劉樹東

（河北省黃驊市骨科醫(yī)院，河北 滄州 061100）

洛索洛芬鈉治療膝骨關(guān)節(jié)炎臨床評價

劉樹東

（河北省黃驊市骨科醫(yī)院，河北 滄州 061100）

目的 探討新型非甾體抗炎藥洛索洛芬鈉治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效及安全性。方法 選擇醫(yī)院2013年6月至2014年12月收治的膝骨關(guān)節(jié)炎患者120例，隨機分為觀察組和對照組，各60例。對照組患者給予塞來昔布膠囊(200 mg，每日1次)，觀察組患者給予洛索洛芬鈉片(60 mg，每日3次)，均口服。比較兩組的臨床療效，評估治療前后兩組患者疼痛程度[疼痛視覺模擬評分法（VAS）]和膝關(guān)節(jié)功能（WOMAC骨性關(guān)節(jié)炎指數(shù)），檢測關(guān)節(jié)滑液中炎性因子水平，記錄治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組總有效率為93．33%，與對照組的91．67%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）；治療后，兩組患者VAS評分及WOMAC評分較治療前均明顯下降（P＜0．05）；其中，觀察組VAS評分明顯低于對照組（P＜0．05）；兩組WOMAC評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）；兩組關(guān)節(jié)滑液中炎性因子水平較治療前均明顯下降（P＜0．05）；其中觀察組白細(xì)胞介素（IL)－1β、腫瘤壞死因子－α（TNF－α）水平均明顯低于對照組（P＜0．05），IL－6水平組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6．67%，明顯低于對照組的13．33%(P＜0．05）。結(jié)論 洛索洛芬鈉治療膝骨關(guān)節(jié)炎臨床療效好，能有效減輕疼痛程度、改善膝關(guān)節(jié)生理功能，抑制炎性因子表達(dá)，不良反應(yīng)較小、安全性較高。但該藥物能否長期使用，仍有待進(jìn)一步研究。

洛索洛芬鈉；塞來昔布；膝骨關(guān)節(jié)炎；臨床療效；安全性

膝骨關(guān)節(jié)炎是以關(guān)節(jié)軟骨和軟骨下骨質(zhì)破壞為主要特點的退行性疾病。其發(fā)生多與關(guān)節(jié)局部損傷、炎癥及慢性勞損等因素有關(guān)，以膝關(guān)節(jié)腫脹疼痛、僵硬、功能障礙為主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重者可表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)畸形、關(guān)節(jié)功能喪失。其發(fā)病率隨年齡的增長而不斷增加，據(jù)不完全統(tǒng)計，我國55～65歲人群發(fā)病率約為60%，65歲以上老年人群中發(fā)病率高達(dá)85%[1]。目前，該病的臨床治療以緩解癥狀、控制疾病發(fā)展、改善患者生活質(zhì)量為主要目標(biāo)，常用藥物有對乙酰氨基酚、非甾體抗炎藥（NSAIDs）、皮質(zhì)類固醇類藥物等。一直以來，NSAIDs對于膝骨關(guān)節(jié)炎雖療效肯定，但不良反應(yīng)較多，尤易引發(fā)胃腸道、心血管不良反應(yīng)。洛索洛芬鈉為首個苯丙酸類前體型NSAIDs藥物，與同類其他藥物相比，具有強效、均衡的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，且起效迅速，對胃腸道的副作用較小[2]。筆者觀察了洛索洛芬鈉治療膝骨關(guān)節(jié)炎患者的療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)：診斷均依據(jù)美國風(fēng)濕病協(xié)會2001年制訂的膝骨關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。Kellgren－Lawrence（K－L）分級標(biāo)準(zhǔn)[4]，0級為正常；1級為關(guān)節(jié)間隙未變窄，有可疑骨贅或微小骨贅；2級為關(guān)節(jié)間隙可疑變窄，有明顯的輕度骨贅；3級為關(guān)節(jié)間隙明顯狹窄，骨質(zhì)有硬化性改變，中度多發(fā)骨贅形成；4級為關(guān)節(jié)間隙明顯狹窄，嚴(yán)重硬化性改變及明顯關(guān)節(jié)畸形，有大量骨贅形成。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；K－L分級為2～3級；年齡50～70歲；紅細(xì)胞沉降率（ESR）＜40 mm／h；類風(fēng)濕因子（RF）＜1∶40；滑膜液有骨關(guān)節(jié)炎征象；疼痛視覺模擬評分法（VAS）評分不低于4分和（或）WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)不低于6；患者知情，自愿入組，簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：K－L分級小于2級或大于3級；年齡不在50～70歲范圍內(nèi)；繼發(fā)性膝骨關(guān)節(jié)炎，和（或）伴有髖骨骨性關(guān)節(jié)炎；精神異常（和）或判斷能力異常；合并有代謝性疾病、內(nèi)分泌性疾病、自身免疫性疾病、類風(fēng)濕性疾病、結(jié)核、活動性消化潰瘍、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、傳染?。ɑ钴S期）；心臟功能不低于Ⅱ級者（和）或肝、腎功能不全；既往有膝關(guān)節(jié)手術(shù)史；6個月內(nèi)行關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療或3個月內(nèi)使用藥物治療膝骨關(guān)節(jié)炎；ESR≥40 mm／h；RF≥1∶40；VAS評分小于 4分，和（或）WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)小于6；對研究所用藥物過敏。

