顧 云， 莊 重

(1南京中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院針?biāo)幗Y(jié)合教育部重點實驗室, 2南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，江蘇 南京 210023)

炎癥反射研究新進(jìn)展*

顧 云1, 2△， 莊 重2

(1南京中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院針?biāo)幗Y(jié)合教育部重點實驗室,2南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，江蘇 南京 210023)

炎癥反射； 炎癥； 迷走神經(jīng)； 膽堿能神經(jīng)元； 交感神經(jīng)

炎癥反應(yīng)是機(jī)體受到損傷或病原體入侵時，固有免疫系統(tǒng)激活，單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等遷移到受損部位并釋放炎癥介質(zhì)白細(xì)胞介素(interleukin，IL)-1β、IL-6和腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)-α、高遷移率族盒蛋白-1(high mobility group box-1 protein, HMGB1)和前列腺素等，局部血管擴(kuò)張，通透性增加，白細(xì)胞滲出，進(jìn)而清除病原體和受損組織，炎癥局部往往伴隨有紅、熱、腫、痛等癥狀。促炎細(xì)胞因子大量生成是炎癥反應(yīng)的主要特征。正常情況下，炎癥反應(yīng)僅在局部發(fā)生，用來抵抗病原體入侵和促進(jìn)受損組織修復(fù)，會很快消退。然而，若炎癥反應(yīng)不足，則易引起感染甚至癌癥；若炎癥反應(yīng)過度或持續(xù)時間過長，則易誘發(fā)炎癥相關(guān)疾病(如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、克羅恩病、動脈粥樣硬化、阿爾茨海默病和多發(fā)性硬化等)；若炎癥反應(yīng)失控，炎癥介質(zhì)大量生成并釋放入血，則易引起膿毒血癥等而導(dǎo)致死亡。因此，臨床上對炎癥反應(yīng)進(jìn)行有效調(diào)控具有非常重要的意義。

近二十年來，大量的研究表明神經(jīng)系統(tǒng)也參與炎癥反應(yīng)的調(diào)控，機(jī)體的外周炎癥反應(yīng)可以通過炎癥反射來進(jìn)行快速調(diào)控。過去認(rèn)為炎癥反射的傳出神經(jīng)是迷走神經(jīng)[1]，然而最近的一些研究指出，炎癥反射的傳出神經(jīng)并非迷走神經(jīng)，而是交感神經(jīng)。本文將主要圍繞這方面的研究新進(jìn)展加以闡述和分析。

1 炎癥反射的提出

1999年，Tracey研究小組的Borovikova等[2]在研究抗炎藥CNI-1493時，意外發(fā)現(xiàn)該藥腦室內(nèi)給藥只需1 μg/kg就可以顯著抑制用細(xì)菌脂多糖(lipopolysaccharide，LPS; 15 mg/kg)給大鼠靜脈注射引起的炎癥反應(yīng)，這一腦室內(nèi)給藥劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于該藥的靜脈給藥劑量(5 mg/kg)，這引起了研究人員的好奇，因為這一現(xiàn)象說明該藥應(yīng)該是通過調(diào)動神經(jīng)或體液調(diào)節(jié)起效的；研究人員又摘除了大鼠的垂體，發(fā)現(xiàn)并不影響CNI-1493(icv)的外周抗炎作用，說明CNI-1493并非通過神經(jīng)內(nèi)分泌(促進(jìn)糖皮質(zhì)激素合成釋放)來產(chǎn)生抗炎作用。1995年，Watkins等[3]發(fā)現(xiàn)LPS或IL-1β(ip)能通過膈下迷走神經(jīng)將腹腔炎癥反應(yīng)信息傳遞入腦。Tracey研究小組受這項研究的啟發(fā)，推測中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system，CNS)對外周炎癥反應(yīng)可產(chǎn)生“反射性”調(diào)節(jié)，并首次提出炎癥反射的概念[1]?？紤]到迷走神經(jīng)從延髓迷走神經(jīng)運動背核(dorsal motor nucleus, DMN)發(fā)出后，下行經(jīng)過頸、胸和腹部，與肺、心、肝、脾、胃腸道等內(nèi)臟器官形成了彌散的突觸聯(lián)系，Tracey等認(rèn)為迷走神經(jīng)很可能就是炎癥反射的傳出神經(jīng)，他們通過神經(jīng)切斷、電刺激等多種研究方法，最終確認(rèn)了迷走神經(jīng)介導(dǎo)的膽堿能抗炎通路(cholinergic anti-inflammatory pathway，CAP)[1, 4]。

