黃昕明,虞璧茹,郭錦華,陳 冰,趙 博,李迎欣,吳英杰

( 1．佳木斯婦幼保健院新生兒科，黑龍江 佳木斯 154002；2．佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，黑龍江 佳木斯 154003)

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新生兒腦病的聽覺事件相關(guān)電位初步分析

黃昕明1,虞璧茹1,郭錦華1,陳 冰1,趙 博1,李迎欣1,吳英杰2

( 1．佳木斯婦幼保健院新生兒科，黑龍江 佳木斯 154002；2．佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，黑龍江 佳木斯 154003)

目的：探討新生兒腦病患兒治療前后事件相關(guān)電位(ERP)的變化，為診斷和治療提供幫助。方法： 2015-01～06將45例新生兒腦病患兒(HIE)分為輕、中、重三個實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)組，選擇同一時(shí)期本院產(chǎn)科出生的健康新生兒15例為健康對照組。用腦電儀檢測出生3日及3周的新生兒聽覺事件相關(guān)電位(AERP) P3波潛伏期和波幅的情況，同時(shí)于出生3日及3周分別進(jìn)行新生兒行為神經(jīng)(NBNA)評分。結(jié)果：出生3日及3周HIE組患兒與健康對照組比較隨病情輕重在AERP P3波潛伏期明顯延長，與NBNA評分相符，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；出生3日及3周AERP P3波峰變化不明顯。結(jié)論：AERP P3波的檢測可用于診斷HIE和判斷其療效。

新生兒腦病;事件相關(guān)電位

新生兒缺氧缺血性腦病(Hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE)是圍生期窒息導(dǎo)致的腦的缺氧缺血性損傷，嚴(yán)重者可導(dǎo)致不可逆的腦損害或新生兒早期死亡，是我國傷殘兒童的主要原因之一[1]。HIE臨床表現(xiàn)多種多樣，受很多主觀因素的影響，部分存活患兒可遺留不同程度的遠(yuǎn)期神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，包括智力低下、行為異常、認(rèn)知障礙、腦癱、癲癇等，嚴(yán)重影響了患兒的生存質(zhì)量[2]。HIE的診斷主要依據(jù)病史和對特殊癥狀的觀察和描述，尚缺乏靈敏、特異的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[3]。事件相關(guān)電位(ERP)的臨床應(yīng)用，為此打開了一個突破口，本研究利用聽覺事件相關(guān)電位(auditory event-relatedpotential，AERP)P300，評估HIE患兒的認(rèn)知損害程度，為HIE的早期診斷、治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015-01～2015-06新生兒科收治的HIE患兒(HIE組)共45例，均符合中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)會新生兒學(xué)組2005年最新制定的HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)，且根據(jù)HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)將患兒分為分為輕、中、重3組，每組15例；健康對照組15例，為本院產(chǎn)科出生的健康新生兒，排除HIE患兒，并獲得家長的書面知情同意。性別比例與HIE患兒匹配，研究對象均無聽力障礙。

1.2 方法

1.2.1 AERPP3波檢測：應(yīng)用美國Neuro scan32導(dǎo)便攜式腦電生理儀，按國際腦電圖描記常規(guī)10/20系統(tǒng)法定置電極。根據(jù)國際誘發(fā)電位、神經(jīng)電生理會議建議的標(biāo)準(zhǔn)，記錄電極置于CZ (中央電極)，F(xiàn)PZ 接地，雙耳為參考電極。

室內(nèi)保持安靜，采用以純音“oddball”誘發(fā)模式檢測的被動AERP，刺激序列誘發(fā)P3波，雙耳給聲音，靶刺激率為20%，頻率2000Hz，強(qiáng)度為90dB；非靶刺激率為80%，頻率1000Hz，強(qiáng)度為80dB。靶刺激隨機(jī)出現(xiàn)，自動記錄P3波潛伏期、波幅大小。

每組研究對象于出生3日及3周做AERP檢測，固定于午后15∶00～17∶00對新生兒于兩次吃奶之間的睡眠狀態(tài)下進(jìn)行檢測。

1.2.2 每組研究對象均于出生3日及3周分別做新生兒行為神經(jīng)(NBNA)評分。

1.2.3 質(zhì)量控制 AERP P3波檢測由本院腦電圖室專人負(fù)責(zé)完成。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，兩組間差異顯著性比較用t檢驗(yàn)， P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HIE組與健康對照組兒童出生3d及出生3周AERP P3潛伏期檢測

見表1。

表1 兩組出生3d及3周P3潛伏期檢測

與健康對照組比較*P<0.05，出生3日與出生3周比較**P<0.05。

HIE組與健康對照組比較，P3潛伏期明顯延長，與HIE病情的輕重成正相關(guān)，經(jīng)常規(guī)治療3周后的檢測結(jié)果P3潛伏期均有所縮短，輕度與中度HIE組P3潛伏期縮短比較明顯與3周前比較P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 HIE組與健康對照組兒童出生3日及出生3周AERP P3波峰檢測結(jié)果比較

