嚴凌花 劉心慧 王德強 黃風 石秀芳

(江蘇大學附屬醫(yī)院腫瘤治療中心化療科，江蘇 鎮(zhèn)江 212001)

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黛花合劑治療胃腸腫瘤化療性口腔潰瘍的臨床研究

嚴凌花 劉心慧 王德強 黃風 石秀芳

(江蘇大學附屬醫(yī)院腫瘤治療中心化療科，江蘇 鎮(zhèn)江 212001)

目的 觀察黛花合劑治療胃腸腫瘤化療性口腔潰瘍的有效性。方法選擇確診為化療性口腔潰瘍的患者100例，隨機按1∶1分為觀察組與對照組(各50例)；觀察組使用黛花合劑，對照組使用錫類散制劑；評價兩組患者治療后恢復進普食的時間和人數(shù)、潰瘍愈合的時間及面積、疼痛評分及治療有效率。結果治療后3 d、5 d、10 d觀察組恢復進普食的人數(shù)比例顯著大于對照組 (P<0.05)；觀察組7 d內潰瘍愈合比例顯著大于對照組 (P<0.05)；觀察組治療后口腔潰瘍面積明顯小于對照組，NRS評分明顯低于對照組 (P<0.05)；治療后5 d、10 d觀察組臨床有效率均顯著高于對照組 (P<0.05)。結論黛花合劑治療胃腸腫瘤化療性口腔潰瘍的療效顯著，各療效指標均優(yōu)于錫類散。

黛花合劑； 口腔護理； 胃腸道腫瘤； 化療； 口腔潰瘍

口腔潰瘍是惡性腫瘤患者化療后常見的并發(fā)癥，其發(fā)病率高達24.8%～67.0%，給患者帶來極大的痛苦，影響患者進食，甚至阻礙患者接受進一步治療[1]。以氟脲嘧啶類、鉑類或紫杉類為基礎的化療，目前已被廣泛用于治療胃腸道腫瘤，但該方案化療后易對口腔黏膜產生明顯的刺激作用。目前應用于治療口腔潰瘍的藥物品種較多，但針對化療后出現(xiàn)的口腔潰瘍治療效果多不盡人意，為尋找既有效、患者又容易接受的針對化療后口腔潰瘍的藥物，我院腫瘤治療中心自主研發(fā)了一種新型的中西藥結合制劑——黛花合劑—利多卡因，在胃腸腫瘤患者化療后出現(xiàn)的口腔潰瘍治療中取得滿意效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經江蘇大學附屬醫(yī)院生物醫(yī)學研究倫理委員會批準。選擇在2013年6月—2015年10月在本院腫瘤治療中心治療的胃腸腫瘤化療期間出現(xiàn)口腔潰瘍的100例患者為研究對象。入選標準：(1)自愿參加本研究，愿意服從治療方案并配合出院隨訪，簽署知情同意書。(2)所有入組患者治療前均無口腔疾患，口腔黏膜完整，無潰瘍。(3)除已確診的口腔潰瘍外，其他健康狀況良好。(4)入選適應證：化療方案以氟脲嘧啶類、鉑類或紫杉類為基礎。(5)年齡20～65歲，有疼痛辨別能力，性別不限。(6)符合WHO抗癌藥急性及亞急性毒性反應分度的相應標準。排除標準：(1)對“利多卡因”局部麻醉藥物過

敏或代謝障礙者。(2)治療前72 h用任何方法治療口腔潰瘍的患者。(3)嚴重肝病(如肝硬化等)、腎病、呼吸道疾病或不能控制的糖尿病、高血壓等慢性系統(tǒng)疾病；臨床癥狀明顯的心臟疾病，如：充血性心衰，癥狀明顯的冠心病，藥物難以控制的心律失常、高血壓或6個月內曾有心肌梗死發(fā)作或心功能不全者。(4)伴有嚴重感染需要治療者。(5)存在外周神經系統(tǒng)障礙或有明顯精神障礙及中樞神經系統(tǒng)障礙史者。(6)有器官移植史(包括骨髓自體移植和外周干細胞移植)或曾長期接受全身類固醇治療者(短期使用者停藥>2周可入選)。(7)依從性差，不能遵醫(yī)囑用藥和出院隨訪，影響療效準確判斷的患者。退出標準：(1)由于受試者本身或醫(yī)療方面等原因造成完全、部分或不穩(wěn)定依從者(包括觀察記錄不全)。(2)出現(xiàn)不良事件不宜繼續(xù)進行本臨床研究者。(3)受試者自行退出者(包括因藥物無效退出者)。(4)在臨床研究期間，合并其他疾病影響本研究療效觀察者。