2 炎癥反射的傳入通路

最早人們普遍認(rèn)為大腦是免疫豁免器官，外周的病原體、免疫細(xì)胞及細(xì)胞因子等都無法通過血腦屏障(blood brain barrier，BBB)，后來逐漸發(fā)現(xiàn)外周的免疫信息可以通過體液途徑傳遞入腦，例如：病原體或炎癥介質(zhì)通過缺乏BBB的室周器官(如終板血管器、穹隆下器、正中隆起等)[5]直接入腦;或通過BBB上的轉(zhuǎn)運體蛋白[6]入腦;或激活BBB的血管內(nèi)皮細(xì)胞，使其合成新的炎癥介質(zhì)[7]釋放入腦。近二十年，Watkins等[3]發(fā)現(xiàn)外周的炎癥信息還可以通過炎癥介質(zhì)(主要是IL-1β)經(jīng)神經(jīng)途徑快速傳遞入腦，如腹腔的炎癥信息通過膈下迷走神經(jīng)、口舌炎癥信息通過三叉神經(jīng)傳遞入腦。近年來發(fā)現(xiàn)外周免疫信息還可以通過細(xì)胞途徑傳遞入腦，發(fā)現(xiàn)有外周單核細(xì)胞、T細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等遷移入腦[8]，如肝損傷炎癥模型小鼠中，肝臟生成的TNF-α可激活腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞生成單核細(xì)胞趨化蛋白(monocyte chemotactic protein-1，MCP-1/CCL2)，從而吸引單核細(xì)胞向腦實質(zhì)內(nèi)遷移滲出。

總之，外周炎癥反應(yīng)的信息可通過炎癥介質(zhì)經(jīng)神經(jīng)、體液和細(xì)胞3條途徑傳遞入腦(如圖1所示)，其中神經(jīng)途徑的信息傳遞速度最快。

Figure 1.Schema of the inflammatory reflex. ACh: acetylcholine; AP: area postrema; DMN: dorsal motor nucleus; DVC: dorsal vagal complex; E: epinephrine; LC: locus coeruleus; NE: norepinephrine; NTS: nucleus tractus solitarius; PNS: parasympathetic nervous system; SNS: sympathetic nervous system.

圖1 炎癥反射回路示意圖

3 炎癥反射相關(guān)腦區(qū)

外周炎癥反應(yīng)信息通過迷走神經(jīng)傳入纖維進(jìn)入延髓的孤束核(nucleus tractus solitarius，NTS)、最后區(qū)(area postrema，AP)和背側(cè)運動核(dorsal motor nucleus, DMN) 3個腦區(qū)組成的背側(cè)迷走神經(jīng)復(fù)合體(dorsal vagal complex，DVC)，NTS與AP、DMN相互傳遞整合信息，最后通過DMN將整合后的信息通過迷走神經(jīng)傳出。DVC與下丘腦、丘腦、海馬、杏仁核、內(nèi)側(cè)前額葉及其它皮層腦區(qū)間都有廣泛的神經(jīng)元纖維投射和信息交流，可以使機(jī)體的行為、內(nèi)分泌、代謝和免疫調(diào)控等功能相互協(xié)調(diào)起來[9]。另外，外周炎癥反應(yīng)信息也可以通過體液和細(xì)胞途徑激活下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸和藍(lán)斑-交感神經(jīng)-腎上腺髓質(zhì)軸，通過糖皮質(zhì)激素或去甲腎上腺素(norepinephrine，NE)、腎上腺素(epinephrine，E)對炎癥反應(yīng)進(jìn)行神經(jīng)-內(nèi)分泌調(diào)節(jié)(如圖1所示)。

