伍延婷，閆亞玲

（湖北省黃石市中心醫(yī)院，湖北 黃石 435001）

173例腫瘤患者藥品不良反應發(fā)生特點分析

伍延婷，閆亞玲

（湖北省黃石市中心醫(yī)院，湖北 黃石 435001）

目的 分析腫瘤患者發(fā)生藥品不良反應（ADR）的規(guī)律及特點，為臨床安全、合理用藥提供參考。方法 對醫(yī)院報告的173例腫瘤患者發(fā)生ADR的病歷進行匯總、歸納、統(tǒng)計和分析。結果 ADR患者女性遠多于男性；50～59歲患者占比最大；給藥途徑主要為靜脈給藥；涉及抗腫瘤藥、中藥注射劑和抗生素等，多西他賽、順鉑等抗腫瘤藥位居首位；臨床表現(xiàn)以胃腸系統(tǒng)和血液系統(tǒng)損害最常見。結論醫(yī)院應重視化學治療藥物的合理、規(guī)范使用，以降低腫瘤患者的用藥風險，減少ADR發(fā)生。

腫瘤患者；藥品不良反應；合理用藥

惡性腫瘤是我國及全球主要的公共健康問題，2011年，全國惡性腫瘤新發(fā)病 3 372 175例，發(fā)病率為250．28／10萬；死亡2 113 048例，死亡率為156．83／10萬[1]。我院腫瘤患者較集中，近年來腫瘤患者發(fā)生藥品不良反應(ADR)的報告數(shù)量一直占據(jù)全院報告總數(shù)的首位。筆者回顧性分析了我院收治173例腫瘤患者的ADR報告，并總結其ADR的發(fā)生特點及規(guī)律，為腫瘤患者安全、合理用藥提供參考。

1 資料與方法

檢索醫(yī)院2010年1月至2014年6月填寫的腫瘤患者ADR報告，按國家ADR監(jiān)測中心因果關系判斷標準評價，共獲得有效病例173例，采用Excel軟件統(tǒng)計分析患者年齡、性別、藥物過敏史、給藥途徑、原患疾病、藥品種類、累及器官／系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)、ADR報告類型及轉歸等信息。

2 結果

2．1 患者基本情況

173例ADR腫瘤患者中，男55例（31．79%），女118例（68．21%），男女之比為1∶2．15，差異有統(tǒng)計學意義(χ2＝22．741，P＜0．05)；年齡 34～77歲，中位年齡55歲，詳見表1。

表1 ADR患者年齡與性別分布[例(%)，n＝173]

2．2 患者藥物過敏史、給藥途徑及原患疾病分布

173例ADR腫瘤患者中，既往有藥物過敏史18例（10．40%），無過敏史114例（65．90%），過敏史不詳41例（23．70%）。給藥途徑中靜脈給藥154例（89．02%），口服給藥13例（7．51%），其他給藥途徑6例（3．47%）。腫瘤患者原患疾病主要為乳腺癌和肺癌，詳見表2。

表2 ADR患者原患疾病分布（n＝173）

2．3 涉及藥品種類分布

173例腫瘤患者ADR報告涉及抗腫瘤藥、中藥注射劑和抗生素等多個種類，其中抗腫瘤藥引發(fā)的ADR共124例，占71．68%，詳見表3。

表3 引發(fā)ADR的藥品種類、名稱及構成比（n＝173）

2．4 累及器官／系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

ADR主要累及器官／系統(tǒng)為胃腸系統(tǒng)和血液系統(tǒng)，由于部分患者同時累及多個器官／系統(tǒng)，故實際發(fā)生例數(shù)大于ADR報告數(shù)，詳見表4。

表4 ADR累及器官／系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)（n＝249）

2．5 ADR報告類型及轉歸情況

173例腫瘤患者ADR報告中，屬已知的一般ADR 162例（93．64%），嚴重ADR 8例（4．62%），新的ADR 3例（1．73%）。經(jīng)過停藥及對癥治療后，治愈 122例（70．52% ），好 轉 49例 （28．32% ），未 好 轉 2例（1．16%），無后遺癥及死亡病例。

3 討論

我院就診人群中女性患者比例較高，173例腫瘤患者中原患疾病為乳腺癌、宮頸癌和卵巢癌的共82例，占比47．40%，故導致 ADR患者中女性遠遠多于男性。由表1可見，50～59歲患者占比最大（37．57%），其次為60～69歲（32．37%）。50歲以上中老年人群是惡性腫瘤的高發(fā)群體，中老年人身體機能減退、肝藥酶活性改變而對某些藥物的敏感性增高，藥物易蓄積而引發(fā)ADR[2]。

