付 曄，敬 攀，何金彩，王曉笳

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·論著·

代謝綜合征對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者前瞻性記憶的影響研究

付 曄，敬 攀，何金彩，王曉笳

目的 探討代謝綜合征(MS)對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者前瞻性記憶(PM)的影響。方法 選取2011年12月—2013年12月在溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、寧波市康寧醫(yī)院睡眠呼吸障礙?？凭驮\的OSAHS患者116例，根據(jù)是否合并MS分為合并MS組(n=44)和無MS組(n=72)。兩組患者均進(jìn)行多導(dǎo)睡眠圖(PSG)監(jiān)測，并采用簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)、PM測試評價整體認(rèn)知和PM功能。結(jié)果 兩組患者性別、平均年齡、受教育年限比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；合并MS組患者BMI高于無MS組，腹圍大于無MS組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。合并MS組患者呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)、血氧飽和度(SO2)<90%時間高于無MS組，最低SO2低于無MS組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者M(jìn)MSE、基于時間的前瞻性記憶(TBPM)得分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；合并MS組患者基于事件的前瞻性記憶(EBPM)得分低于無MS組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。無論有無MS，AHI對EBPM的影響有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而MS對EBPM的影響無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，二者間無交互作用(P>0.05)。多元線性逐步回歸分析結(jié)果顯示，年齡、受教育年限、SO2<90%時間是OSAHS患者EBPM得分的影響因素(P<0.05)。結(jié)論 合并MS并非OSAHS患者出現(xiàn)PM損害的獨(dú)立危險因素，但其可能會通過加重夜間低氧狀態(tài)而影響OSAHS患者的PM功能。

睡眠呼吸暫停，阻塞性；代謝綜合征X；前瞻性記憶

付曄，敬攀，何金彩，等.代謝綜合征對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者前瞻性記憶的影響研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2016，19(31)：3808-3811.[www.chinagp.net]

FU Y,JING P,HE J C,et al.Influence of metabolic syndrome on prospective memory in patients with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome[J].Chinese General Practice，2016，19(31)：3808-3811.

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)患者容易出現(xiàn)超重或肥胖，且患高血壓、高脂血癥、心腦血管疾病的發(fā)生率也明顯增加[1]，而這些均為代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)的臨床特征。OSAHS與MS間存在明顯相關(guān)性[2]，既往研究結(jié)果顯示OSAHS患者的記憶功能存在明顯影響[3-4]，而近期研究結(jié)果也顯示MS亦可對注意力、警覺性等認(rèn)知功能產(chǎn)生不利影響[5]。本研究旨在探討MS對OSAHS患者前瞻性記憶(prospective memory，PM)的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2011年12月—2013年12月在溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、寧波市康寧醫(yī)院睡眠呼吸障礙專科就診的OSAHS患者116例，根據(jù)是否合并MS分為合并MS組(n=44)和無MS組(n=72)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡為30～60歲；(2)文化程度高于小學(xué)；(3)初次確診為OSAHS，且未接受過手術(shù)或呼吸機(jī)治療；(4)簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)得分>27分[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往有神經(jīng)或精神障礙史，或有酒精依賴、地西泮類藥物依賴史；(2)伴嚴(yán)重軀體疾病，不能配合研究；(3)近1個月內(nèi)使用過影響神經(jīng)系統(tǒng)功能的藥物。本研究過程無有創(chuàng)性操作，且未增加患者醫(yī)療費(fèi)用，故僅經(jīng)相關(guān)科室負(fù)責(zé)人審核通過，未在醫(yī)院倫理委員會處備案。納入患者在研究前均詳細(xì)告知研究目的及試驗(yàn)方法，遵循自愿原則，并于研究前簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) OSAHS的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)》，根據(jù)呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)，以5～14次/h為輕度、15～29次/h為中度、≥30次/h為重度[7]。MS診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國際糖尿病聯(lián)盟(international diabetes foundation，IDF)制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，中心性肥胖(腰圍，男≥90 cm，女≥80 cm)，同時符合以下指標(biāo)中的兩項(xiàng)及以上：(1)高三酰甘油(TG)血癥(≥1.70 mmol/L)，或既往接受過相應(yīng)治療；(2)低高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)血癥(男<1.03 mmol/L，女<1.29 mmol/L)，或既往接受過相應(yīng)治療；(3)血壓升高，收縮壓≥130 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或舒張壓≥85 mm Hg，或已經(jīng)確診為高血壓并接受過相應(yīng)治療；(4)空腹血糖(FPG)升高(≥5.6 mmol/L)，或已經(jīng)確診為2型糖尿病[8]。

