摘要：目的 通過對2013～2015年常德地區(qū)新生兒疾病篩查結(jié)果的分析，了解該地區(qū)苯丙酮尿癥（PKU）和新生兒甲狀腺功能減低癥（CH）的發(fā)病情況。方法 采集出生后72 h新生兒的足跟血，通過時間分辨熒光免疫分析法和化學熒光法分別檢測濾紙片中全血促甲狀腺激素（TSH）和苯丙氨酸（Phe）的含量。結(jié)果 3年共篩查新生兒157345例，篩查率為94.5%，確診PKU患兒6例，發(fā)病率1/26224，確診CH患兒41例，發(fā)病率1/3838。結(jié)論 新生兒疾病篩查是一項提高人口素質(zhì)的重要措施，通過早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，可以有效地避免和減少殘疾率的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：新生兒篩查苯丙酮尿癥先天性甲狀腺功能減低癥

Abstract：Objective To understand the morbidity of congenital hypothyroidism（CH）and Phenylketonuria（PKU）in Changde area by analyzing the neonatal screening from 2013 to 2015.Methods Prospective analyzed the concentration of TSH and PHE in the neonatal heel blood after 72h of birth，which were detected by the Time-resolved fluorescence analysis and fluorescence analysis.Results A total of 157345 newborns accepted the screening with a rate of 94.5%during the three years.6 cases were diagnosed with PKU while 41 cases were diagnosed with CH.The incidence of PKU and CH reached to 1/26224 and 1/3838 respectively.Conclusion Neonatal screening is an important measure to improve the quality of the population，while the incidence of disability can be prevented and reduced effectively through an early detection，early diagnosis and early treatment.

Key words：Neonatal screening；Phenylketonuria；Congenital hypothyroidism

新生兒篩查是指醫(yī)療保健機構(gòu)在新生兒群體中，通過采集新生兒足跟血，利用快速、簡便及敏感的檢驗方法，對一些危及兒童生命，導致兒童生長發(fā)育及智力發(fā)育障礙的先天性遺傳代謝疾病進行早期篩查，從而使患兒在臨床癥狀未出現(xiàn)之前就能有效地進行干預，避免后遺癥的發(fā)生[1]。目前我國開展的新生兒篩查的疾病主要包括先天性甲狀腺功能減低癥（congenital hypothyroidism，CH）和苯丙酮尿癥（Phenylketonuria，PKU），部分地區(qū)還包括先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（Congenital Adrenal Hyperplasia，CAH）和葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（Glucose-6-phosphate dehydrogenase，G6PD）缺乏癥等。現(xiàn)將2013～2015年常德地區(qū)的新生兒疾病篩查結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2013年1月～2015年12月在常德地區(qū)出生的新生兒共166446例。

1.2方法

1.2.1篩查方法 在出生72 h后及7 d之內(nèi)的新生兒進行充分哺乳之后，由經(jīng)過培訓的采血人員，嚴格按照衛(wèi)生部新生兒疾病篩查技術(shù)規(guī)范對其采集3滴足跟血至專用濾紙制成的血片，每張濾紙血片至少3個直徑>8 mm的血斑，經(jīng)無菌晾干后置4℃冰箱保存，并于3d內(nèi)送篩查中心進行檢測。

1.2.2儀器 采用PE公司的Victor-1420多標記免疫分析儀及配套試劑，通過時間分辨熒光免疫分析法檢測濾紙片中全血促甲狀腺激素（TSH）的含量，而苯丙氨酸（Phe）的含量則通過化學熒光法進行檢測。

1.2.3診斷方法 TSH和Phe采用的臨界值分別為10 uu/ml和120 umol/L。對于TSH≥10 uu/ml和Phe≥120 umol/L的新生兒考慮為初篩陽性，予以召回復查或確診。CH主要通過化學發(fā)光法檢測新生兒血中TSH和游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）的濃度，再配合甲狀腺超聲檢查及甲狀腺同位素掃描等檢查進行確診。若TSH水平升高而FT4水平降低則診斷為CH；若TSH升高而FT3、FT4水平正常，則診斷為高TSH血癥，也按CH進行治療。對于Phe初篩陽性的患兒，若經(jīng)過復查Phe仍>120 umol/L，則診斷為高苯丙氨酸血癥（HPA），此時需常規(guī)進行尿蝶呤譜和二蝶呤還原酶（DHPR）活性測定，排除四氫生物蝶呤缺乏癥（BH4D）后方可診斷為PKU。