給藥途徑中靜脈給藥比例遠高于其他給藥途徑，靜脈給藥是腫瘤患者進行化學治療(簡稱化療)的主要給藥方式，注射劑的pH、微粒、內(nèi)毒素、賦形劑及藥物的配制、輸注過程等也較其他給藥途徑更易引起ADR[3]。臨床醫(yī)師應嚴格遵循藥品說明書要求用藥，避免因藥物用法用量不當、溶劑選擇不適宜等造成輸液ADR。

我院導致腫瘤患者ADR的藥物種類主要為抗腫瘤藥物，其中多西他賽和順鉑等細胞毒性抗腫瘤藥排名前列。紫杉類藥物、鉑類相繼成為臨床多種腫瘤治療的首選藥物，使用量大，藥物本身極易誘發(fā)ADR發(fā)生，導致其發(fā)生較多[4]。ADR累及系統(tǒng)／器官以胃腸系統(tǒng)損害和血液系統(tǒng)損害最常見，主要是胃腸黏膜、骨髓等增殖活躍細胞對抗腫瘤藥物的作用，尤其是細胞毒藥物較敏感的緣故[5]。

多西他賽又名多烯紫杉醇，是紫杉烷類抗腫瘤藥物，上市劑型為多西他賽注射液，該制劑中使用Tween－80為溶劑，有一定毒副作用，且多西他賽在含水溶液中易發(fā)生降解，不易保存[6]。多西他賽是我院近年來用藥金額最大的抗腫瘤藥，骨髓抑制和消化道反應是其最常見ADR，41例多西他賽ADR患者中有23例血液系統(tǒng)損害和11例胃腸系統(tǒng)損害。開發(fā)多西紫杉醇的新劑型有助于降低ADR的發(fā)生率，目前臨床研究熱點制劑主要有脂質體、納米粒、微乳劑和膠束載體等，通過增加多西他賽在溶劑中的溶解度，以減少藥物的使用劑量，利用新劑型的靶向特性降低藥物的毒副作用，但若要實現(xiàn)大規(guī)模臨床應用還需一些關鍵性突破。

順鉑是第1代金屬鉑類藥物，因其抗癌譜廣、活性高成為我院近年來用藥數(shù)量最大的抗腫瘤藥。我院22例順鉑ADR患者臨床表現(xiàn)全部為胃腸系統(tǒng)損害（15例）和血液系統(tǒng)損害（7例），高度致吐性和白細胞減少是其最突出的ADR。由于順鉑口服無效，臨床使用多為注射液，在光照下順鉑溶液會發(fā)生光水合反應和光氧化反應，最終析出金屬鉑，這也是鉑族化合物的特征[7]。故臨床使用順鉑時應注意避免光照，盡量采用遮光袋和避光輸液器，同時在用藥前應預防性使用止吐藥，以減輕消化道反應。

綜上所述，腫瘤患者ADR的發(fā)生與多種因素相關，臨床醫(yī)務人員應高度重視腫瘤患者化療的潛在風險，應考慮腫瘤患者年齡偏大、體質機能差、用藥種類多、情緒抑郁等特點合理選用藥物品種、劑量、溶劑及給藥途徑，用藥前有針對地實施常規(guī)預處理，用藥期間控制滴注速度，用藥后應定期檢測患者血液指標，根據(jù)可能出現(xiàn)的不良反應做好針對性的防治措施，一旦出現(xiàn)ADR要及時救治，降低藥物造成的傷害，提高腫瘤患者化療的安全性和療效。

[1]陳萬青，鄭榮壽，曾紅梅，等．2011年中國惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析[J]．中國腫瘤，2015，24（1）：1－10．

[2]李海榮，董利紅．抗腫瘤藥致不良反應473例分析[J]．中國藥房，2014，25（10）：926－928．

[3]錢 錦，張 樹，吳俊華，等．422例抗腫瘤藥物不良反應分析[J]．南京醫(yī)科大學學報，2013，33（7）：915－920．

[4]張紅銀，吳映蓉．我院420例抗腫瘤藥品不良反應報告分析[J]．中國藥業(yè)，2013，22（21）：52－54．

[5]劉加濤，金 亮，汪燕燕，等．我院抗腫瘤及輔助治療藥物不良反應164例分析[J]．中國藥物警戒，2012，9（3）：184－186．

[6]趙 穎，王 芮．抗腫瘤藥物多西他賽研究進展[J]．中國藥業(yè)，2014，23（10）：87－89．

[7]王麗春．我院靜脈藥物配置中心抗腫瘤藥物不合理用藥分析[J]．中國藥業(yè)，2013，22（3）：21－22．

R954；R969．3

A

1006－4931(2016)02－0100－03

伍延婷，大學本科，主管藥師，主要從事醫(yī)院藥學工作，（電子信箱）chendifu82＠163．com；閆亞玲，大學本科，主管藥師，主要從事醫(yī)院藥學工作，本文通訊作者，（電子信箱）yyl20140331＠163．com。

2015－05－07)