趙 丹

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替羅非班對(duì)急性心肌梗死后白介素-17的表達(dá)及其與室性心律失常的相關(guān)性分析

趙 丹

目的 研究替羅非班對(duì)急性心肌梗死(AMI)后白介素-17(IL-17)的表達(dá)及其與室性心律失常的相關(guān)性。方法 選取2014年3月—2015年4月遼寧省大連市友誼醫(yī)院治療的AMI病人62例，所有研究對(duì)象均根據(jù)投硬幣法被分為觀察組和對(duì)照組，每組31例。對(duì)照組行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)術(shù)及常規(guī)的溶栓治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上輔以替羅非班治療。觀察病人在治療后白介素-10(IL-10)、IL-17、巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(MIF)及心肌血流灌注指標(biāo)變化情況，比較兩組病人的臨床療效。結(jié)果 治療后，觀察組病人的IL-10水平高于對(duì)照組[(2.87±0.45)pg/mL比(2.15±0.42)pg/mL]，IL-17、MIF水平明顯低于對(duì)照組[(26.23±1.32)ng/L、(11.32±2.04)ng/L比(54.32±2.36)ng/L、(14.21±2.45)ng/L ]，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組病人的每搏量(SV)、心排血量(CO)、心排血指數(shù)(CI)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)明顯高于對(duì)照組，LVEDD、LVESD明顯低于照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組總有效率為90.32%(28/31)，高于對(duì)照組的67.74%(21/31)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 AMI后心肌白介素-17的表達(dá)和室性心律失常存在正相關(guān)性，采取替羅非班治療AMI后，對(duì)抗炎反應(yīng)的平衡起著調(diào)節(jié)性作用，可改善病人的心功能。

急性心肌梗死；替羅非班；白介素-17；室性心律失常

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)的發(fā)病機(jī)制和損傷性的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊相關(guān)，出現(xiàn)急性閉塞，進(jìn)而對(duì)心肌細(xì)胞的死亡產(chǎn)生誘導(dǎo)性影響，屬于較為嚴(yán)重的一種急性心血管疾病，是冠心病中較為嚴(yán)重的一種類(lèi)型[1]。近年來(lái)，此病在我國(guó)的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐漸上升的趨勢(shì)[2]。其中伴有AMI的病人中出現(xiàn)室性心律失常的可能性占到了20%，也屬于AMI的一種并發(fā)癥。相關(guān)研究顯示，白介素-17(IL-17)在炎癥細(xì)胞因子中能發(fā)揮強(qiáng)有力的分泌性影響，在組織炎癥中發(fā)揮著更為重要的作用，其中室性心律失常很大程度上和急性心肌梗死后心肌IL-17水平的上升相關(guān)[3]。本研究就替羅非班對(duì)急性心肌梗死后心肌IL-17表達(dá)及其與室性心律失常的相關(guān)性進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年3月—2015年4月我院收治的62例AMI病人，納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：缺血性胸痛時(shí)間持續(xù)性超過(guò)30 min；心肌酶學(xué)證據(jù)；經(jīng)心電圖檢查，伴有左束支傳導(dǎo)阻滯；無(wú)腫瘤者。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能障礙合并者；血液系統(tǒng)性疾病者；嚴(yán)重感染者；深靜脈血栓形成。整個(gè)研究均在病人及其家屬知情同意下進(jìn)行，并獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)與實(shí)施。所有研究對(duì)象均根據(jù)投硬幣法被分為觀察組和對(duì)照組，每組31例。兩組病人在年齡、性別、心律失常、心力衰竭等一般資料方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組病人一般資料比較

1.2 方法 對(duì)照組采用經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(percuta neous coronary intervention，PCI)術(shù)及常規(guī)的溶栓治療。觀察組病人在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，術(shù)后立即采取鹽酸替羅非班(魯南貝特制藥有限公司，批號(hào)：20140214)進(jìn)行治療，靜脈推注的最初劑量為10 μg/kg，隨之按照0.15 μg/(kg·min)進(jìn)行持續(xù)性靜脈輸注。

1.3 觀察指標(biāo) 在病人入院后翌日和術(shù)后10 h進(jìn)行白介素-10(interleukin-10，IL-10)、IL-17、巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(macrophage migration inhibitory factor，MIF)水平的檢測(cè)，分別在上述時(shí)間段中抽取3 mL靜脈血，然后利用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法進(jìn)行檢測(cè)。在治療前和術(shù)后5 d檢查兩組病人的超聲心動(dòng)圖，包括心排血量(cardiacoutput，CO)、每搏量(stroke volume，SV)、心排血指數(shù)(cardiac index，CI)、左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD)、左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fractions，LVEF)、左室收縮末期內(nèi)徑(left ventricular end systolic diamete，LVESD)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)病人的心電圖檢查情況及心前區(qū)與胸悶等疼痛癥狀，對(duì)病人的療效做出判定，其中心電圖檢查情況及心前區(qū)與胸悶等疼痛癥狀均恢復(fù)至正常狀態(tài)為痊愈；上述情況明顯改善為顯效；上述情況稍有改善則為有效；以上癥狀并沒(méi)有發(fā)生變化甚至加重為無(wú)效[5]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后IL-10、IL-17、MIF水平變化情況 治療前，兩組病人的IL-10、IL-17、MIF水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與治療前相比，兩組病人治療后IL-10水平均有所上升，IL-17、MIF水平呈現(xiàn)出下降的趨勢(shì)，其中觀察組病人IL-10水平高于對(duì)照組，IL-17、MIF水平明顯比對(duì)照組低，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后IL-10、IL-17、MIF水平變化情況(±s)

