朱美娥，龔道愷

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血液學(xué)指標(biāo)與急性缺血性腦卒中頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系探討

朱美娥，龔道愷

目的 探討急性缺血性腦卒中(IS)病人血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素6(IL-6)及血漿同型半胱氨酸水平(Hcy)與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)的關(guān)系。方法 隨機(jī)選擇急性缺血性腦卒中頸動(dòng)脈粥樣硬化病人62例，頸動(dòng)脈超聲測(cè)定雙側(cè)頸總動(dòng)脈IMT，空腹測(cè)定病人血清hs-CRP、IL-6、Hcy水平。結(jié)果 斑塊組病人hs-CRP、IL-6、Hcy水升高比例高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；正常組hs-CRP、IL-6、Hcy水平低于輕度狹窄組及中重度狹窄組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 高h(yuǎn)s-CRP、IL-6、Hcy水平及頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成與缺血性腦卒中的發(fā)生具有密切的關(guān)系。

急性缺血性腦卒中；頸動(dòng)脈粥樣硬化；超敏C反應(yīng)蛋白；白細(xì)胞介素6；同型半胱氨酸

缺血性腦卒中(IS)發(fā)病率高、病死率高。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前我國(guó)每年約有200萬(wàn)人患腦卒中，發(fā)病率高達(dá)120/10萬(wàn)[1]。其中頸動(dòng)脈粥樣硬化特別是不穩(wěn)定斑塊的形成及栓子的脫落，是IS重要的病因。頸動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是指脂質(zhì)沉積于動(dòng)脈壁形成局部斑塊的過(guò)程[2]，早期為血管壁內(nèi)膜中層增厚，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(intima-medialth ickness，IMT)增加是判斷AS的早期指標(biāo)。近來(lái)大量實(shí)驗(yàn)研究表明：炎癥反應(yīng)在AS的形成和發(fā)展過(guò)程中起關(guān)鍵作用；且有研究顯示[3-4]，高同型半胱氨酸(Hcy)水平可能是促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化性血管疾病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。為進(jìn)一步證實(shí)炎癥反應(yīng)及Hcy與AS發(fā)生的關(guān)系，本研究探討血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素6(IL-6)及Hcy水平與IMT的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取本院2013年10月—2015年6月收治62例急性缺血性腦卒病人為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18歲～75歲；符合中國(guó)腦卒中康復(fù)治療指南(2011 完全版)[5]急性缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)；生命體征平穩(wěn)；能理解、執(zhí)行簡(jiǎn)單的醫(yī)護(hù)人員指令；近期服用過(guò)影響本研究檢測(cè)指標(biāo)的藥物；對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤，高血壓病、2型糖尿病及其他內(nèi)分泌疾病；嚴(yán)重肝腎功能不全者；無(wú)法配合完成本研究者；精神病史者或意識(shí)障礙者等。其中男38例，女24例；年齡40歲～75歲(60.73歲±6.41歲)；飲酒史42例，吸煙史39例；文化程度：初中及以下42例，高中及以上20例。

1.2 方法

1.2.1 血液學(xué)指標(biāo)檢測(cè) 所有病人均于入院第2天清晨空腹取血，3 000 r/min離心后取血清在BNProSpec特定蛋白儀上以免疫比濁法測(cè)定hs-CRP水平；血漿Hcy 水平采用微粒子酶聯(lián)免疫分析法進(jìn)行測(cè)定，Hcy正常值5 μmol/L～15 μmol/L。試劑盒均購(gòu)自ADI診斷試劑有限公司。

1.2.2 頸動(dòng)脈檢查 采用彩色多普勒超聲(由美國(guó)ATL生產(chǎn)，型號(hào)為HDI 3000)進(jìn)行頸動(dòng)脈檢測(cè)，檢測(cè)是否存在斑塊、斑塊位置、大小及IMT。其中IMT<1.0 mm為正常，1.0 mm≤IMT<1.2 mm 為增厚，IMT≥1.2 mm為斑塊形成。對(duì)存在計(jì)算病人頸動(dòng)脈狹窄程度：在最大斑塊位置，以(1-殘留血管截面積/血管的截面積)×100%。狹窄程度<50%為輕度動(dòng)脈狹窄，≥50%為中重度動(dòng)脈狹窄。

2 結(jié) 果

2.1 IS與hs-CRP、IL-6、Hcy水平的關(guān)系 根據(jù)彩色多普勒超聲檢查結(jié)果將62例病人分為斑塊組(42例)和無(wú)斑塊組(20例)，斑塊組病人hs-CRP、IL-6、Hcy水平升高比例均高于無(wú)斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見(jiàn)表1。

表1 IS與hs-CRP、IL-6、Hcy水平的關(guān)系 例(%)

2.2 頸動(dòng)脈狹窄程度與hs-CRP、IL-6、Hcy水平及 IMT值的關(guān)系 在斑塊組42例病人中，正常組hs-CRP、IL-6、Hcy及IMT水平均低于輕度狹窄組及中重度狹窄組，輕度狹窄組hs-CRP、IL-6、Hcy及IMT水平均低于中重度狹窄組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 頸動(dòng)脈狹窄程度與hs-CRP、IL-6、Hcy水平及IMT 值的關(guān)系(±s)

