林宇飛

(福州市第二醫(yī)院，福建 福州 350007)

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英夫利西單抗聯(lián)合甲氨蝶呤治療銀屑病關(guān)節(jié)炎臨床療效

林宇飛

(福州市第二醫(yī)院，福建 福州 350007)

目的：探討英夫利西單抗聯(lián)合甲氨蝶呤治療銀屑病關(guān)節(jié)炎臨床療效。方法：本研究于2014-01～2014-12將收治的銀屑病關(guān)節(jié)炎患者按照數(shù)字表法隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，其中研究組采用英夫利西單抗聯(lián)合甲氨蝶呤治療，而對(duì)照組則采用甲氨蝶呤治療，對(duì)兩組患者的臨床治療效果進(jìn)行對(duì)比研究。結(jié)果：在治療后，對(duì)兩組患者的關(guān)節(jié)炎評(píng)分進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)研究組患者的壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、壓痛關(guān)節(jié)指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)明顯低于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.46、4.63、3.58、5.13，P<0.05)。在治療后研究組患者的皮損PASI 評(píng)分[(3.11±2.16)分]明顯低于對(duì)照組[(11.20±4.65)分] ，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.15，P<0.05)。研究組患者中出現(xiàn)1例注射部位紅腫及瘙癢，但是未給予處理，未影響治療；胃腸道反應(yīng)4例。對(duì)照組中發(fā)生胃腸道反應(yīng)3例，轉(zhuǎn)氨酶升高1例。兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重的感染及輸液反應(yīng)等不良事件。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率(11.90%)與對(duì)照組(9.52%)比較無明顯差異(χ2=0.12，P>0.05)。結(jié)論：英夫利西單抗聯(lián)合甲氨蝶呤治療銀屑病關(guān)節(jié)炎是安全、有效的，療效優(yōu)于單用甲氨蝶呤治療，值得臨床推廣使用。

英夫利西單抗；甲氨蝶呤；銀屑病關(guān)節(jié)炎

銀屑病關(guān)節(jié)炎(psoriatic arthritis，PsA)是一種炎癥性關(guān)節(jié)病，臨床主要表現(xiàn)為銀屑病皮損和關(guān)節(jié)破壞，伴有軟組織疼痛、腫脹、壓痛，高發(fā)年齡30～55歲，男女發(fā)病率相似，病程遷延、易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及社會(huì)交往，晚期可關(guān)節(jié)強(qiáng)直，導(dǎo)致殘疾[1～3]。近年來生物制劑作為免疫靶向治療在炎性關(guān)節(jié)病中開始應(yīng)用，本研究于2014-01～2014-12對(duì)收治的銀屑病關(guān)節(jié)炎患者按照數(shù)字表法隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，其中研究組采用英夫利西單抗聯(lián)合甲氨蝶呤治療，而對(duì)照組則采用甲氨蝶呤治療，對(duì)兩組患者的臨床治療效果進(jìn)行對(duì)比研究，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014-01～2014-12在我院接受治療的銀屑病關(guān)節(jié)炎患者84例，其中男54例，女30例；年齡25～66歲，平均(43.85±10.25)歲；病程0.5～35年，平均(3.42±2.02)年。按照數(shù)字表法將84例患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組各42例，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)兩組患者的年齡、性別、關(guān)節(jié)的疾病活動(dòng)度評(píng)分(DAS)及病程比較均無明顯差異，具有可比性(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較(n=42)

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①入選的患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)在“銀屑病關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南”中制定的銀屑病關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②入選的患者均對(duì)本次研究知情同意；③所有患者均獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①排除入院前曾經(jīng)服用免疫抑制劑的患者；②排除存在惡性腫瘤患者；③排除存在嚴(yán)重肝腎功能不全者；④排除近兩個(gè)月存在嚴(yán)重感染疾病病史者；方法 所有患者在口服洛索洛芬或塞來昔布膠囊的基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予甲氨蝶呤(國藥準(zhǔn)字H31020644，上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn))初始劑量7.5～15mg/周，口服，逐漸加量至15～25mg/周，以最大耐受量維持，治療24周。研究組在上述治療的基礎(chǔ)上，在0、2、6、14 周時(shí)給予靜脈輸注Infliximab(國藥準(zhǔn)字S20120012，西安楊森制藥有限公司生產(chǎn))靜脈注射5mg/kg，治療14周后停用英夫利西單抗，甲氨蝶呤用法同對(duì)照組。

1.4 療效判定指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn)

(1)關(guān)節(jié)炎評(píng)分：①壓痛關(guān)節(jié)數(shù)/壓痛關(guān)節(jié)指數(shù)：對(duì)全身76個(gè)關(guān)節(jié)，包括手小關(guān)節(jié)雙側(cè)28個(gè)，足小關(guān)節(jié)雙側(cè)28 個(gè)，其他關(guān)節(jié)雙側(cè)20 個(gè)，即肩關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)、顳頜關(guān)節(jié)、胸鎖關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)、肩鎖關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)、跗骨關(guān)節(jié)等進(jìn)行檢查。②腫脹關(guān)節(jié)數(shù)/腫脹關(guān)節(jié)指數(shù)：檢查除骸關(guān)節(jié)外上述76 個(gè)關(guān)節(jié)的腫脹情況，具體評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參見文獻(xiàn)[5]。(2)皮損評(píng)價(jià)：根據(jù)銀屑病面積和嚴(yán)重度指數(shù)(psoriasis areaand severity index，PASI)[6]評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。(3)安全性評(píng)估：隨時(shí)監(jiān)測(cè)記錄患者在試驗(yàn)期間發(fā)生的無皮疹、發(fā)熱、寒戰(zhàn)及胃腸道反應(yīng)等不良事件，檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能，根據(jù)不良事件的發(fā)生頻率及類型評(píng)價(jià)試驗(yàn)藥物的安全性，詳細(xì)記錄不良反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間和所采取的措施及轉(zhuǎn)歸。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)的軟件，進(jìn)行t檢驗(yàn)和χ2

檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的基線資料比較

兩組患者治療前的基線資料方面比較無明顯差異(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者的基線資料比較

2.2 兩組患者治療后的關(guān)節(jié)炎評(píng)分比較

對(duì)兩組患者的關(guān)節(jié)炎評(píng)分進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)研究組患者的壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、壓痛關(guān)節(jié)指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)明顯低于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療后的關(guān)節(jié)炎評(píng)分比較 ±s,n=42)

2.3 兩組患者的皮損PASI 評(píng)分比較

在治療后研究組患者的皮損PASI 評(píng)分[(3.11±2.16)分]明顯低于對(duì)照組[(11.20±4.65)分] ，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.15，P<0.05)。

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組患者中出現(xiàn)1例注射部位紅腫及瘙癢，但是未給予處理，未影響治療；胃腸道反應(yīng)4例。對(duì)照組中發(fā)生胃腸道反應(yīng)3例，轉(zhuǎn)氨酶升高1例。兩組患者均為發(fā)生嚴(yán)重的感染及輸液反應(yīng)等不良事件發(fā)生。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率(11.90%)與對(duì)照組(9.52%)比較無明顯差異(χ2=0.12，P>0.05)。

2.5 隨訪觀察

研究組中有16例患者獲得了26～95周的隨訪觀察，其中14例患者病情平穩(wěn)，2例患者于95周時(shí)皮疹與關(guān)節(jié)癥狀反復(fù)。

3 討論

PsA是一種與銀屑病相關(guān)的炎性關(guān)節(jié)病，其具有潛在致殘性的炎性關(guān)節(jié)炎，而且具有銀屑病皮疹并導(dǎo)致關(guān)節(jié)、周圍軟組織及脊柱炎癥，常常導(dǎo)致殘疾，晚期可有關(guān)節(jié)強(qiáng)直，導(dǎo)致殘廢，病死率相對(duì)升高[7，8]。同時(shí)因銀屑性皮膚病變的存在，嚴(yán)重影響了患者的正常工作和社會(huì)交往，生活質(zhì)量明顯下降[9]。傳統(tǒng)治療(包括非甾體消炎藥和改善病情抗風(fēng)濕藥等)部分患者反應(yīng)較差，或不良反應(yīng)明顯。PsA的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，近年來生物制劑作為免疫靶向治療在炎性關(guān)節(jié)病的應(yīng)用，尤其研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子是參與疾病發(fā)生發(fā)展，造成病理損傷的重要因素之一[10，11]。為傳統(tǒng)非甾體消炎藥、改善病情抗風(fēng)濕藥療效不佳的PsA患者提供了新的希望。其中過度生成的腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)發(fā)揮著關(guān)鍵性作用。大量的臨床治療PsA的研究文獻(xiàn)顯示具有靶位特異性的TNF抑制劑(如依那西普、英夫利西及阿達(dá)木)可以有效改善PsA患者的關(guān)節(jié)癥狀、關(guān)節(jié)功能和生存質(zhì)量，證實(shí)具有良好的療效，除了能有效治療關(guān)節(jié)炎外，上述TNF抑制劑還可以有效緩解銀屑病的其他與皮膚損害相關(guān)的臨床癥狀[12～14]。臨床研究亦證明這類藥物治療PsA作用顯著而持久。而且這些臨床研究結(jié)果顯示TNF抑制劑治療銀屑病關(guān)節(jié)炎患者是安全的，而且患者的耐受性較好。為傳統(tǒng)NSAIDs、DMARDs療效不佳的PsA患者提供了新的希望。本研究將收治的銀屑病關(guān)節(jié)炎患者按照數(shù)字表法隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，其中研究組采用英夫利西單抗聯(lián)合甲氨蝶呤治療，而對(duì)照組則采用甲氨蝶呤治療，對(duì)兩組患者的臨床治療效果進(jìn)行對(duì)比研究。研究結(jié)果顯示在治療后，對(duì)兩組患者的關(guān)節(jié)炎評(píng)分進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)研究組患者的壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、壓痛關(guān)節(jié)指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)明顯低于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在治療后研究組患者的皮損PASI 評(píng)分[(3.11±2.16)分]明顯低于對(duì)照組[(11.20±4.65)分] ，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.15，P<0.05)。這表明英夫利西單抗聯(lián)合甲氨蝶呤的治療方案，起效迅速，療效顯著。研究組患者中出現(xiàn)1例注射部位紅腫及瘙癢，但是未給予處理，未影響治療；胃腸道反應(yīng)4例。對(duì)照組中發(fā)生胃腸道反應(yīng)3例，轉(zhuǎn)氨酶升高1例。兩組患者均為發(fā)生嚴(yán)重的感染及輸液反應(yīng)等不良事件發(fā)生。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率(11.90%)與對(duì)照組(9.52%)比較無明顯差異(χ2=0.12，P>0.05)。這表明英夫利西單抗聯(lián)合甲氨蝶呤治療銀屑病關(guān)節(jié)炎是安全的[15]。

綜上所述，英夫利西單抗聯(lián)合甲氨蝶呤治療銀屑病關(guān)節(jié)炎是安全、有效的，療效優(yōu)于單用甲氨蝶吟治療，值得臨床推廣使用。

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林宇飛(1982～)男，福建福州人，本科，住院醫(yī)師。

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1008-0104(2016)06-0113-02

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