1.3 研究方法

1.3.1 臨床資料收集 通過詢問收集患者的臨床資料，包括性別、年齡、受教育年限及既往史(如高血壓、糖尿病、高脂血癥)；同時采用標(biāo)準(zhǔn)測量法測量患者的身高、體質(zhì)量及腰圍，并計算BMI。

1.3.2 多導(dǎo)睡眠圖(PSG)監(jiān)測 采用美國偉康公司生產(chǎn)的ALICE多導(dǎo)睡眠檢測儀進(jìn)行監(jiān)測，實(shí)驗(yàn)室為無干擾的單人單獨(dú)描記室，同步監(jiān)測睡眠腦電活動、睡眠呼吸情況(口鼻氣流、鼾聲、胸腹式呼吸活動度)、無創(chuàng)血氧飽和度(SO2)及心電等指標(biāo)，本研究主要分析指標(biāo)為AHI、最低SO2及SO2<90%時間。睡眠監(jiān)測時間為22：00～6：00，共8 h。

1.3.3 認(rèn)知功能評價 所有神經(jīng)心理學(xué)測試均由同一檢查者在患者行PSG監(jiān)測前的19：30～21：30完成，測試時間約為1 h，測試時檢查者和患者均不了解患者病情。

1.3.3.1 MMSE[6]用于初步檢測患者的整體認(rèn)知水平，包括20小題共30項(xiàng)內(nèi)容，分為5個方面，分別為：(1)定向力，包括時間定向和空間定向，總分10分；(2)記憶力，總分3分；(3)注意力及計算力，總分5分；(4)回憶力，總分3分；(5)語言能力，包括命名能力、復(fù)述能力、三步命令、閱讀能力、書寫能力及結(jié)構(gòu)能力，總分9分。評分標(biāo)準(zhǔn)參照相關(guān)手冊，完成正確計1分，滿分為30分。根據(jù)國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)，27～30分為認(rèn)知功能正常，<27分為存在認(rèn)知功能障礙。

1.3.3.2 PM測試[9]包括基于事件的前瞻性記憶(EBPM)和基于時間的前瞻性記憶(TBPM)兩部分，均采用PM實(shí)驗(yàn)室法[10]進(jìn)行檢測。(1)EBPM，包括兩個測試任務(wù)。①準(zhǔn)備30張卡片，每張卡片上書寫12個常用詞(2個詞與另外10個詞所屬類別不同，為小類詞)，其中6張卡片上的小類詞為動物(目標(biāo)詞)，患者在測試中遇到目標(biāo)詞時需敲一下桌子(目標(biāo)任務(wù))；②說出聯(lián)系電話。正確完成目標(biāo)任務(wù)計1分，正確回答聯(lián)系電話計2分，EBPM總分為8分。(2)TBPM，在卡片上書寫12個不同的兩位數(shù)，要求患者讀出卡片上最小的數(shù)字和最大的數(shù)字，期間患者需在試驗(yàn)開始后5、10、15 min(目標(biāo)時間)敲一下桌子(目標(biāo)任務(wù))。如患者在目標(biāo)時間前后10 s完成目標(biāo)任務(wù)計2分，30 s計1分，TBPM總分為6分。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者性別、平均年齡、受教育年限比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；BMI、腹圍比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.2 兩組患者PSG監(jiān)測指標(biāo)比較 兩組患者AHI、最低SO2、SO2<90%時間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general data of patients in two groups

表2 兩組患者PSG監(jiān)測指標(biāo)比較Table 2 Comparison of PSG indicators of patients in two groups