2.2 兩組治療前后心肌血流灌注指標(biāo)比較 治療前，兩組病人心肌灌注指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與治療前相比，兩組病人治療后SV、CO、CI、LVEF指標(biāo)均有所上升，LVEDD、LVESD指標(biāo)呈現(xiàn)明顯下降的趨勢(shì)，但觀察組病人的SV、CO、CI、LVEF明顯高于對(duì)照組，LVEDD、LVESD明顯低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后心肌血流灌注指標(biāo)比較(±s)

2.3 兩組病人臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率為90.32%，高于對(duì)照組的67.74%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組病人臨床療效比較 例(%)

2.4 室性心律失常與急性心肌梗死后心肌IL-17的表達(dá)相關(guān)性研究 室性心律失常發(fā)生率與急性心肌梗死后心肌IL-17的表達(dá)水平呈現(xiàn)出正相關(guān)(r=0.88，P<0.05)。

3 討 論

急性心肌梗死主要是受到嚴(yán)重而又持久的心肌缺血影響，此病的發(fā)病機(jī)制很大程度上和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷因子出現(xiàn)一系列非感染或者感染性纖維化增生或者炎癥反應(yīng)相關(guān)，其根本原因還是和動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)[6-7]。在對(duì)病情的發(fā)生發(fā)展做出預(yù)測(cè)時(shí)可通過(guò)炎癥標(biāo)志物水平予以判定。相關(guān)研究顯示：白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)等炎癥細(xì)胞因子在AMI病人中呈現(xiàn)明顯有上升趨勢(shì)[8]。近年來(lái)，臨床上也發(fā)現(xiàn)MIF炎癥細(xì)胞因子能對(duì)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生激活性作用，從而分泌一氧化氮(NO)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、IL-1等細(xì)胞因子，損傷動(dòng)脈粥樣及聚集巨噬細(xì)胞[9]。在前炎癥細(xì)胞因子中發(fā)揮重要影響因素的IL-10因子，受到T淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞的影響而產(chǎn)生，在一系列病理生理過(guò)程中、機(jī)體炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要的介導(dǎo)性作用，對(duì)TNF-α、IL-1、IL-6等眾多炎癥因子產(chǎn)生抑制性作用，在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著控制及調(diào)節(jié)性作用，降低心肌炎癥，對(duì)心臟起著保護(hù)性作用。

急性心肌梗死也屬于炎癥反應(yīng)過(guò)程，不但和心肌缺血性受損相關(guān)，免疫機(jī)制中所介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)也和心肌梗死范圍的擴(kuò)張和心肌損傷的加重相關(guān)。Th-17細(xì)胞在CD4+輔助性T細(xì)胞亞型中屬于較為新型的一種，能在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮介導(dǎo)性效應(yīng)，Th-17能分泌出多樣性的細(xì)胞因子，最為重要的細(xì)胞因子就是IL-17。IL-17均能對(duì)炎癥反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)發(fā)揮重要作用，并對(duì)自身免疫性疾病的發(fā)生及發(fā)展發(fā)揮著極為重要的影響性作用，能對(duì)組織器官中的內(nèi)環(huán)境起著穩(wěn)定性作用[10]。相關(guān)研究顯示：IL-17在炎癥前細(xì)胞因子中能發(fā)揮強(qiáng)有力的分泌性影響[11]。如多發(fā)性硬化病、炎癥性腸病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病中均有IL-17等炎癥因子所發(fā)揮的介導(dǎo)性影響，并且室性心律失常很大程度上和急性心肌梗死后心肌IL-17水平的上升相關(guān)[12]。即炎癥過(guò)程始終會(huì)對(duì)心肌梗死造成影響，心律失常很大程度上和炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。