病例選擇及分組：選擇2013年6月至2014年12月收治的膝骨關(guān)節(jié)炎患者120例，隨機分為觀察組和對照組，各60例。觀察組中，男24例，女36例；年齡51～68歲，平均（58．32±2．12）歲；病程0．6～13年，平均（8．52± 3．02）年。對照組中，男22例，女38例；年齡50～70歲，平均（57．94±3．23）歲；病程0．5～15年，平均（9．03± 3．15）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治療方法

兩組患者均給予心理干預(yù)、健康宣教及功能鍛煉指導(dǎo)，對體重指數(shù)（BMI）＞25 kg／m2的患者進(jìn)行減肥指導(dǎo)。對照組給予塞來昔布膠囊（商品名西樂葆，波多黎各Pfizer Limited公司，進(jìn)口藥品注冊證號H20120355，規(guī)格為每粒200 mg）200 mg飯后口服，每日1次；觀察組給予洛索洛芬鈉片（商品名樂松，第一三共制藥＜上海＞有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030769，，規(guī)格為每片60 mg）60 mg飯后口服，每日3次。兩組患者均連續(xù)治療4周。

1．3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療前后檢測兩組患者關(guān)節(jié)滑液中炎性因子水平，包括白細(xì)胞介素（IL)－1β、IL－6、腫瘤壞死因子 －α（TNF－α）。采用VAS評分法進(jìn)行疼痛程度評分，采用WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)C（功能評價）部分評估膝關(guān)節(jié)生理功能，比較并分析上述數(shù)據(jù)。記錄治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

VAS評分標(biāo)準(zhǔn)[5]：以0～10分對患者疼痛程度進(jìn)行評估，得分越高說明疼痛越嚴(yán)重。VAS改善率＝（治療前VAS分－治療后VAS分）／治療前VAS分×100%。

WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)[6]：以100 mm VAS評分對患者膝關(guān)節(jié)生理功能進(jìn)行評估，得分越高說明膝關(guān)節(jié)功能越差。WOMAC改善率＝（治療前WOMAC分－治療后WOMAC分）／治療前WOMAC分×100%。

臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)[7]：顯效為VAS改善率≥75%，WOMAC改善率≥75%；有效為50%≤VAS改善率＜75%，50%≤WOMAC改善率＜75%；好轉(zhuǎn)為25%≤VAS改善率＜50%，25%≤WOMAC改善率＜50%；無效為VAS改善率＜25%，WOMAC改善率＜25%。以前三者合計為總有效。

1．4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 18．0統(tǒng)計軟件分析。計量資料以 X±s表示，行 t檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，行 χ2檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 臨床療效

觀察組患者的總有效率與對照組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝60]

2．2 觀察指標(biāo)

治療后，兩組患者的關(guān)節(jié)滑液炎性因子水平，疼痛程度均明顯下降，膝關(guān)節(jié)功能明顯改善，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）；其中，觀察組患者的IL－1β，TNF－α水平及VAS評分明顯低于對照組（P＜0．05）；IL－6水平及WOMAC評分組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），見表2。

表2 兩組患者關(guān)節(jié)滑液炎性因子水平，疼痛程度及膝關(guān)節(jié)功能比較（X±s，n＝60）

2．3 不良反應(yīng)

治療期間，觀察組發(fā)生不良反應(yīng)4例，其中胃腸道癥狀3例，下肢水腫1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6．67%；對照組發(fā)生不良反應(yīng)8例，其中胃腸道癥狀4例，口腔潰瘍3例，口干1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13．33%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0．05）。給予對癥治療后，癥狀均緩解或消失，未對后續(xù)研究產(chǎn)生影響。

3 討論

膝骨關(guān)節(jié)炎因關(guān)節(jié)面軟骨發(fā)生局灶性軟化，軟骨下骨質(zhì)增生并出現(xiàn)囊性改變，軟骨邊緣區(qū)出現(xiàn)骨贅新生物，軟骨剝落，關(guān)節(jié)滑膜受到累及，充血并發(fā)生炎性改變，最終導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞、畸形、功能障礙。而滑膜組織中的神經(jīng)肽 SP，刺激單核細(xì)胞釋放 IL－1和TNF－α及其他細(xì)胞因子，激活成纖維細(xì)胞和軟骨細(xì)胞，釋放膠原酶及蛋白酶，刺激滑膜和末梢神經(jīng)產(chǎn)生疼痛[8]。目前，國內(nèi)外對膝骨關(guān)節(jié)炎的治療缺乏特異性，治療重點為對癥治療，以盡可能緩解疼痛、減輕炎癥、延緩軟骨軟化、改善膝關(guān)節(jié)功能、減少關(guān)節(jié)畸形的發(fā)生。多部指南均推薦癥狀性膝骨關(guān)節(jié)炎患者使用NSAIDs藥物，其作用機制為抑制環(huán)氧化酶（COX）活性，阻斷花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素，從而發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用。盡管NSAIDs藥物存在胃腸道、心腦血管、肝、腎損害等多種風(fēng)險，但在骨性關(guān)節(jié)炎的治療中仍不可替代。