2.3 兩組患者認(rèn)知功能得分比較 兩組患者M(jìn)MSE、TBPM得分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；EBPM得分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表3)。2.4 兩組不同AHI患者EBPM得分比較 無論有無MS，AHI對EBPM得分的影響有統(tǒng)計學(xué)意義(F=3.176，P=0.046)，而MS對EBPM得分的影響無統(tǒng)計學(xué)意義(F=1.277，P=0.261)，二者間無交互作用(F=1.586，P=0.209，見表4)。

2.5 OSAHS患者EBPM得分的影響因素分析 以EBPM得分為因變量，以是否合并MS、年齡、受教育年限、BMI、腹圍、AHI、最低SO2、SO2<90%時間為自變量(賦值：是否合并MS，否=0，是=1；其他自變量以實(shí)際值納入)，進(jìn)行多元線性逐步回歸分析。結(jié)果顯示，年齡、受教育年限、SO2<90%時間是OSAHS患者EBPM得分的影響因素(P<0.05，見表5)。

表3 兩組患者認(rèn)知功能得分比較，分)Table 3 Comparison of cognitive function scores of patients in two groups

表4 兩組不同AHI患者EBPM得分比較，分)Table 4 Comparison of EBPM scores of patients with different AHI in two groups

表5 OSAHS患者EBPM得分影響因素的多元線性逐步回歸分析Table 5 Multiple linear stepwise regression analysis of influence factors of EBPM score of OSAHS patients

3 討論

近年來，對OSAHS患者記憶功能的研究已經(jīng)全面、深入展開，經(jīng)證實(shí)OSAHS對認(rèn)知功能的各個方面均可產(chǎn)生不良影響[11]，且隨著年齡的增大，這種影響越來越明顯[12]。因此，及早發(fā)現(xiàn)并治療由OSAHS引起的記憶功能障礙越來越受到相關(guān)領(lǐng)域的重視。PM是指對將來計劃或意圖的記憶，如實(shí)際生活中經(jīng)常聽到患者抱怨：“自己總是忘記準(zhǔn)備要干什么”。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)部分OSAHS患者合并MS，且兩者間關(guān)系密切，可互相影響，互為因果[2]。一項(xiàng)動物實(shí)驗(yàn)表明，MS對認(rèn)知功能存在一定損害[13]；臨床研究結(jié)果顯示，MS與輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)甚至阿爾茨海默病有關(guān)，早期評估MS患者有無MCI并及早治療，可以延緩患者病情進(jìn)展[14]。因此本研究根據(jù)EINSTEIN等[9]創(chuàng)立的經(jīng)典雙重任務(wù)范式，采用程懷東等[10]制定的改良中文版PM實(shí)驗(yàn)室法評估患者的PM功能，著重探討MS對OSAHS患者PM的影響。

研究結(jié)果顯示，與無MS組患者相比，合并MS組患者的EBPM得分更低，表明合并MS的OSAHS患者存在更為嚴(yán)重的PM障礙。而這種更為嚴(yán)重的損害是因?yàn)楹喜⒘薓S，還是因?yàn)閮山M間的AHI水平存在差異？雙因素方差分析結(jié)果顯示，AHI對EBPM得分的影響有統(tǒng)計學(xué)意義，而合并MS對EBPM得分的影響無統(tǒng)計學(xué)意義?？梢?，這種差異主要是由更嚴(yán)重的AHI水平導(dǎo)致的，與最初的臨床假設(shè)不同。進(jìn)一步對患者EBPM得分的可能影響因素進(jìn)行多元線性逐步回歸分析，發(fā)現(xiàn)年齡、受教育年限、SO2<90%時間是OSAHS患者EBPM得分的影響因素。

