摘要：目的 本文旨在探討二甲雙胍對多囊卵巢綜合癥患者胰島素抵抗及代謝異常療效，并了解二甲雙胍療程長短對治療療效的影響。方法 選取2013-2015年汕頭市區(qū)三級醫(yī)院51例符合多囊卵巢綜合癥診斷并存在胰島素抵抗的患者，所有患者單純使用二甲雙胍治療，對比治療前后患者空腹胰島素水平、糖胰比值、胰島素抵抗指數(shù)穩(wěn)態(tài)模型評估（homeostasis model assessment estimate of insulin resistance， HOMA-IR）、黑棘皮癥患病率、體質(zhì)指數(shù)（body mass index， BMI）、肥胖率及糖尿病前期（糖調(diào)節(jié)異常）患病率。其中26例患者二甲雙胍使用療程≤6個月，25例二甲雙胍療程>6個月，對比兩組患者上述各項指標差異。結果 使用二甲雙胍治療后患者的糖胰比、HOMA-IR、空腹胰島素水平、黑棘皮癥患病率、糖尿病前期患病率、BMI均較治療前改善，且具有統(tǒng)計學意義（P均<0.05）。二甲雙胍使用時間長于半年的患者胰島素抵抗程度（空腹胰島素水平、HOMA-IR、糖胰比）改善更明顯（P<0.05）。結論 二甲雙胍可作為治療PCOS胰島素抵抗的一線藥物，并可有效控制及預防慢性代謝性疾病的發(fā)生。

關鍵詞：多囊卵巢綜合征（PCOS）；二甲雙胍；胰島素抵抗

中圖分類號：R711.75 文獻標識號：B

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome ， PCOS）是多發(fā)于育齡期婦女的多態(tài)性內(nèi)分泌紊亂性疾病，臨床以月經(jīng)異常、無排卵性不孕、高雄激素血癥、胰島素抵抗為特征[1]。PCOS的發(fā)病機制多樣，而胰島素抵抗在PCOS的發(fā)病中起關鍵性作用[2]。二甲雙胍可明顯減少胰島素對卵巢的刺激，減少雄激素的產(chǎn)生，改善胰島素抵抗，是目前運用于PCOS治療的相對較新的藥物。本研究主要對我院門診51個符合標準的PCOS患者單獨使用二甲雙胍治療，觀察分析其治療療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013～2015年汕頭市區(qū)三級醫(yī)院內(nèi)分泌科門診51例符合PCOS診斷且存在胰島素抵抗（糖胰比≤4.5[3]）的患者 ，入組患者平均年齡（28.03±4.25）歲。入組標準采用2003年歐洲人類生殖與胚胎學會和美國生殖醫(yī)學會（ESHRE /ASRM）建議的診斷標準，即少或無排卵、高雄激素血癥、多囊卵巢（其中符合2條即可），并排除其他高雄激素血癥引起的內(nèi)分泌性疾病[4]。

1.2方法 全部患者單純加用二甲雙胍治療（劑量為1.5 g/d），二甲雙胍使用時間為3～24個月，平均時間（8.23±3.14）月，觀察治療前后患者空腹胰島素水平、糖胰比值、HOMA-IR、黑棘皮癥患病率、BMI、肥胖率及糖尿病前期（糖調(diào)節(jié)異常）患病率。其中入組患者使用二甲雙胍治療時間≤6個月共26人、使用二甲雙胍治療時間>6個月共25人，對比兩組患者的空腹胰島素水平、糖胰比值、HOMA-IR、黑棘皮癥患病率、BMI、肥胖率及糖尿病前期（糖調(diào)節(jié)異常）患病率差異，了解二甲雙胍療程長短對胰島素抵抗及代謝異常有無影響。

1.3觀察指標 主要觀察指標：空腹胰島素水平、糖胰比值、HOMA-IR、黑棘皮癥患病率、BMI、肥胖率及糖尿病前期患病率。入組時及入組后每3個月進行隨訪，隨訪內(nèi)容包括患者身高、體重、黑棘皮癥情況；實驗室指標檢測包括空腹血糖、空腹胰島素水平，同時檢測肝腎功能，排除藥物副作用。實驗室指標均采用靜脈血?？崭寡逡葝u素采用化學發(fā)光法測定，空腹血清胰島素參考范圍：1.9～23.0 uIU/ml；空腹葡萄糖酶測定，采用各種酶法，空腹血糖參考范圍：3.9～6.1 mmol/l。糖胰比：空腹血糖（mg/dl）/空腹胰島素（uUI/ml）；HOMA-IR：空腹血糖（mmol/l）×空腹胰島素（uUI/ml）/22.4。

1.4統(tǒng)計學方法 使用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件，定量資料采用均值±標準差（x±s）表示，定性資料采用率表示，定量資料之間的對比采用t檢驗及秩和檢驗，定性資料采用χ2檢驗、確切概率法、McNemar法，P<0.05差異有統(tǒng)計學意義，P<0.01差異有顯著性。

2 結果

51例PCOS患者使用二甲雙胍治療后糖胰比、HOMA-IR、空腹胰島素水平、黑棘皮癥患病率、糖尿病前期患病率、BMI均較治療前改善，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），其中肥胖比例由72.5%降至39.2%，但差異無統(tǒng)計學意義（P=0.392），見表1。