見表2。

表2 兩組出生3日及3周P3波峰檢測

HIE組與健康對照組比較，重度組P3波峰降低較明顯，與健康對照組比較有顯著差異(P<0.05)，但出生3日與出生3周的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析并沒有顯著差異。

2.3 HIE組與健康對照組兒童出生3日及出生3周HIE診斷NBNA評分結(jié)果比較

見表3。

表3 兩組出生3日及3周NBNA檢測

與健康對照組比較*P<0.05，出生3日與3周比較**P<0.05。

HIE組與健康對照組NBNA評分比較，隨HIE組輕、中、重度病情的變化，NBNA評分明顯降低，與健康對照組比較有明顯差異(P<0.05)，且HIE各組之間差異亦較明顯。經(jīng)常規(guī)治療輕、中度HIE組3日與3周的NBNA評分有明顯改善，差異有顯著性(P<0.05)。

3 討論

HIE的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀是不斷變化的，臨床對出生3天內(nèi)的新生兒神經(jīng)癥狀進(jìn)行仔細(xì)的動態(tài)觀察，根據(jù)意識狀態(tài)、肌張力、原始反射情況、是否存在驚厥、有無中樞性呼吸衰竭、瞳孔的改變以及腦電圖異常表現(xiàn)等，可將HIE分為輕、中、重三度[4]。由于新生兒的意識狀態(tài)不容易判斷，這對于患兒預(yù)后智能水平的早期判斷及是否治療干預(yù)提出了難題，然而對于腦高級神經(jīng)活動的探索，ERP的研究有可能成為一個突破口，尤其在注意、學(xué)習(xí)等的腦高級機(jī)能機(jī)制研究中將具有重要意義[5]。ERP可反映大腦在認(rèn)知過程中的腦電變化，是檢測認(rèn)知功能的客觀電生理指標(biāo)，AERP P3反映了內(nèi)源性的腦功能變化，是高級神經(jīng)活動對信息的處理過程。P3波的潛伏期反映從刺激開始到大腦對外來信息加工這個認(rèn)知過程所需要的時(shí)間，P3的延長，說明內(nèi)源系統(tǒng)神經(jīng)活動的遲滯和衰退，反映患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感知和加工處理信息的功能遲滯[6]。潛伏期的延長提示大腦對信息的加工過程受損，本結(jié)果顯示HIE組較健康對照組AERP P3波潛伏期明顯延長，HIE組病情輕重與P3波潛伏期成正相關(guān)，病情越嚴(yán)重潛伏期延長越明顯，但經(jīng)治療3周后P3波潛伏期均較出生3d的P3波潛伏期有所縮短，特別是輕度和中度HIE組，P3波潛伏期縮短較明顯(P<0.05)。

人類大腦神經(jīng)元樹突棘的發(fā)育始于妊娠第30周，這也就是所說明了新生兒腦功能的可塑性非常大，特別是HIE輕中度的患兒，在臨床治療最佳時(shí)間窗內(nèi)進(jìn)行早期干預(yù)，可以減輕腦損傷的程度，改善預(yù)后，減輕后遺癥狀，因此早期診斷HIE顯得尤為重要。

本研究發(fā)現(xiàn)HIE患兒波幅低于健康對照組兒童，但波幅差異不明顯(P>0.05)?？紤]可能系A(chǔ)ERP P3的潛伏期比波幅指標(biāo)變化更明顯更確切。

NBNA評分結(jié)果也顯示HIE組與健康對照組兒童出生3日及出生3周，隨HIE組輕、中、重度病情的變化，NBNA評分明顯降低，與健康對照組比較有明顯差異(P<0.05)；經(jīng)常規(guī)治療輕、中度HIE組3日與3周的NBNA評分有明顯改善，差異有顯著性(P<0.05)。此結(jié)果與P3波潛伏期的結(jié)果直接相關(guān)， NBNA評分結(jié)果P3潛伏期的檢測結(jié)果可以相互佐證，這也說明P3潛伏期的檢測，為客觀診斷HIE提供了依據(jù)。HIE診斷以臨床表現(xiàn)為主，缺乏客觀依據(jù)，易出現(xiàn)主觀偏差，P3電位為腦功能檢查，無創(chuàng)、敏感，可作為臨床診斷HIE的客觀指標(biāo)之一[7]。AERP P3波測試可以提供HIE患兒認(rèn)知障礙程度有價(jià)值的量化了的客觀指標(biāo)，對HIE的診斷、藥物療效評價(jià)和預(yù)后判斷有輔助作用。

[1]韓玉昆 . 新生兒缺氧缺血性腦病治療的現(xiàn)狀與展望[J]. 臨床兒科雜志，2001,19(2):69-99

[2]Gluckman PD, Wyatt JS, Azzopardi D, et al. Selective head cooling with mild systemic hypothermia after neonatal encephalopathy: multicentre randomised trial[J].Lancet, 2005, 365(9460):663-670

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黑龍江省衛(wèi)生廳課題，編號：2014-081。

黃昕明(1973～)女，黑龍江佳木斯人，碩士， 主任醫(yī)師。

吳英杰(1964～)女，黑龍江佳木斯人,碩士,教授。E-mail: jjj.jjn@163.com。

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1008-0104(2016)06-0034-02

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