姜華，高聚，宛豐，呂衍文，王佳君

文拉法辛聯(lián)合艾司唑侖治療腦出血后重度焦慮的療效觀察

姜華，高聚，宛豐，呂衍文，王佳君

目的：觀察文拉法辛聯(lián)合艾司唑侖治療腦出血后重度焦慮的療效和安全性。方法：將63例腦出血3個(gè)月后漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分≥29分患者隨機(jī)分為對(duì)照組31例和研究組32例。對(duì)照組口服文拉法辛，研究組口服文拉法辛和艾司唑侖，均治療4周。治療前及治療后1、2、4周使用HAMA量表、癥狀自評(píng)量表（SCL-90）、匹茲堡睡眠質(zhì)量量表（PSQI）評(píng)定療效，使用藥物副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定不良反應(yīng)，比較2組評(píng)分。結(jié)果：HAMA評(píng)分、SCL-90因子分、PSQI評(píng)分，對(duì)照組治療后2、4周均較治療前降低（均P＜0.05），研究組治療后1、2、4周均較治療前降低（均P＜0.05），研究組治療后2、4周均低于對(duì)照組（均P＜0.05）。2組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：與單用文拉法辛比較，文拉法辛聯(lián)合艾司唑侖能有效改善腦出血后重度焦慮患者焦慮、軀體化癥狀及睡眠障礙，臨床應(yīng)用較安全。

文拉法辛；艾司唑侖；焦慮；腦出血

研究顯示我國(guó)卒中后焦慮發(fā)病率高達(dá)62%～79%[1]。腦出血后焦慮較常見(jiàn)，重度焦慮患者常出現(xiàn)緊張、害怕、失眠、認(rèn)知功能障礙等嚴(yán)重精神焦慮；以及夜間尿頻、心慌、胸悶、發(fā)作性肢體不能活動(dòng)、肢體疼痛、麻木、腹痛、頭暈、頭痛、全身乏力等軀體焦慮?；颊叱Ｒ蚪箲]、軀體不適頻繁住院及檢查，給患者精神和軀體帶來(lái)痛苦，增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。研究表明文拉法辛治療腦卒中后抑郁效果良好[2,3]，具有抗抑郁，抗焦慮作用，但其在治療腦出血后遺癥期焦慮，特別是重度焦慮研究較少。臨床發(fā)現(xiàn)重度焦慮患者常伴嚴(yán)重失眠，文拉法辛短期鎮(zhèn)靜作用較弱[4]，因此及早短期聯(lián)用改善睡眠藥物，治療腦出血后重度焦慮起到事半功倍的效果。本研究使用文拉法辛聯(lián)合艾司唑侖治療腦出血后重度焦慮療效很好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月至2014年10月黃岡市中心醫(yī)院門(mén)診就診及住院收治的腦出血3個(gè)月后患者63例，均符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第3版）》（The Chinese classification and diagnostic criteria for mental disorders-3rd edition，CCMD-3）中焦慮癥診斷標(biāo)準(zhǔn)并且漢密爾頓焦慮量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）評(píng)分≥29分[5]，排除腦出血急性期患者，重度抑郁者，昏迷、失語(yǔ)及認(rèn)知功能障礙等不能完成量表測(cè)量者，伴嚴(yán)重腦、心、肺、肝、腎、內(nèi)分泌等系統(tǒng)疾病者，使用苯二氮安定類藥物者，既往有精神疾病史者。63例患者采用簡(jiǎn)單隨機(jī)法分為對(duì)照組31例和研究組32例。對(duì)照組，男12例，女19例；平均年齡（60.24±11.71）歲。研究組，男11例，女21例；平均年齡（61.56±10.76）歲。2組一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。本次研究獲得患者知情同意及黃岡市中心醫(yī)院倫理協(xié)會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

對(duì)照組口服文拉法辛（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070269），起始劑量75 mg/d，根據(jù)病情1周后加至150 mg/d，1次/d；研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上睡前口服艾司唑侖片（上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021533），起始劑量1 mg/d，據(jù)病情1周后加至2 mg/d。2組其他用藥治療相同，均治療4周。

1.3 研究指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)

于治療前及治療后1、2、4周采用HAMA、癥狀自評(píng)量表（symptom check list-90，SCL-90）、匹茲堡睡眠質(zhì)量量表（the Pittsburgh sleep quality index scale，PSQI）評(píng)定療效，均在安靜房間內(nèi)由我院2位專業(yè)醫(yī)師陪同完成。HAMA評(píng)分：≥7分為可能有焦慮，≥14分為輕度焦慮，≥21分為中度焦慮，≥29分為重度焦慮。SCL-90主要評(píng)定因子為軀體化、抑郁、焦慮3項(xiàng)，分為5級(jí)評(píng)分，0分為無(wú)，1分為輕度，2分為中度，3分為相當(dāng)重，4分為嚴(yán)重。PSQI總評(píng)分0～21分，評(píng)分越高，睡眠質(zhì)量越差。治療4周采用藥物副反應(yīng)量表(the treatment emergent symptom scale，TESS)評(píng)定藥物不良反應(yīng)。監(jiān)測(cè)治療前后血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（x± s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者HAMA評(píng)分比較

對(duì)照組治療后第2、4周HAMA評(píng)分與治療前比較均明顯降低（均P＜0.05），研究組治療后第1、2、4周HAMA評(píng)分與治療前比較均明顯降低（均P＜0.05），研究組治療后第2、4周HAMA評(píng)分與對(duì)照組比較均明顯降低（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前后HAMA評(píng)分、SCL-90評(píng)分、PSQI評(píng)分比較（分，±s）

