摘要：目的 探討格列喹酮治療2型糖尿病早期腎病的臨床效果。方法 選取我院內(nèi)分泌科住院的20例2型糖尿病患者，均實施格列喹酮治療，觀察其療效，并與治療前進行對比。結(jié)果 經(jīng)治療6個月后，空腹血糖在治療前后相比顯著下降（P<0.01）；治療后尿蛋白排泄率較治療前明顯下降（P<0.01）；與治療前比較，治療后血肌酐水平有所下降（P<0.01）。結(jié)論 格列喹酮可有效延緩糖尿病腎病進程，有效降低尿蛋白排泄量，保護腎功能，對糖尿病腎病的治療效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：格列喹酮；2型糖尿??；腎病；有效率

糖尿病腎?。―N）是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥之一，也是糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。其病程演變可經(jīng)歷腎小球濾過率降低、微量蛋白尿期、大量蛋白尿期幾個階段，最終導(dǎo)致腎功衰竭，甚至發(fā)展到尿毒癥階段，是引起糖尿病死亡重要原因之一。近年來糖尿病腎病臨床發(fā)病率越來越高，嚴(yán)重影響了糖尿病患者的生活質(zhì)量，而由此導(dǎo)致的醫(yī)療經(jīng)濟負(fù)擔(dān)亦逐年增加。因此，積極控制血糖、預(yù)防糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展至關(guān)重要。因此，在糖尿病腎病的早期，應(yīng)積極開展健康教育及選擇合適的藥物，來延緩糖尿病腎病的發(fā)展。

1 資料與方法

1.1一般資料 研究對象為我院2014年1年內(nèi)于我院內(nèi)分泌科住院的20例2型糖尿病患者，均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：①有典型糖尿病癥狀，加上一次空腹血糖≥7.0 mmol/l或者隨機血糖≥11.1 mmol/l。②無明顯糖尿病癥狀，僅1次空腹血糖≥7.0 mmol/l或者1次隨機血糖≥11.1 mmol/l應(yīng)再重復(fù)1次，仍達以上值者，可以確診為糖尿病。其中男12例，女8例；年齡32～70歲：糖尿病病程5～20年，并發(fā)高血壓者9例，除外嚴(yán)重心、腦血管并發(fā)癥及急性代謝紊亂。尿微量白蛋白排泄率（UAE）即尿微量白蛋白/肌酐3次檢測均在30～200 mg/g。

1.2方法 20例2型糖尿病給予糖尿病常規(guī)治療，包括健康宣教，糖尿飲食控制，合理控制體重、予以適度運動、戒煙等生活方式干預(yù)的綜合治療措施，停用原來服用的降糖藥及餐時胰島素，改用格列喹酮3～6片/d，分3次餐前15 min服用，療程均為6個月，原來預(yù)混胰島素方案更換為格列喹酮聯(lián)合長效胰島素，合并高血壓者給予相應(yīng)的降壓藥物。觀察方法：治療前檢測尿微量白蛋白排泄率（UAE）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、空腹血糖（FBG）、肌酐（CR）等項目。治療以后每月隨訪1次，復(fù)查各項指標(biāo)。

1.2.1藥物治療 停用原有磺脲類藥物，采用格列喹酮控制血糖，3～6片/d，3次/d，空腹血糖不達標(biāo)者加用長效胰島素，餐后血糖不達標(biāo)者加用阿卡波糖，療程均為6個月。

1.2.2血糖控制目標(biāo) 空腹血糖值5～7 mmol/l，餐后2 h血糖8～10 mmol/l，HbA1C 6%～7%，治療期間采空腹靜脈血檢測聯(lián)合干化學(xué)法快速血糖監(jiān)測。

1.2.3觀察指標(biāo) 抽取清晨空腹靜脈血檢測空腹血糖及血肌酐，計算尿微量白蛋白排泄率，監(jiān)測腎功能，進行治療前后對比。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前后UAE、HbA1C、FBG，經(jīng)上述治療6個月后，空腹血糖在治療前后相比顯著下降（P<0.01）；治療后尿蛋白排泄率較治療前明顯下降（P<0.01）；與治療前比較，治療后血肌酐水平有所下降（P<0.01），見表1。