PCI術(shù)有利于梗死部位中的相關(guān)血管迅速重建，是一種恢復(fù)快、創(chuàng)傷小的手術(shù)方式，臨床上常常將此方法用來(lái)治療急性心肌梗死[13]。替羅非班在抑制血小板聚集中所發(fā)揮的作用較為迅速，可降低血栓負(fù)荷，從而減少再次梗死的發(fā)生[14-15]。本研究結(jié)果顯示：病人經(jīng)PCI術(shù)并結(jié)合于替羅非班進(jìn)行治療后，IL-17、MIF水平均得到顯著性降低，IL-10水平上升較為明顯，表明PCI術(shù)和替羅非班相結(jié)合對(duì)IL-17、MIF促炎性因子的釋放起著抑制性作用，而對(duì)IL-10抗炎性因子的釋放能發(fā)揮促進(jìn)性作用，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)抑制炎癥反應(yīng)的目的。本研究中還發(fā)現(xiàn)，病人經(jīng)PCI術(shù)和替羅非班結(jié)合治療后，LVEF、CI、CO、SV水平明顯上升，顯著性降低了LVESD、LVEDD水平，提示急性心肌梗死病人在替羅非班的干預(yù)下，有利于改善病人的心肌缺血，對(duì)心功能恢復(fù)起著促進(jìn)性作用，并且病人臨床總有效率為90.32%，明顯高于單純的PCI術(shù)常規(guī)治療，再次證實(shí)了替羅非班輔助于PCI常規(guī)術(shù)治療急性心肌梗死，對(duì)心功能起著改善性作用。

總之，急性心肌梗死后心肌白介素-17的表達(dá)和室性心律失常存在正相關(guān)性，病人在經(jīng)替羅非班治療后，對(duì)抗炎反應(yīng)的平衡起著調(diào)節(jié)性作用，可改善病人的心功能，臨床療效良好。

[1] 高海，段小春，李南，等.替羅非班對(duì)急性心肌梗死行直接冠狀動(dòng)脈介入治療病人血漿B型腦鈉肽及心功能的影響[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2012，15(6)：618-621.

[2] 何文凱，李明琰，邢曉雯，等.替羅非班不同給藥方式對(duì)急性心肌梗死病人PCI預(yù)后的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28(17)：2936-2939.

[3] 陳春望，程勇，張榮林，等.替羅非班聯(lián)合血栓抽吸對(duì)接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的急性ST段抬高性心肌梗死病人的梗死相關(guān)動(dòng)脈血流和心功能的影響[J].中國(guó)循環(huán)雜志，2013，28(8)：595-598.

[4] 陳航，劉童，盧聰，等.血栓抽吸導(dǎo)管聯(lián)合替羅非班在急性心肌梗死治療中的應(yīng)用[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，45(17)：4730-4732.

[5] 盧健棋，何貴新，潘朝鋅，等.安心顆粒聯(lián)合替羅非班對(duì)急性心肌梗死PCI術(shù)后病人臨床療效的研究[J].中國(guó)中藥雜志，2014，39(5)：920-924.

[6] 芮浩淼.國(guó)產(chǎn)藥物洗脫支架聯(lián)合替羅非班治療38例急性心肌梗死的療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2013，21(35)：4326-4328.

[7] De Luca G，Savonitto S，van’t Hof AW，et al.Platelet GP Ⅱb-Ⅲa receptor antagonists in primary angioplasty： back to the future[J].Drugs，2015，75(11)：1229-1253.

[8] 任琳，王文廣，王倩，等.半量替羅非班在老年急性心肌梗死急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的療效和安全性[J].中華老年心腦血管病雜志，2014，16(1)：32-35.

[9] 周勇，徐飛.早期應(yīng)用替羅非班對(duì)急性ST段抬高型心肌梗死行PCI術(shù)病人心功能的影響及安全性研究[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2015，23(9)：907-910.

[10] 陳昭喆，宋亞輝，謝秀樂(lè)，等.白介素-17對(duì)大鼠心肌梗死后心室重塑的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2012，41(24)：2506-2509.

[11] Arslan F，Mair J，F(xiàn)ranz WM，et al.Acute pontine infarction after percutaneous coronary intervention： a very rare but devastating complication[J].Neth Heart J，2015，23(7-8)：366-367.

[12] 黃軍章，嚴(yán)華，陸永光，等.替羅非班冠脈內(nèi)注射對(duì)急性心肌梗死病人冠狀動(dòng)脈介入治療預(yù)后的影響[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2012，28(7)：487-489；495.

[13] Barbieri L，Verdoia M，Schaffer A，et al.Two catheters for one coronary perforation[J].GItal Cardiol (Rome)，2015，16(2)：112-115.

[14] 胡雅光，張會(huì)久，張志，等.替羅非班對(duì)糖尿病合并ST段抬高型急性心肌梗死病人經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后B型腦鈉肽水平及心功能的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33(11)：2499-2501.

[15] 黃翠娟，李平，甘劍挺，等.減半劑量應(yīng)用替羅非班在高齡急性 ST 段抬高型心肌梗死急診冠脈介入治療病人中的療效及安全性[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2014，22(17)：2833-2835.

(本文編輯郭懷印)

遼寧省大連市友誼醫(yī)院(遼寧大連 116000)，E-mail：zhaodan198802@sina.com

引用信息：趙丹.替羅非班對(duì)急性心肌梗死后白介素-17的表達(dá)及其與室性心律失常的相關(guān)性分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(22)：2651-2654.

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10.3969/j.issn.1672-1349.2016.22.020

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2016-04-02)