楊瑞

鷹潭市人民醫(yī)院，江西 鷹潭 335000

多發(fā)性骨髓瘤在血液腫瘤中大約占比12%，是血液科常見漿細胞腫瘤之一，多發(fā)于中老年群體。此病癥臨床表現(xiàn)主要為腎功能不全、高鈣血癥、貧血、溶骨破壞、正常體液免疫被抑制、血尿有單克隆免疫球蛋白以及骨髓克隆性漿細胞增生等。因為治愈難度較大，病因復雜，所以患者的中位生存期僅在3～4年之間，化療總反應率為40%～60%。鑒于此，有必要尋找一種更加有效的治療藥物[1]。本文以78例多發(fā)性骨髓瘤患者為例，旨在分析不同硼替佐米劑量在疾病治療中的療效差異性，具體報告如下文所示。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院在2017年9月至2019年8月期間收治的78例多發(fā)性骨髓瘤患者作為臨床觀察對象，所有患者均予以硼替佐米治療。將所有患者依據(jù)藥物治療的不同分為兩組，對照組(39例)中女性患者15例，男性患者24例；年齡43～80歲，平均年齡(66.18±6.66)歲；骨髓瘤類型：非分泌型9例，輕鏈型4例，IgA型10例，IgG型16例。研究組(39例)中女性患者13例，男性患者26例；年齡41～80歲，平均年齡(66.09±6.71)歲；骨髓瘤類型：非分泌型8例，輕鏈型5例，IgA型11例，IgG型15例。兩組多發(fā)性骨髓瘤患者的基本資料并無顯著差異，P＞0.05。

納入標準：①經(jīng)全身MRI、PRT-CT等功能性影像學檢查發(fā)現(xiàn)一處的局灶性病變；②骨??；③貧血；④腎功能不全；⑤血鈣水平超過2.65mmol/L或11.5mg/dL。

排除標準：①異常血清游離輕鏈比值正常；②骨髓惡性漿細胞低于60%；③中途退出；④未簽署知情同意書。

1.2 方法所有多發(fā)性骨髓瘤患者均采用以硼替佐米為主的治療方案，治療方式為皮下注射或靜脈推注，治療方案為PAD化療方案，即阿霉素+硼替佐米+地塞米松。其中對照組患者硼替佐米使用劑量為1.6mg/m3，每間隔7d對患者靜脈注射1次，連續(xù)治療35d為1個療程；研究組患者硼替佐米使用劑量在1.0～1.3mg/m3之間，每間隔3d靜脈注射1次，連續(xù)治療21d為1個療程。

1.3 評價標準比較并分析兩組患者的不良反應發(fā)生情況以及治療效果。其中不良反應包括血小板計數(shù)(platelet count,PLT)減少、白細胞計數(shù)(white blood cell,WBC)減少、肝功能異常、貧血、周圍神經(jīng)病變以及腹部不適等。臨床療效評定標準為：經(jīng)過治療患者骨髓中漿細胞不超過5%，無漿細胞性軟組織腫瘤，尿急血免疫固定電泳陰性視為完全緩解(complete remission,CR)；經(jīng)過治療患者24h尿單克隆免疫球蛋白小于100mg，同時血清單克隆免疫球蛋白降低超過90%，或免疫固定電泳檢測尿急血單克隆免疫球蛋白陽性，需要進行2次評估視為非常好的部分緩解(very good partial remission,VGPR)；經(jīng)過治療患者24h尿鏈低于200mg或降低超過90%以及血清單克隆免疫球蛋白降低不低于50%，需要進行2次評估視為部分緩解(partial remission,PR)。

1.4 統(tǒng)計學分析研究數(shù)據(jù)指標均予以SPSS 22.0軟件包處理，計數(shù)資料以[例(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05表示差異存在統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組多發(fā)性骨髓瘤患者治療效果分析研究組患者治療總有效率與對照組患者比較明顯更高，組間數(shù)據(jù)比較差異存在統(tǒng)計學意義，P＜0.05，具體數(shù)據(jù)分析如表1所示。

表1 兩組多發(fā)性骨髓瘤患者治療效果分析[例(%)]

2.2 兩組多發(fā)性骨髓瘤患者不良反應發(fā)生率分析研究組患者PLT減少、WBC減少、肝功能異常、貧血、周圍神經(jīng)病變以及腹部不適等不良反應總發(fā)生率與對照組患者比較明顯更低，組間數(shù)據(jù)比較差異存在統(tǒng)計學意義，P＜0.05，具體數(shù)據(jù)分析如表2所示。

表2 兩組多發(fā)性骨髓瘤患者不良反應發(fā)生率分析[例(%)]

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤是起源于生發(fā)中心后終末分化B淋巴細胞的惡性克隆性漿細胞疾病，以發(fā)生特征性骨病變和出現(xiàn)單克隆免疫球蛋白為主要特點。患者臨床癥狀有淀粉樣變性、高鈣血癥、神經(jīng)癥狀、出血、感染、腎功能不全、骨痛、貧血等多種，嚴重損害了患者肝腎功能，加上患者大多為老年群體，其器官功能處于退化狀態(tài)，免疫力低，導致死亡率也較高。目前多發(fā)性骨髓瘤依然是一種難以治愈的惡性血液疾病，傳統(tǒng)治療方案以阿霉素、地塞米松和長春新堿為主，但是治療有效率僅在10%左右，有研究顯示患者中位生存期僅有2年，鑒于此必須尋找一種更加安全、有效的治療藥物[2]。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，硼替佐米、沙利度胺以及來那度胺等藥物逐漸得到應用?；颊呓?jīng)過大劑量化療之后，機體造血干細胞移植，有效提高了患者無進展生存期和總有效率[3]。

硼替佐米是一種蛋白酶體抑制劑類藥物，可以通過抑制細胞增殖、干擾細胞周期、誘導細胞凋亡，進而減少非腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移，抑制黏附分子表達；還可以對細胞中26S蛋白酶體糜蛋白酶樣活性起到抑制作用，從而阻止泛素標記蛋白的講解，還可以抑制因子NF-κB的活性來誘導骨髓瘤細胞凋亡，促進多發(fā)性骨髓瘤患者的骨質(zhì)修復和新骨形成[4]。此外，硼替佐米還可以減少白介素6(interleukin-6,IL-6)的分泌，干擾機體骨髓微環(huán)境，進一步提高其他抗腫瘤藥物的敏感性。近些年，此藥物在巨球蛋白血癥、castleman綜合征、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等多種疾病治療中均取得了較好效果[5]。

本次研究結(jié)果顯示，應用1.6mg/m3劑量硼替佐米對多發(fā)性骨髓瘤患者的治療效果低于1.0～1.3mg/m3劑量組，且患者PLT減少、WBC減少、肝功能異常、貧血、周圍神經(jīng)病變以及腹部不適等不良發(fā)應發(fā)生率也較低。

總而言之，在多發(fā)性骨髓瘤患者采用硼替佐米治療具有一定療效，但是不同用藥劑量的臨床療效也具有一定差異性，1.0～1.3mg/m3劑量硼替佐米療效明顯高于1.6mg/m3劑量療效，且具有更高安全性，值得進一步研究。