乙酰膽堿(acetylcholine，ACh)的1型毒蕈堿受體(type 1 muscarinic acetylcholine receptor，M1-AChR)是突觸后受體，其激動劑和ACh的作用相同；而ACh的2型毒蕈堿受體(type 2 muscarinic acetylcholine receptor，M2-AChR)則是突觸前受體，其激活后，會抑制突觸前神經(jīng)元釋放ACh，研究人員常用M2-AChR的拮抗劑來增強(qiáng)膽堿能神經(jīng)元的活動。研究發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)也具有抗炎作用，如腦室內(nèi)注射M1-AChR的激動劑McN-A-343、占諾美林(xanomeline)和M2-AChR的拮抗劑美索曲明(methoctramine)等都能降低內(nèi)毒素血癥、大腸炎等動物模型的外周炎癥水平[4]，而切斷迷走神經(jīng)或脾神經(jīng)則會阻斷這種抗炎作用[4]；用膽堿酯酶抑制劑(acetylcholinesterase inhibitor，AChEI)也能抑制外周炎癥反應(yīng)，且能通過BBB的AChEI比不能通過BBB的AChEI對外周炎癥反應(yīng)有更強(qiáng)的抑制作用[10]，如AChEI加蘭他敏、石杉堿A、利凡斯的明和多奈哌齊(可過BBB)，都可以通過迷走神經(jīng)抑制內(nèi)毒素血癥、腸炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和自身免疫性脊髓炎等模型動物的外周炎癥反應(yīng)[4]。

4 炎癥反射的傳出通路

LPS可激活機(jī)體固有免疫(innate immunity)系統(tǒng)，誘導(dǎo)體內(nèi)生成大量炎癥介質(zhì)，是常用的致炎物質(zhì)；TNF-α的水平則常用來反映炎癥反應(yīng)的程度。

4.1 迷走神經(jīng)的外周抗炎作用 Tracey的研究小組最早發(fā)現(xiàn)迷走神經(jīng)的外周抗炎作用，包括切斷迷走神經(jīng)可以去除CNI-1493(icv)對大鼠外周炎癥反應(yīng)的抑制作用[2]；電刺激迷走神經(jīng)(或外周端)可以減少動物模型中LPS引起的血清、肝和心臟炎癥介質(zhì)(TNF-α等)的生成[11]；值得注意的是，迷走神經(jīng)僅僅抑制促炎細(xì)胞因子的生成，尤其是TNF-α，但對抗炎細(xì)胞因子如IL-10并沒有影響[11]。

Huston等[12]研究發(fā)現(xiàn)，給Lewis大鼠注射LPS(iv，15 mg/kg)90 min后，脾、肝和肺的TNF-α合成會分別增加30、6和2倍，電刺激頸迷走神經(jīng)的外周端，脾、肝和肺的TNF-α分別降低94%、40%和20%；另外切除脾或保留脾加電刺激迷走神經(jīng)，兩種處理抑制TNF-α生成的作用相同。這項研究結(jié)果有力地說明了脾既是外周TNF-α生成的主要部位，也是電刺激迷走神經(jīng)抑制外周TNF-α生成的主要靶器官[12]。然而，在脾內(nèi)并沒有膽堿能神經(jīng)纖維末梢存在[13]，迷走神經(jīng)的抗炎作用是間接產(chǎn)生的，其可能的作用機(jī)制如圖1所示：迷走神經(jīng)通過其腹腔支[12]在腹腔神經(jīng)節(jié)換元，通過節(jié)后脾交感神經(jīng)釋放NE[13-14]，作用于脾內(nèi)T細(xì)胞[15]，T細(xì)胞[14]釋放ACh與巨噬細(xì)胞上的α7煙堿樣乙酰膽堿受體(α7 nicotinic acetylcholine receptor，α7-nAChR)[16]結(jié)合后，抑制巨噬細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)(如TNF-α等)。