3 討 論

當(dāng)今，隨著人們生活水平的提高和飲食習(xí)慣的改變，IS的發(fā)生率呈現(xiàn)不斷上升的趨勢(shì)，給病人的身心健康帶來(lái)了嚴(yán)重的影響。報(bào)道顯示[6]，IS的發(fā)生與多種因素有關(guān)，其中AS是其發(fā)生、發(fā)展的主要危險(xiǎn)因素，頸動(dòng)脈斑塊形成后引起管腔狹窄、栓子形成及血流動(dòng)力學(xué)改變是引發(fā)IS的重要發(fā)病機(jī)制。頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜局部增厚是AS早期的主要判斷標(biāo)志，而斑塊形成是AS最主要的表現(xiàn)，可明確反映出動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度。

研究發(fā)現(xiàn)：AS的發(fā)生、發(fā)展與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，C反應(yīng)蛋白能夠與脂肪蛋白相結(jié)合，從而激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生大量的終末攻擊復(fù)合物和終末蛋白C51- 9，從而引發(fā)血管內(nèi)膜損傷[7-8]。其次粒細(xì)胞、單核細(xì)胞內(nèi)均含有一定量的C反應(yīng)蛋白受體，C反應(yīng)蛋白的大量產(chǎn)生，可激活粒細(xì)胞及單核細(xì)胞，通過(guò)直接或間接作用，損傷血管。除此之外，組織學(xué)的研究也顯示C反應(yīng)蛋白介導(dǎo)的補(bǔ)體激活在人類早期AS發(fā)病中發(fā)揮重要作用。目前的研究顯示相對(duì)于傳統(tǒng)導(dǎo)致AS發(fā)生的危險(xiǎn)因素，hs-CRP是一項(xiàng)獨(dú)立的AS發(fā)展預(yù)測(cè)指標(biāo)。有報(bào)道顯示：動(dòng)脈粥樣硬化性疾病發(fā)生的重要病理過(guò)程是血管壁的慢性炎癥反應(yīng)，C反應(yīng)蛋白是促使炎癥和纖維增生反應(yīng)而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)記物之一，動(dòng)脈粥樣硬化程度的輕重與血清hs-CRP 濃度明顯相關(guān)。而白細(xì)胞介素-6可直接參與血管內(nèi)皮炎性反應(yīng)的發(fā)動(dòng)，同時(shí)還能夠通過(guò)肝臟生成C反應(yīng)蛋白，從而參與AS的發(fā)生和發(fā)展[9]。本研究結(jié)果顯示，斑塊組病人hs-CRP、IL-6水平升高率明顯高于無(wú)斑塊 組，表明炎癥反應(yīng)與易損斑塊的形成具有一定的相關(guān)性。

Hcy為一種含硫的氨基酸，在體內(nèi)由蛋氨酸脫甲基代謝后形成。因血漿同型半胱氨酸可引發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞肥大、損傷，引發(fā)內(nèi)皮下血腫，導(dǎo)致纖維組織聚集，血管彈性膜斷裂、中層平滑肌細(xì)胞增生肥大，是目前血管性疾病的獨(dú)立致病因子[10]?；A(chǔ)試驗(yàn)表明[11]，高Hcy水平可能通過(guò)改變主動(dòng)脈組織Bcl-2、Bax基因表達(dá)，從而對(duì)大鼠主AS的進(jìn)程進(jìn)行干預(yù)。本研究顯示：斑塊組病人Hcy水平升高比例明顯高于無(wú)斑塊組，表明血漿同型半胱氨酸水平與易損斑塊的形成亦具有一定的相關(guān)性。同時(shí)結(jié)果還顯示，頸動(dòng)脈狹窄程度越高，IMT 值越高，hs-CRP、IL-6、Hcy 水平越高，提示IS病人的AS程度與hs-CRP、IL-6、Hcy 存在相關(guān)性。同時(shí)研究結(jié)果顯示，正常組(無(wú)狹窄)hs-CRP、IL-6、Hcy及IMT水平均低于輕度狹窄組及中重度狹窄組，輕度狹窄組hs-CRP、IL-6、Hcy及IMT水平均低于中重度狹窄組(P<0.05)，表明hs-CRP、IL-6、Hcy及IMT水平與狹窄程度具有一定的相關(guān)性。

綜上所述，高h(yuǎn)s-CRP、IL-6、Hcy水平及AS斑塊的形成與IS的發(fā)生具有密切的關(guān)系，及時(shí)監(jiān)測(cè)病人血漿hs-CRP、IL-6、Hcy的水平，根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果采取及時(shí)有效的干預(yù)手段，對(duì)于延緩病人粥樣動(dòng)脈硬化及缺血性腦卒中的發(fā)生、發(fā)展具有重要臨床價(jià)值。

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(本文編輯郭懷印)

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院附屬荊州醫(yī)院(湖北荊州 434020)，E-mail：fnolrfdj@sina.com

引用信息：朱美娥，龔道愷.血液學(xué)指標(biāo)與急性缺血性腦卒中頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系探討[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(22)：2701-2703.

R741 R255.2

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10.3969/j.issn.1672-1349.2016.22.039

1672-1349(2016)22-2701-03

2016-04-28)