塞來昔布為高選擇性COX－2抑制劑，經(jīng)美國食品藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)，于1999年在美國上市，其對膝骨關(guān)節(jié)炎的治療效果與傳統(tǒng)NSAIDs藥物相似，而胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率僅為后者的29%[9]。但近年來的研究證實，長期使用可能會增加心血管不良事件的發(fā)生率。洛索洛芬鈉是丙酸類前體型NSAIDs藥物，與其他NSAIDs藥物不同的是，洛索洛芬鈉只有經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化為活性代謝物（trans－OH體）后，才能對COX活性發(fā)揮抑制作用。且洛索洛芬鈉口服30 min后血藥濃度達(dá)到頂峰，而半衰期為1．25 h，有效縮短了與胃腸道黏膜的接觸時間。據(jù)報道，口服洛索洛芬鈉1 h后，洛索洛芬鈉與trans－OH體和血漿蛋白的結(jié)合率分別為 97．0%和92．8%，而連續(xù)服用5 d后，其吸收和排泄情況與單次用藥時無明顯差異，未發(fā)現(xiàn)藥物蓄積[10]。

本研究結(jié)果顯示，兩組總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。治療后，兩組患者VAS評分，WOMAC評分，IL－1β、TNF－α、IL－6水平均較治療前明顯下降（P＜0．05）；其中，觀察組 VAS評分及 IL－1β、TNF－α水平明顯低于對照組（P＜0．05）；WOMAC評分及IL－6水平組間比較無明顯差異（P＞0．05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0．05）。表明洛索洛芬鈉對膝骨關(guān)節(jié)炎的總體療效及膝關(guān)節(jié)功能改善情況與塞來昔布相似，而在鎮(zhèn)痛、抗炎及不良反應(yīng)發(fā)生率方面，后者更具優(yōu)勢。

綜上所述，使用洛索洛芬鈉治療膝骨關(guān)節(jié)炎能有效減輕疼痛程度、抑制炎性因子表達(dá)，改善膝關(guān)節(jié)生理功能，且臨床不良反應(yīng)較小，安全性較高。但該藥物能否長期使用，仍有待進(jìn)一步研究。

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Clinical Evaluation of Loxoprofen Sodium for Treating Knee Osteoarthritis

Liu Shudong
（Huanghua Orthopedics Hospital，Cangzhou，Hebei，China 061100）

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of loxoprofen sodium in the treatment of knee osteoarthritis．M ethods 120 patients with knee osteoarthritis from June 2013 to December 2014 were randomly divided into the observation group and the control group，60 cases in each group．The control group was given selective cox－2 inhibitor celecoxib capsules(200 mg,qd)oral therapy，the observation group was given loxoprofen sodium sodium tablets(60 mg，tid)oral treatment．The clinical efficacy of the two groups was compared，and the VAS scores and WOMAC osteoarthritis indexes of the two groups before and after the treatment were evaluated，the inflammatory factor levels in synovial joints of the two groups were detected，and the adverse reactions occurred in the process of treatment were recorded．Results The total effective rate of the observation group was 93．33%，which had no statistically significant difference compared with 91．67% in the control group（P＞0．05）．The VAS scores and WOMAC scores in both groups decreased significantly（P＜0．05），and the VAS score in the observation group was significantly lower than the control group（P＜0．05）；there was no statistically significant difference between the two groups in the WOMAC score（P＞0．05）．The levels of inflammatory cytokine in the synovial fluid of both groups were significantly reduced（P＜0．05），and the levels of IL－1β，TNF－α in the observation group were significantly lower than the control group（P＜0．05）；the levels of IL－6 between the two groups had no statistically significant difference（P＞0．05）．The incidence of adverse reactions observation group was 6．67%，which was significantly higher than 13．33% of the control group（P＜0．05）．Conclusion Loxoprofen sodium in the treatment of knee osteoarthritis has good clinical efficacy，can effectively reduce pain，improve knee physiological function，and inhibit the expression of inflammatory cytokines，with less adverse reactions and higher safety．However，whether the drug can be used in the long－term treatment is yet to be further studied．

loxoprofen sodium；celecoxib；knee osteoarthritis；clinical efficacy；safety

R969．4；R971＋．1

A

1006－4931(2016)10－0054－03

劉樹東，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，主要從事顯微外科、手外科、骨科疾病臨床診療工作，（電子信箱）hbykdlsd＠163．com。

2015－07－23；

2016－01－15)