值得一提的是，近來研究發(fā)現(xiàn)，在小鼠腹腔神經(jīng)節(jié)中有腎上腺素能神經(jīng)元(色氨酸羥化酶陽性染色)被大量膽堿能神經(jīng)末梢(乙酰膽堿囊泡轉(zhuǎn)運體陽性染色)圍繞[17]，研究人員指出這很可能是迷走神經(jīng)節(jié)前神經(jīng)纖維和脾交感神經(jīng)換元的地方，提示這些腎上腺素能神經(jīng)元就是脾神經(jīng)元胞體[13]。然而，這項研究沒有進(jìn)行神經(jīng)元的示蹤染色標(biāo)記，并不能確定腹腔神經(jīng)節(jié)的腎上腺素能神經(jīng)元就是脾神經(jīng)的胞體，這尚需進(jìn)一步的研究證明。再者，近來Bratton等[18]利用神經(jīng)元示蹤技術(shù)，研究發(fā)現(xiàn)脾神經(jīng)的神經(jīng)元胞體大部分分布在腎上神經(jīng)節(jié)，僅有約11%分布于左側(cè)腹腔神經(jīng)節(jié)，并且在腹腔神經(jīng)節(jié)沒有發(fā)現(xiàn)有來自DMN的神經(jīng)纖維(迷走神經(jīng))和脾神經(jīng)形成突觸樣連接。

4.2 交感神經(jīng)(內(nèi)臟大神經(jīng)，splanchnic nerve)的外周抗炎作用 近年來的研究說明，炎癥反射的傳出通路應(yīng)該是交感神經(jīng)(內(nèi)臟大神經(jīng))，而非迷走神經(jīng)(如圖1所示)。這些研究包括：(1)Bratton等[18]研究發(fā)現(xiàn)迷走神經(jīng)傳出纖維末梢和脾神經(jīng)的神經(jīng)元胞體之間并不存在直接的突觸聯(lián)系。他們用細(xì)胞膜紅色熒光探針(1, 1’-dioctadecyl-3, 3, 3’, 3’-tetramethylindocarbocyanine perchlorate，DiI)順行示蹤技術(shù)標(biāo)記延髓DMN的傳出神經(jīng)(即迷走神經(jīng))的投射部位，用固藍(lán)(fast blue)逆行示蹤技術(shù)標(biāo)記脾神經(jīng)的神經(jīng)元胞體所在，發(fā)現(xiàn)脾神經(jīng)的神經(jīng)元胞體絕大部分分布在腎上神經(jīng)節(jié)而非腹腔神經(jīng)節(jié)，并且在腹腔神經(jīng)節(jié)和腎上神經(jīng)節(jié)也都沒有發(fā)現(xiàn)任何DiI陽性組織(迷走神經(jīng)末梢)和固藍(lán)陽性組織(脾神經(jīng)元胞體)形成突觸樣結(jié)構(gòu)；另外，電刺激迷走神經(jīng)外周端也不能引起脾神經(jīng)的興奮。這一研究結(jié)果說明，迷走神經(jīng)和脾神經(jīng)之間并沒有突觸連接。當(dāng)然，Bratton等若能在投射區(qū)示蹤的同時加一個染色指標(biāo)來標(biāo)記示蹤細(xì)胞的性質(zhì)(膽堿能或腎上腺素能)，結(jié)果就更有說服力了。(2)Martelli等[19]發(fā)現(xiàn)用LPS(iv)可引起內(nèi)臟大神經(jīng)和脾神經(jīng)同時興奮；切除內(nèi)臟大神經(jīng)，脾神經(jīng)的電活動明顯受到抑制，且血漿和脾臟的TNF-α水平也顯著升高；另外，切除雙側(cè)頸迷走神經(jīng)對脾神經(jīng)和內(nèi)臟大神經(jīng)的電活動、炎癥介質(zhì)水平都沒有顯著影響。這一研究結(jié)果說明，內(nèi)臟大神經(jīng)(交感神經(jīng))對脾神經(jīng)有支配作用，而迷走神經(jīng)卻沒有。(3)近來，為了排除麻醉藥對實驗結(jié)果的影響，Martelli等[20]使用清醒動物，發(fā)現(xiàn)切斷內(nèi)臟大神經(jīng)仍舊會促進(jìn)LPS(iv)大鼠體內(nèi)炎癥介質(zhì)的生成，這說明內(nèi)臟大神經(jīng)本身具有抗炎作用。(4)從其它一些研究小組發(fā)表的實驗結(jié)果中也能發(fā)現(xiàn)，切斷迷走神經(jīng)雖有促進(jìn)LPS(ip或iv)引起炎癥反應(yīng)的趨勢，但都達(dá)不到統(tǒng)計學(xué)顯著水平[19, 21-22]。