表1 2組患者治療前后HAMA評(píng)分、SCL-90評(píng)分、PSQI評(píng)分比較（分，±s）

注：與治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組比較，②P＜0.05

組別n 時(shí)間SCL-90評(píng)分PSQI評(píng)分對(duì)照組31研究組32治療前治療1周治療2周治療4周治療前治療1周治療2周治療4周HAMA評(píng)分精神焦慮16.34±5.23 14.61±4.35 12.24±3.88①8.92±3.34①16.06±4.36 12.56±4.57①9.48±3.54①②5.32±2.46①②軀體焦慮18.48±6.17 16.76±4.64 13.17±4.01①10.58±4.32①19.12±5.98 14.78±5.03①10.64±4.25①②6.87±2.61①②軀體化3.68±0.71 3.24±0.75 2.81±0.65①2.53±0.63①3.72±0.71 3.08±0.82①2.33±0.67①②1.54±0.58①②焦慮3.58±0.63 3.35±0.70 2.95±0.64①2.42±0.66①3.52±0.68 3.12±0.62①2.41±0.57①②1.63±0.49①②抑郁2.60±0.72 2.34±0.61 2.03±0.59①1.78±0.64①2.64±0.69 2.15±0.56①1.73±0.41①②1.47±0.54①②15.86±5.24 13.71±4.62 11.52±5.18①8.42±4.37①16.15±5.78 12.64±5.13①9.22±4.75①②5.36±3.90①②

2.2 2組患者SCL-90軀體化、焦慮、抑郁3項(xiàng)因子評(píng)分比較

對(duì)照組治療后第2、4周SCL-90 3項(xiàng)因子評(píng)分與治療前比較均明顯降低（均P＜0.05），研究組治療后第1、2、4周SCL-90 3項(xiàng)因子評(píng)分與治療前比較均明顯降低（均P＜0.05），第2、4周研究組SCL-90 3項(xiàng)因子評(píng)分與對(duì)照組比較均明顯降低（均P＜0.05）,見(jiàn)表1。

2.3 2組患者PSQI評(píng)分比較

研究組PSQI評(píng)分第1、2、4周較治療前均明顯降低（均P＜0.05），第2、4周較對(duì)照組均明顯降低（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.4 2組患者藥物不良反應(yīng)比較

2組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。對(duì)照組治療期間，出現(xiàn)頭昏1例、頭痛1例、惡心1例、嗜睡3例、口干2例、便秘2例，不良反應(yīng)發(fā)生率32.25%；研究組分別是2例、1例、2例、4例、1例，1例，37.37%；2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后復(fù)查血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖與治療前無(wú)明顯變化。

3 討論

腦卒中后焦慮是腦血管疾病的常見(jiàn)并發(fā)癥，可延緩神經(jīng)和認(rèn)知功能康復(fù)，增加病死率。本組腦出血后遺癥期重度焦慮患者伴嚴(yán)重軀體化障礙、睡眠障礙及輕中度抑郁，極大降低了患者的生活質(zhì)量。其原因尚不明確，目前考慮與患者自身心理因素、社會(huì)因素和疾病神經(jīng)生物學(xué)因素有關(guān)。

文拉法辛能顯著抑制5羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）再攝取[6]，是雙通道再攝取抑制劑，有明顯抗抑郁、抗焦慮作用。文拉法辛有效改善因中樞NE降低導(dǎo)致的外周NE能脫抑制，引起交感神經(jīng)亢進(jìn)，引發(fā)焦慮等癥狀[7]。研究發(fā)現(xiàn)，文拉法辛可引起前額葉皮質(zhì)腦神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)mRNA和蛋白水平上調(diào)，引起神經(jīng)可塑性和神經(jīng)連接改變，是改善患者執(zhí)行功能的可能原因[8]。文拉法辛緩釋片能有效改善軀體形式障礙患者癥狀[9]。艾司唑侖是苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮藥物，通過(guò)加強(qiáng)中樞神經(jīng)內(nèi)γ-氨基丁酸受體作用影響邊緣系統(tǒng)，達(dá)到抗焦慮的作用[10]。文拉法辛短期鎮(zhèn)靜作用較弱，而苯二氮卓類藥物起效快[11]，因此早期文拉法辛聯(lián)合艾司唑侖可增加療效。

本研究顯示文拉法辛治療腦出血后重度焦慮療效很好，但起效慢。早期文拉法辛聯(lián)合艾司唑侖療效優(yōu)于單用文拉法辛，起效快，從治療后1周開(kāi)始HAMA評(píng)分，SCL-90 3項(xiàng)因子評(píng)分，及PSQI評(píng)分均較治療前降低（P＜0.05），能明顯改善患者焦慮、減少其軀體癥狀及抑郁情緒，改善睡眠質(zhì)量，增加治療的信心，提高生活質(zhì)量。在藥物安全性上，2組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不良反應(yīng)輕微。但應(yīng)用苯二氮卓類藥物易形成依賴，不宜長(zhǎng)期使用[11]。因此建議治療4周患者癥狀緩解后，逐漸停用艾司唑侖，單獨(dú)使用文拉法辛抗焦慮治療。文拉法辛使用過(guò)程中不良反應(yīng)較少且安全[12,13]，可長(zhǎng)期使用。

綜上所述，與單用文拉法辛比較，早期文拉法辛聯(lián)合艾司唑侖治療腦出血后重度焦慮安全有效，值得推廣。本研究時(shí)間有限，單用文拉法辛治療的長(zhǎng)期療效有待進(jìn)一步臨床觀察研究。

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（本文編輯：雷琪）

R741；R749.71；R743.34

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.05.026

黃岡市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科湖北 黃岡 438000

2016-01-16

姜華jianghua0455416@ 163.com