將所有患者按非盲法、隨機對照試驗分為觀察組和對照組，兩組病例數(shù)均為50例。兩組患者性別、年齡、病程、潰瘍部位、化療方案(兩藥聯(lián)合或三藥聯(lián)合治療的方案)比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較 例

1.2 方法 兩組患者每次用藥前均需用清水漱口，清潔口腔。

1.2.1 觀察組 使用中藥組方黛花合劑(青黛5 g，銀花10 g，蒲公英5 g，白芷10 g，白芨粉5 g，參三七粉3 g，黃芩10 g，煅烏賊骨20 g)，文火煮沸后再續(xù)煎30 min，用紗布過濾，濃煎制成100 mL中藥制劑，真空包裝備用。患者使用前將其灌入按壓式小噴壺(由本院藥劑科自行設計并委托加工)，再加入2%利多卡因5 mL，充分混勻后，進行口腔噴霧，6～8次/d，5～10 mL/次。為延長其作用時間，噴霧后的藥液囑患者勿立即吐掉，需停留口腔3～5 min，停留時充分鼓動口腔，用舌在齒、頰、顎面攪動，反復沖擊，抬高舌尖片刻并使頭稍后仰，使藥液接觸口腔各個部位。冬天可以將藥液隔熱水加熱。同時告訴患者口腔噴霧30 min后方可飲水或進食。對于潰瘍嚴重、張口困難者亦可用吸管吸吮含漱。連續(xù)使用3～5 d。

1.2.2 對照組 采用傳統(tǒng)錫類散制劑(江蘇七0七天然制藥有公司，國藥準字Z32020726)，口腔噴涂患處，6～8次/d。

1.3 觀察指標 治療后第1、2、3天，安排專人對所分管的患者每天進行評估觀察，觀察前囑患者清水漱口，傾聽患者主訴，記錄是否恢復進普食、潰瘍面積大小、數(shù)目、發(fā)生部位、有無繼發(fā)感染、疼痛的評分、依從性、潰瘍愈合的時間等。使用自制小軟尺對患者潰瘍最大徑進行面積測量，測量潰瘍的2 個對角線，反復測量3 次，記錄最大值，以其乘積作為相對潰瘍面積。3 d后每隔一天進行觀察記錄，5 d后開始評價兩組患者的治療效果，持續(xù)1～2周。出院患者安排專人電話隨訪，專人記錄，項目負責人進行監(jiān)督管理，患者第5天及第10天來院復診。

1.4 病情評估及療效判斷標準 (1)參照WHO抗癌藥急性及亞急性毒性反應分度標準[2]，將口腔黏膜潰瘍分為5度。0度：口腔黏膜無異常；Ⅰ度：口腔黏膜有1～2個<1.0 cm的潰瘍，出現(xiàn)紅斑，稍有疼痛，不影響進食；Ⅱ度：口腔黏膜有1個>1.0 cm的潰瘍和數(shù)個小潰瘍，疼痛，但患者能進食；Ⅲ度：口腔黏膜有2個>1.0 cm的潰瘍和數(shù)個小潰瘍，疼痛加劇，只能進食流質飲食；Ⅳ度：口腔黏膜有2個以上>1.0 cm的潰瘍或融合潰瘍，疼痛劇烈，不能進食。(2)參照疼痛評定標準，數(shù)字量表(Numeric rating scale，NRS)[3]：將一條直線平均分成10 份，在每個點用數(shù)字0～10表示疼痛依次加重的程度，0 為無痛，10 為最不能忍受的劇痛。程度分級標準：0：無痛；1～3：輕度疼痛；4～6：中度疼痛；7～10：重度疼痛。(3)參照文獻療效評價標準[4]，制訂療效判定標準：痊愈：用藥后3 d疼痛消失局部無不適，5 d內潰瘍面愈合；顯效：3 d內局部充血紅腫消退，潰瘍面縮小、疼痛明顯減輕，5 d內潰瘍面基本愈合，有效：用藥3 d疼痛明顯減輕，5 d潰瘍面明顯縮小，局部有輕微不適感，無效：用藥后局部癥狀及潰瘍面均無變化，疼痛無明顯改善。