總之，這些研究說明炎癥反射的傳出神經(jīng)是交感神經(jīng)(內(nèi)臟大神經(jīng))，而非迷走神經(jīng)；內(nèi)臟大神經(jīng)在腎上神經(jīng)節(jié)(或腹腔神經(jīng)節(jié))換元，通過脾神經(jīng)對脾起抗炎作用(如圖1所示)。

4.3 炎癥反射的傳出通路——迷走神經(jīng)還是交感神經(jīng)？ 綜上4.1和4.2所述，可以確認(rèn)的是，交感神經(jīng)[20]和迷走神經(jīng)[11]都能通過脾神經(jīng)抑制脾臟的TNF-α生成。另外，過去認(rèn)為腦卒中后的免疫抑制主要與交感神經(jīng)系統(tǒng)緊張性增強(qiáng)相關(guān)，然而最近研究發(fā)現(xiàn)切斷迷走神經(jīng)也會阻斷腦卒中引起的免疫抑制效應(yīng)[23]。因此，脾神經(jīng)很可能同時受到交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的緊張性作用。盡管發(fā)現(xiàn)在腹腔神經(jīng)節(jié)有膽堿能和腎上腺素能神經(jīng)元形成突觸聯(lián)系，但Bratton等[18]利用神經(jīng)元示蹤技術(shù)的研究卻沒有發(fā)現(xiàn)迷走神經(jīng)和脾神經(jīng)在此處形成的突觸樣聯(lián)系，因此，迷走神經(jīng)和脾神經(jīng)之間的信息傳遞方式還待進(jìn)一步研究確定。

機(jī)體內(nèi)臟多同時受交感和副交感神經(jīng)的緊張性調(diào)節(jié)，一般機(jī)體交感神經(jīng)緊張性提高的同時往往伴隨有迷走神經(jīng)緊張性的降低，二者協(xié)同作用可以迅速改變機(jī)體功能狀態(tài)，如快速增加心輸出量、肺通氣量等，這樣有利于提高機(jī)體對環(huán)境的適應(yīng)性。同樣的，外周炎癥反應(yīng)在引起機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，增強(qiáng)交感神經(jīng)的緊張性的同時，也應(yīng)當(dāng)伴隨有迷走神經(jīng)緊張性的降低，這種現(xiàn)象已有研究報道證實，如Martelli等[19]發(fā)現(xiàn)用LPS(iv)可引起交感神經(jīng)(內(nèi)臟大神經(jīng))興奮；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的心率變異性低于正常對照組，有迷走緊張性低，而交感緊張性高的現(xiàn)象(心率變異性和迷走緊張度具有正相關(guān)，心率變異性高，則迷走緊張性高)[24]，這些研究結(jié)果說明，外周炎癥反應(yīng)會降低迷走神經(jīng)的緊張性。另外，切斷迷走神經(jīng)雖有促進(jìn)LPS(ip或iv)引起炎癥反應(yīng)的趨勢，但都達(dá)不到統(tǒng)計學(xué)顯著水平[19, 21-22]。因此，結(jié)合迷走神經(jīng)的抗炎作用，我們可以推斷，迷走神經(jīng)對外周炎癥反應(yīng)有緊張性抑制作用。

電刺激迷走神經(jīng)會抑制LPS(iv)引起的外周促炎細(xì)胞因子(TNF-α等)的生成，但不會改變抗炎細(xì)胞因子IL-10的水平[11]；而交感神經(jīng)(內(nèi)臟大神經(jīng))卻可以在抑制LPS(iv)引起的促炎細(xì)胞因子生成的同時促進(jìn)抗炎細(xì)胞因子IL-10的生成[20]。因此，根據(jù)上述研究結(jié)果，可以進(jìn)一步推斷，正常狀態(tài)下，迷走神經(jīng)對炎癥反應(yīng)有緊張性抑制作用，用來調(diào)控機(jī)體免疫監(jiān)視的水平；而在病原體入侵或損傷情況下，迷走神經(jīng)緊張性降低，而交感神經(jīng)緊張性增強(qiáng)，抑制促炎細(xì)胞因子生成的同時調(diào)動機(jī)體抗炎免疫系統(tǒng)，與NE、E、糖皮質(zhì)激素一起來防止機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)亢進(jìn)的狀態(tài)(如圖1所示)。