將26例使用二甲雙胍維持時間≤6個月的患者與25例使用二甲雙胍維持時間>6個月的患者進行對比發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療前一般情況差異無統(tǒng)計學意義，而使用二甲雙胍維持6個月以上的患者空腹胰島素水平、HOMA-IR、糖胰比值較二甲雙胍使用時間≤6個月的患者改善明顯，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；而兩組的BMI、肥胖率比例及糖尿病前期患病率無明顯差異，見表2。

3 討論

胰島素抵抗是PCOS的一個重要的病理基礎，可促使卵巢產(chǎn)生雄激素水平升高，從而加重患者病情，而長期胰島素抵抗及代償產(chǎn)生的高胰島素血癥可引起多種代謝問題如糖耐量受損、肥胖、血脂紊亂、甚至糖尿病、高血壓、動脈粥樣硬化、心臟缺血性疾病，因此對于存在胰島素抵抗PCOS患者，特別是肥胖、已出現(xiàn)糖耐量受損的患者，予控制胰島素抵抗及高胰島素血癥是必要的。近幾年臨床上使用最多的胰島素增敏劑即為二甲雙胍，二甲雙胍通過減少肝糖原異生和糖原分解，促進外周組織對葡萄糖的利用，同時直接影響卵巢類固醇激素的合成，另外通過降低胰島素濃度可減少卵泡膜細胞雄激素的合成[5-7]。國外曾通過隨機雙盲對照研究發(fā)現(xiàn)使用對PCOS患者使用二甲雙胍治療胰島素抵抗程度明顯得到改善，并提出胰島素抵抗可作為二甲雙胍治療PCOS患者臨床有效性預測指標[8]。另外二甲雙胍對超重或肥胖患者配合低熱量飲食有助于降低體重[9]，有報道稱可使BMI降低4%～10%，而且二甲雙胍減重側重作用于脂肪組織，這亦為二甲雙胍治療PCOS的獨特優(yōu)點。本研究中對51例確證PCOS患者采用二甲雙胍1.5 g/d治療，平均治療（8.23±3.14）個月后患者的空腹胰島素水平較治療前下降了20.3%，HOMA-IR下降了29.2%，糖胰比值下降了4.4%，糖尿病前期患病率下降了75.0%，差異均具有統(tǒng)計學意義，而肥胖發(fā)病率亦較治療前有所下降，由此可知二甲雙胍對PCOS患者胰島素抵抗及代謝異常療效是肯定的。

另外本研究對二甲雙胍使用時間長短對PCOS患者胰島素抵抗及代謝異常情況的影響進行統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)患者HOMA-IR、糖胰比、空腹胰島素水平三組數(shù)據(jù)均是二甲雙胍治療時間長于6個月改善更明顯。因此可知二甲雙胍對PCOS患者胰島素抵抗改善程度與療程相關，病區(qū)治療時間長于6個月的療效更為顯著。國際上曾有相關研究提示二甲雙胍的長期運用對2型糖尿病及糖耐量異常的預防有一定作用[10]。

綜上所述，二甲雙胍在治療PCOS方面存在特定的優(yōu)越性，對于改善PCOS胰島素抵抗及代謝異常有明顯療效，而改善患者胰島素抵抗可進一步改善患者排卵率及妊娠率；另外二甲雙胍使用療程將影響治療療效。

參考文獻：

[1]曹澤毅，中華婦產(chǎn)科學[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：2449-2457.

[2]Bhathena RK. Insulin resistance and the long-term consequences of polycystic ovary syndrome[J].Obstetrics and Gynaecology， 2011，31（2）：105-110.

[3]Carmina E， Lobo RA.Use of fasting blood to assess the prevalenceof insulin Resistance in women with polycystic ovary syndrome[J].Fertil Steril，2004，82（3）：661-665.

[4]Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Working Group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome[J].Hum Reprod， 2004， 19（1）：41-47.

[5]Young EA， Kornstein SG， Harvey AT，et al.Influences of hormone-based contraception on depressive symptoms in premenopausal women with major depression[J].Psychoneuro endocrin- ology， 2007， 32（7）：843-853.

[6]Nieuwenhuis-Ruifrok AE， Kuchenbecker WK， Hoek A， et al. Insulin sensitizing drugs for weight loss in women of reproductive age who are overweight or obese： systematic review and metaanalysis[J].Hum Reprod Update，2009，15（1）：57-68.

[7]Kodaman PH， Duleba AJ. Statins： do they have potential in the treatment of polycystic ovary syndrome？ Semin[J].Reprod.Med， 2008， 26：127-138.

[8]Eisenhart S，Schwarzmann N.Early effects of metformin in woman with polycystic ovary syndrome：a prospective randomized， double-blind， placebo-controlled trial[J].J Clin Endocrinol Metab， 2006， 91（3）：946-952.

[9]Clarson CL，Mahmud FH，Baker JE，et al.Metformin in combination with structured lifestyle intervention improved body mass index in obese adolescents， but did not improve insulin resistance[J].Endocrine， 2009， 36（1）：141-146.

[10]Costello M， Shrestha B， Eden J， et al. Insulin-sensitising drugs versus the combined oral contraceptive pill for hirsutism， acne and risk of diabetes， cardiovascular disease， and endometrial cancer in polycystic ovary syndrome[J].Cochrane Database Syst Rev，2007，24（1）：CD005552.

編輯/羅茗柯