1.5 統(tǒng)計學方法 所有資料采用SPSS 17.0軟件進行分析處理，疼痛指數(shù)為等級資料，采用t檢驗;有效率為計數(shù)資料，用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 護理

兩組患者均予相同的?？谱o理。

2.1 口腔護理 由于以氟脲嘧啶類、鉑類或紫杉類為基礎的化療藥物對口腔黏膜的損害較傳統(tǒng)化療要高，因此需要保持口腔清潔衛(wèi)生，同時給予易消化的高蛋白、高熱量、高維生素飲食，少量多餐，避免進食過硬、過酸、過咸、過辣、過熱等對口腔黏膜有刺激的食物。

2.2 疼痛護理 教會患者掌握NRS疼痛評分量表，由患者根據(jù)自身疼痛的程度打分，主動向醫(yī)護人員描述疼痛的程度。同時教會患者輔助性止痛方法，并根據(jù)患者口腔潰瘍的不同階段對患者實施同步心理護理。

2.3 其他 護士在患者住院期間指導其掌握藥物使用的方法及注意事項、NRS評分法，教會其掌握自對小圓鏡評估潰瘍的大小、數(shù)目，根據(jù)患者自覺癥狀、體征判斷有無繼發(fā)感染。

3 結果

3.1 兩組患者治療后恢復進普食的時間和人數(shù)比較 見表2。

表2 兩組患者治療后恢復進普食的時間和人數(shù)比較 例(%)

3.2 兩組患者口腔潰瘍愈合時間的比較 見表3。

表3 兩組患者口腔潰瘍愈合時間比較 例(%)

3.3 兩組患者治療5 d后口腔潰瘍面積和疼痛評分變化比較 見表4。

表4 兩組患者治療5 d后潰瘍面積及疼痛評分比較

3.4 兩組患者治療5 d、10 d 后有效率比較 見表5。

表5 兩組患者治療有效率比較 例

注： 有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

3 討論

胃腸腫瘤患者常使用以氟脲嘧啶類、鉑類或紫杉類為基礎的化療藥物，但使用時易產生口腔炎、口腔潰瘍。其原因是化療能抑制腫瘤細胞的生長發(fā)育，同時亦對機體的正常細胞特別是對旺盛的上皮細胞損傷嚴重[5]，這與應用化學藥物后骨髓造血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)受到抑制有關，口腔黏膜上皮細胞增生受到抑制后，易導致基底膜細胞更新障礙，引起黏膜萎縮，膠原纖維斷裂，而形成口腔潰瘍[6]。發(fā)生率為20%～100%，多在化療后3～5 d出現(xiàn)[7]。中醫(yī)認為，化療可致氣陰兩虛，虛火上炎而出現(xiàn)口瘡?？诏彵憩F(xiàn)為非特異性炎癥，上皮細胞發(fā)生水腫形成內瘡，局限性壞死、溶解而為潰瘍。崔仁明等[8]認為，化療性口腔潰瘍以虛證為主，化療易致脾胃損傷，健運失司，不能生養(yǎng)氣血而發(fā)為口瘡。中醫(yī)治療原則為清心涼胃，清熱養(yǎng)陰和瀉火解毒[9]。近年來，國內外對口腔黏膜損傷發(fā)生機理的研究已經取得了很大進步，但是開發(fā)較為有效的防治口腔黏膜損傷的藥物，發(fā)展進程則較為緩慢[10]。