3 討論

糖尿病是一種慢性疾病，由內(nèi)分泌系統(tǒng)代謝障礙而引發(fā)，是嚴(yán)重威脅人類健康的世界性公共衛(wèi)生問題[1]，伴隨著糖尿病病程的延長，糖尿病慢性并發(fā)癥逐漸出現(xiàn)，其中糖尿病視網(wǎng)膜病變占30%～40%，糖尿病腎病占10%～20%，心血管疾病占10%～20%，糖尿病神經(jīng)病變占20%～35%，其并發(fā)癥嚴(yán)重影響了糖尿病患者的生活質(zhì)量甚至危及生命[2]。微量白蛋白尿的出現(xiàn)是糖尿病腎病的早期標(biāo)志，且蛋白尿的水平與腎功衰竭的發(fā)展速度密切相關(guān)。有研究表明，糖尿病患者腎小球濾過率（GFR）增高是導(dǎo)致糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的重要原因之一，蛋白尿形成的機制為GFR與腎血流量的增加使血管基底膜增厚和腎小球系膜增生最終導(dǎo)致腎小球硬化的發(fā)生。

目前磺脲類降糖藥物中絕大部分藥物需要通過腎臟排泄，而這其中格列喹酮是腎臟排泄率最低的促泌劑，僅有5%是通過腎臟排泄。腎臟損傷或糖尿病腎病并不影響格列喹酮及其代謝產(chǎn)物的血漿濃度，也不增加輕中度腎功能不全患者的低血糖的風(fēng)險。

轉(zhuǎn)錄因子核因子-κB（NF-κB）是一種既可參與體內(nèi)多種免疫和炎癥反應(yīng)，亦可調(diào)節(jié)多種蛋白表達的轉(zhuǎn)錄因子，有實驗證實糖尿病大鼠腎臟NF-κB活性較正常大鼠明顯增強，提示NF-κB與DN發(fā)病密切相關(guān)[3]。NF-κB表達在糖尿病發(fā)病的各個時期均有不同程度的增加，提示其在DN發(fā)病過程中起重要作用。故抑制NF-κB的表達，可對DN起到保護作用。格列喹酮可通過抑制NF-κB及其下游炎癥因子的激活，減少腎臟組織中炎癥反應(yīng)發(fā)生，從而減緩DN的發(fā)生發(fā)展。還有研究證實格列喹酮能降低血中內(nèi)皮素和血栓素B2濃度，增加血中前列腺素la水平[4]，也就意味著格列喹酮可以抑制血小板聚集，改善腎血管收縮狀態(tài)，糾正缺血和炎癥，增加腎血流量，從而改善腎功能，保護腎血管內(nèi)皮細(xì)胞免受進一步損傷。

本研究結(jié)果進一步證實，格列喹酮具有改善及保護腎功能的作用。格列喹酮是第二代磺酰脲類降糖藥物，屬短效促泌劑，通過與β細(xì)胞磺脲類受體結(jié)合從而達到有效控制血糖的作用[5]。在臨床應(yīng)用中，因格列喹酮是短效藥物，其低血糖發(fā)生率低，較少引起體重增加，繼發(fā)性失效率低，尤其對>60歲的老年糖尿病患者，是首選的降糖藥物。

格列喹酮可有效延緩糖尿病腎病進程，有效降低尿蛋白排泄量，保護腎功能，對糖尿病腎病的治療效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻：

[1]劉志紅，黎磊石.糖尿病腎病發(fā)病機制[J].中華腎臟病雜志，1999，15：120-123.

[2]Wu J，Guan TJ，Zheng S，etal.Inhibition of inflame mation by pentosan polysulfate impedes the development and progression of severe diabetic nephropathy in aging C57B6 mice[J].Lab Invest，2001，91：1459-1471.

[3]楊兆軍.安全降糖腎臟無憂--格列喹酮在糖尿病腎病中的作用[J].中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報，2014，29：20.

[4]劉國良，趙曉娟，都建，等.糖適平治療2型糖尿病的臨床療效觀察[J].遼寧實用糖尿病雜志，2004，12：58-60.

[5]曹岫石，陳顯慧，景燕.卡托普利與糖適平治療糖尿病腎病臨床觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2007，4：53.

編輯/張燕