigation on Injections′Package Inserts of 26 Groups with Same composition from Different Manufacturers

Chen Yeqin
（Department of Pharmacy，Changzhou Third People′s Hospital，Changzhou，Jiangsu，China 213001）

Objective To compare the consistency of package inserts of same composition but from different manufacturers．M ethods A total of 26 groups of injections′package inserts with same composition but from different manufacturers were collected and investigated from the hospital．Results 18 groups of package inserts were basicly similar，4 groups differed from usage and dosage，3 groups were different under adverse reactions and precautions，and the rest 4 groups were different in storage items．Conclusion There are differences between the same composition injections′package inserts of different manufacturers．It is easy for medical institutions and medical staffs to ignore the situation，which thus remain to be improved further．

package inserts；rational drug use；investigation

R954

A

1006－4931(2016)02－0107－03

2015－01－27；

2015－04－27)