“黛花合劑-利多卡因”是參照《本草綱目》及《神農本草經》等中醫(yī)藥著作研發(fā)的一種新型的中西藥結合制劑。方中青黛、金銀花清熱解毒、涼血消腫，現(xiàn)代研究證實青黛含靛玉紅，同時具有抗癌作用，金銀花有抗菌、抗病毒、解熱及增強免疫功能作用，《本草綱目》謂其治“一切風濕氣，及諸腫毒、癰疽疥癬、楊梅諸惡瘡,散熱解毒”，二者為君藥；白芨粉寒涼苦泄，能泄血中壅滯，味澀質粘，能斂瘡生肌，對于瘡瘍，無論未潰或已潰均可應用，參三七粉活血消腫，止痛力強，具有止血不留瘀、行血不傷正的特點，二者為佐使藥；蒲公英清熱解毒，消腫散結，助金銀花使熱毒下泄；黃芩清熱瀉火解毒，其成分黃芩苷對急、慢性炎癥均有抑制作用；煅烏賊骨收濕斂瘡，其具有抗腫瘤及抗放射的作用；白芷對于瘡瘍初起、紅腫熱痛者，可收散結消腫止痛之功；以上諸藥既可以幫助君藥加強清熱解毒的作用，使熱去則血寧，又可以在口腔潰瘍面起到收斂生肌的功效，均為臣藥。同時為增強止痛效果，加入酰胺類局麻藥鹽酸利多卡因，利多卡因化學性質比普魯卡因穩(wěn)定，在酸性或堿性溶液中均不易被水解[11]，其局麻作用及維持時間均較普魯卡因強和長，起效快、穿透性、擴散性強[12]，安全范圍較大。利多卡因還具有抗菌活性作用。

本研究結果顯示：在治療后3 d、5 d、10 d觀察組恢復進普食的比例顯著大于對照組 (P<0.05)；觀察組7 d內潰瘍愈合比例顯著大于對照組 (P<0.05)； 5 d 后觀察組潰瘍愈合面積及疼痛評分均顯著優(yōu)于對照組 (P<0.05)；治療后5 d、10 d觀察組臨床有效率均顯著高于對照組 (P<0.05)。 此外，黛花合劑不同于以往或目前臨床常用的相關藥物，重視疼痛的解決，且給藥途徑采用灌入按壓式小噴壺進行口腔噴霧，設計合理，簡便實用。對于潰瘍嚴重、張口困難患者，因錫內散為固體粉末，無法噴涂，而黛花合劑是溶液亦可用吸管吸吮含漱，在給藥方式上優(yōu)于錫內散，操作方便、增加了患者的治療依從性，且口感和價格均易于被患者接受。另外，我們在胃腸腫瘤化療性口腔潰瘍治療中，有針對性地采用綜合護理措施促進口腔黏膜潰瘍的愈合，減輕了潰瘍疼痛，提高了患者的生活質量，增強了治療效果，值得臨床推廣和使用。

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The clinical observation of Daihua spray for treatment of oral ulcer induced by chemotherapy for patients with gastrointestinal cancer

Yan Linghua, Liu Xinhui, Wang Deqiang, Huang Feng, Shi Xiufang

(DepartmentofChemotherapyofCancerTreatmentCenter,AffiliatedHospitalofJiangsuUniversity,ZhenjiangJiangsu,212001)

Objective To evaluate the effect of Daisy flower mixture for treatment of oral ulcer induced by chemotherapy for patients with gastrointestinal cancer(GIC).Methods 100 GIC patients with chemotherapy associated oral ulcer were selected and randomly divided into observation group and control group (each 50 cases) according to 1∶1 ratio. Patients in observation group used Daihua spray, patients in control group used Xileisan preparation. The time and area of ulcer healing, the time of feeding ulcer pain index and treatment efficiency was evaluated and compared between two groups.Results The proportion of resume general dietsin the observation group was significantly higher than that of the control group in 3 d, 5 d and 10 d after treatment(P<0.05). The healing rate of ulcer within 7 days in observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.05). The area of oral ulcer in observation group was significantly less than that of control group after treatment. NRS score was significantly lower than that of control group (P<0.05). After treatment, the clinical effective rates of 10 d and 5 d in observation group were significantly higher than that of control group (P<0.05).Conclusions The Daihua spray was effective for the treatment of oral ulcer induced by chemotherapy among GIC patients. All effective criteria were better than that of Xileisan.

Daihua spray; Oral nursing; Gastrointestinal cancer; Chemotherapy; Oral ulcer

江蘇省鎮(zhèn)江市科技局科研課題(編號：SH2014037)

嚴凌花(1973-)，女 ，本科， 副主任護師，從事臨床護理工作

R473.73,R475.1

A

10.16821/j.cnki.hsjx.2016.05.004

2015-09-22)