低氧是公認(rèn)的損害記憶功能的因素之一，大腦中參與記憶功能的重要部位(如皮質(zhì)和海馬)對缺血和低氧極其敏感[15]，長期低氧狀態(tài)可以導(dǎo)致海馬萎縮，進(jìn)而影響記憶功能[16]。而PSG監(jiān)測結(jié)果顯示，合并MS組患者有著更嚴(yán)重的夜間低氧水平及低氧時間。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)合并MS的OSAHS患者存在著更為嚴(yán)重的中心性肥胖，本研究結(jié)果亦顯示合并MS組患者的BMI高于無MS組，腰圍大于無MS組。中心性肥胖可以造成口咽部阻塞，因此此類患者的夜間通氣受阻情況可能更嚴(yán)重，MS可能會通過該途徑加重OSAHS患者的夜間低氧狀況，進(jìn)而影響患者PM功能。

綜上所述，推測合并MS并非OSAHS患者出現(xiàn)PM損害的獨(dú)立危險因素，但其也可能會通過加重OSAHS患者夜間低氧狀態(tài)而影響其PM功能。另外，本研究為回顧性研究，存在一定的局限性，如未設(shè)置健康對照組、樣本量不足且未做分層分析等，故研究結(jié)果尚有待進(jìn)一步研究的證實(shí)。

作者貢獻(xiàn)：付曄進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計與實(shí)施，撰寫論文、成文并對文章負(fù)責(zé)；敬攀、王曉笳進(jìn)行試驗(yàn)實(shí)施、評估、資料收集；何金彩進(jìn)行質(zhì)量控制與審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：王鳳微)

Influence of Metabolic Syndrome on Prospective Memory in Patients with Obstructive Sleep Apnea-hypopnea Syndrome

FUYe,JINGPan,HEJin-cai,WANGXiao-jia.

IntensiveCareUnit,People′sHospitalofYinzhou,Ningbo315000,China

WANGXiao-jia,SleepMedinceCenter,NingboKangningHospital,Ningbo315201,China;E-mail:xiaojiawang@hotmail.com

Objective To explore influence of metabolic syndrome(MS)on prospective memory(PM) in patients with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome(OSAHS).Methods 116 OSAHS patients who received treatment in the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University and Sleep-Related Breathing Disorder Specialist of Ningbo Kangning Hospital from December 2011 to December 2013 were selected.They were divided into MS group(n=44) and non-MS group(n=72) according to whether combined with MS.Patients in both groups were monitored by polysomnography(PSG),and overall cognitive and PM functions were assessed by using mini mental state examination(MMSE) and PM testing.Results There was no significant difference in gender,average age and education duration between patients in two groups(P>0.05).BMI of patients in MS group was significantly higher than that in non-MS group,and abdominal circumference was significantly larger than that in non-MS group(P<0.05).The apnea hyponea index(AHI) and time of oxygen saturation(SO2) <90% in MS group were higher than those in the non-MS group,and the lowest SO2was lower than that in the non-MS group.There was significant difference(P<0.05).There was no significant difference in scores of MMSE and time-based prospective memory(TBPM) between patients in two groups(P>0.05).Event-based prospective memory(EBPM) scores of combined with MS group were significantly lower than those in non-MS group(P<0.05).With or without MS,AHI had significant effects on EBPM(P<0.05),but MS had no significant effects on EBPM(P>0.05),the two had no interactive effects(P>0.05).Multivariate linear stepwise regression analysis showed that age,education duration and time of SO2<90% were the influencing factors of EBPM scores of OSAHS patients(P<0.05).Conclusion Combined with MS is not the independent risk factor of OSAHS patients developing PM damage,but it may affect PM function of patients with OSAHS by increasing nighttime hypoxia state.

Sleep apnea,obstructive;Metabolic syndrome X;Prospective memory

“十一五”國家科技支撐計劃(2009BAI77B06)；寧波市社會發(fā)展科技攻關(guān)項(xiàng)目(2014C50055)

315000 浙江省寧波市鄞州人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科(付曄)；寧波市康寧醫(yī)院睡眠中心(敬攀，王曉笳)；溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(何金彩)

王曉笳，315201 浙江省寧波市康寧醫(yī)院睡眠中心；E-mail：xiaojiawang@hotmail.com

R 563.8 R 589

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2016.31.010

2016-05-11；

2016-09-26)