1.3統(tǒng)計學方法 使用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行分析，均數(shù)比較采用t檢驗，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1新生兒疾病篩查情況 常德地區(qū)2013～2015年的新生兒活產(chǎn)人數(shù)為166446例，接受篩查的人數(shù)為157345例，篩查率達到94.5%，各年的具體篩查人數(shù)，見表1。2013～2015年這3年的篩查率水平總體差異變化不大，與我國的新生兒疾病篩查率水平（90%）相比較[2]，差異無統(tǒng)計學意義（t=3.672，P=0.067）。

2.2新生兒疾病篩查診斷情況 2013～2015年共召回的PKU初篩陽性患兒95例，確診6例，發(fā)病率1/26224；召回的TSH初篩陽性患兒263例，確診41例，發(fā)病率1/3838。其中，對于召回的PKU初篩陽性患兒，其2013～2015年各年的確診率分別為1.8%、18.7%和8.7%，不同年份的確診率比較差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=16.222，P<0.01）。對于召回的TSH初篩陽性患兒，其2013～2015年各年的確診率分別為11.8%、13.3%和29.2%，不同年份的確診率比較差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=12.331，P<0.01），見表2。

3 討論

PKU是一種由苯丙氨酸羧化酶（Phenylalanine hydroxylase，PAH）基因突變，導致苯丙氨酸堆積而造成神經(jīng)系統(tǒng)損害的常染色體遺傳病[3]。而CH則是由于甲狀腺發(fā)育不全，或者其他缺陷導致甲狀腺激素合成受阻而導致甲狀腺激素分泌不足，最終引起以生長發(fā)育遲緩，生理功能低下及智力發(fā)育落后等表現(xiàn)的臨床綜合征[4]。這兩種疾病均可通過早期診斷、早期干預及治療等而減緩疾病的發(fā)生及進展，因此，開展新生兒篩查，是防治殘疾、促進優(yōu)生優(yōu)育，提高我國人口素質(zhì)的一項重要措施[5]。隨著新生兒篩查的不斷推廣和相關(guān)法律的不斷完善，我國的新生兒篩查取得了巨大成就，全國平均篩查率也從1995年的2%上升至2014年的90%[2]。但受地理環(huán)境及經(jīng)濟水平等因素的影響，各地區(qū)的篩查發(fā)展水平也存在較大差異。其中，東部地區(qū)的篩查率達到了95%以上，而中部和西部地區(qū)的平均篩查率只有55%和40%，少部分經(jīng)濟較落后的地區(qū)如云南、新疆、內(nèi)蒙古等篩查率仍不到20%[6]。

從本研究顯示的新生兒篩查數(shù)據(jù)分析來看，常德地區(qū)的新生兒篩查水平已達到全國平均水平。就發(fā)病率而言，2013～2015年該地區(qū)PKU的確診病例為6例，顯示該病的發(fā)病率為1/26224，低于文獻報道中全國主要城市的發(fā)病率水平（1/11144）[7]，但與湖南省平均發(fā)病率水平1/33694較為接近[8]。而CH確診病例41例，發(fā)病率為1/3838，與文獻報道的1/4000的發(fā)病率水平差異不大[4]。值得關(guān)注的是，本研究顯示，在每年發(fā)病率變化不大的情況下，CH和PKU的確診率水平較2013年的提高了，且差異具有統(tǒng)計學意義，推測這與篩查人員的培訓和操作水平的不斷提升密切相關(guān)。此外，不同的篩查方法及不同的篩查切值亦會對篩查結(jié)果及確診率造成影響。而根據(jù)國外最新的研究顯示，TSH在17～19.9 uU/ml的新生兒罹患CH的風險為24%，TSH>30 uU/ml的新生兒則需接受進一步的評估和治療[9]。

隨著國家生育政策的調(diào)整，新生兒篩查工作也將面臨著更多的責任和挑戰(zhàn)。因此，我們不僅需要大力普及新生兒篩查，還應(yīng)擴展篩查的病種，開展新的篩查技術(shù)，提高篩查率，有效避免和減少殘疾率的發(fā)生，從而實現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育、提高人口素質(zhì)的目標。

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編輯/羅茗柯