總的來說，外周炎癥反應(yīng)引起炎癥反射，其反饋抑制炎癥反應(yīng)的作用主要是通過增強(qiáng)交感神經(jīng)緊張性實現(xiàn)的。

5 炎癥反射與炎癥相關(guān)疾病的臨床相關(guān)研究

近來的研究發(fā)現(xiàn)，膿毒血癥病人中血中單核細(xì)胞α7-nAChR的表達(dá)水平與機(jī)體炎癥反應(yīng)強(qiáng)度呈負(fù)相關(guān)，已建議用作體內(nèi)膽堿能抗炎通路活性的檢測指標(biāo)[25]。另外，用α7-nAChR激動劑進(jìn)行炎癥治療也有一些臨床應(yīng)用研究，如用膽堿可以顯著降低哮喘病人的炎癥水平[26]，用GTS-21雖然不能抑制志愿者LPS(iv，60 ng/kg)引起的炎癥反應(yīng)，但是血藥濃度和促炎細(xì)胞因子水平明顯呈負(fù)相關(guān)[27]；GTS-21還可以抑制LPS誘發(fā)的腎病透析患者的全血細(xì)胞的炎癥反應(yīng)[28]。

Tracey等[29]認(rèn)為外周炎癥反應(yīng)亢進(jìn)，是炎癥反射障礙、迷走神經(jīng)神經(jīng)緊張性過低引起的，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者迷走神經(jīng)緊張性低，給他們體內(nèi)植入迷走神經(jīng)電子刺激器可以取得一定的抗炎效果[30]。然而，需要注意的是，這里仍有很多問題需要解決：外周炎癥反應(yīng)過強(qiáng)是源自迷走神經(jīng)緊張不足還是交感神經(jīng)緊張性不足[31]？還是二者都有？增強(qiáng)迷走神經(jīng)緊張性的同時是否增強(qiáng)了交感神經(jīng)的緊張性？迷走神經(jīng)和交感神經(jīng)的抗炎作用不同，炎癥反應(yīng)時迷走神經(jīng)緊張性變化在免疫功能調(diào)控中的作用是什么？這些問題仍需要進(jìn)一步的研究來確認(rèn)。

6 結(jié)論

外周炎癥反應(yīng)同時受到迷走神經(jīng)和交感神經(jīng)的緊張性抑制作用，而炎癥反射的反饋抑制作用主要是通過交感神經(jīng)實現(xiàn)。明確炎癥反射通路、闡明迷走神經(jīng)和交感神經(jīng)抗炎作用的功能特點及其意義，對炎癥相關(guān)疾病的病因分析、治療靶點和方法的選擇及抗炎藥物的研發(fā)等都具有重要意義。

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(責(zé)任編輯： 林白霜， 羅 森)

New progress in study of inflammatory reflex

GU Yun1,2, ZHUANG Zhong2

(1KeyLaboratoryofAcupunctureandMedicineResearchofMinistryofEducation,TheSecondClinicalMedicalCollege,NanjingUniversityofChineseMedicine,2SchoolofLifeSciences,NanjingUniversity,Nanjing210023,China.E-mail:guyun@njutcm.edu.cn)

[ABSTRACT] Proinflammatory cytokines induced by peripheral immune challenge can activate the inflammatory reflex, which results in negative-feedback control of inflammation. Some recent studies revealed that it is the splanchnic nerve, not the vagus nerve, to constitute the efferent arm of the inflammatory reflex. Further researches are needed to identify the neural construction and regulatory mechanism of the inflammatory reflex, which might be harnessed for the treatment of inflammation and the development of anti-inflammatory drugs.

Inflammatory reflex; Inflammation; Vagus nerve; Cholinergic neurons; Sympathetic nerve

1000- 4718(2016)12- 2230- 05

2016- 05- 25

2016- 07- 01

國家自然科學(xué)基金資助項目(No.81373747)；江蘇省高校優(yōu)勢學(xué)科建設(shè)工程一期項目-南京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)優(yōu)勢學(xué)科開放課題(No.YS2012ZYX403)

R363

A

10.3969/j.issn.1000- 4718.2016.12.031

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