季蘊(yùn)辛 陳遠(yuǎn)浩 阮列敏 阮新忠 張慶玉 楊璐 鄔丹娟 朱愛珍 張立

首診成人強(qiáng)迫癥腦3D-多體素氫質(zhì)子磁共振波譜分析

季蘊(yùn)辛 陳遠(yuǎn)浩 阮列敏 阮新忠 張慶玉 楊璐 鄔丹娟 朱愛珍 張立

目的 探討強(qiáng)迫癥（OCD）患者不同區(qū)域腦組織代謝特點(diǎn)。方法 選擇17例首診未經(jīng)治療的成人OCD患者為研究對象，并以性別、年齡、受教育程度匹配的17例健康志愿者為對照組，采用3D-多體素氫質(zhì)子磁共振波譜分析OCD患者前扣帶回、中扣帶回、左右額葉白質(zhì)、左右丘腦和左右豆?fàn)詈酥写竽X代謝物N-乙酰門冬氨酸（NAA）、膽堿（Cho）和肌酸（Cr）濃度變化，并分析NAA/Cr、Cho/Cr與OCD、焦慮和抑郁量表評分的相關(guān)性。結(jié)果 OCD患者中扣帶回的Cho/Cr明顯低于對照組（P＜0.05），左額葉白質(zhì)Cho/Cr明顯高于對照組（P＜0.05）；中扣帶回NAA/Cr與焦慮量表評分呈正相關(guān)（r=0.712，P＜0.05）。結(jié)論 OCD患者中扣帶回Cho濃度減少、左額葉白質(zhì)Cho濃度增高，可能是OCD的病理現(xiàn)象或代償反應(yīng)；中扣帶回NAA/Cr與焦慮量表評分呈正相關(guān)。

強(qiáng)迫癥 氫質(zhì)子磁共振波譜 N-乙酰門冬氨酸 膽堿 肌酸

【 Abstract】 Objective To evaluate untreated adult patients with obsessive-compulsive disorder(OCD)with 3D multiple voxel1H magnetic resonance spectroscopy(1H MRS). Methods Seventeen untreated adult OCD patients and 17 age-and sex-matched healthy subjects were included in this study.The ratios ofN-acetylaspartate(NAA)and choline(Cho)to creatine(Cr) in different brain regions were evaluated with 3D multiple voxel1H MRS and compared between two groups. Results The Cho/Cr ratio in middle cingulated cortex of OCD patients was significantly lower than that of healthy controls(P＜0.05).The Cho/Cr ratio in left frontal white matte of OCD patients was significantly higher than that of healthy controls(P＜0.05).There was a positive correlation between anxiety symptoms and Cho/Cr ratio in the middle cingulated cortex of OCD patients(P＜0.05). Conclusion There are decreased Cho level in middle cingulated cortex and increased Cho level in left frontal white matter in OCD patients, which may provide a new evidence for cortical-striatum-thalamus-corticalneuronalcircuit theory.

【 Key words】 Obsessive-compulsive disorder1H magnetic resonance spectroscopy N-acetylaspartate Choline Creatine

強(qiáng)迫癥（obsessive-compulsive disorder，OCD）是一種臨床癥狀，主要表現(xiàn)為強(qiáng)迫觀念和/或強(qiáng)迫動作的神經(jīng)癥。氫質(zhì)子磁共振波譜可測量大腦代謝物N-乙酰門冬氨酸（N-acetylaspartate，NAA）、膽堿（choline，Cho）和肌酸（creatine，Cr）等。本研究采用3D-多體素氫質(zhì)子磁共振波譜技術(shù)分析首診成人OCD患者不同區(qū)域腦組織代謝特點(diǎn)，現(xiàn)報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 以2012年1月至2014年12月寧波市第一醫(yī)院心理咨詢門診就診的17例OCD患者為研究對象，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照CCMD-3 OCD標(biāo)準(zhǔn)，首診時患者未經(jīng)過藥物、心理治療；其中男11例，女6例；年齡18～40（25.11±8.55）歲；受教育時間9～16（12.67±2.24）年；OCD病程1～4.3（3.27±2.46）年。并選擇同期該院實(shí)習(xí)醫(yī)生、職工及家屬共17例為健康對照組，其中男9例，女8例；年齡19～39（24.78±4.02）歲；受教育時間9～17（24.78±4.00）年；經(jīng)體檢、心理評估和精神檢查，排除軀體疾病、精神障礙疾病史。兩組對象自愿加入研究并簽署知情同意書，且兩組性別、平均年齡、受教育年限等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 問卷調(diào)查 自編《一般情況調(diào)查表》，內(nèi)容包括性別、年齡、文化程度、婚姻狀況、精神疾病家族史、利手評定等。

1.2.2 量表評定 采用中文版10項(xiàng)耶魯-布朗強(qiáng)迫癥狀評定量表（Yale-Brown obsessive compulsive scale，YBOCS）評定OCD嚴(yán)重程度，采用貝克焦慮量表（Beck anxiety inventory，BAI）評定焦慮程度，采用貝克抑郁量表（Beck depression rating scale，BDI）評定抑郁程度。

1.2.3 影像學(xué)檢測 使用 Siemens Magnetom Avanto 1.5T超導(dǎo)型磁共振掃描儀。所有受試者完成平掃檢查，矢狀位T1WI序列，重復(fù)時間（TR）=320ms，回波時間（TE）=12ms；橫斷面T2WI序列，TR=4 300ms，TE=106；冠狀位T1WI序列，TR=330ms，TE=11ms。上述序列掃描層厚均為6mm，間隔2mm。采用3D-化學(xué)位移成像序列，在常規(guī)MRI基礎(chǔ)上行氫質(zhì)子磁共振波譜掃描，TR=1 500ms，TE=135ms，采集4次，所需時間738s。波譜圖中，單個體素大小為10mm×10mm×8mm，NAA位于2.02×10-6，Cho位于 3.22×10-6，Cr位于 3.04×10-6和3.93×10-6，見圖1。計(jì)算各代謝物峰下積分值來分析前扣帶回、中扣帶回、額葉白質(zhì)、豆?fàn)詈恕⑶鹉X中NAA、Cho和Cr濃度，并以NAA/Cr、Cho/Cr表示不同區(qū)域腦組織代謝物濃度水平，見圖2。

圖1 單個體素的氫質(zhì)子磁共振波譜圖

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用表示，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；NAA/ Cr、Cho/Cr與OCD、焦慮和抑郁程度的關(guān)系分析采用Pearson分析。

2 結(jié)果

2.1 OCD組與健康對照組不同區(qū)域腦組織NAA/Cr、Cho/Cr比較 OCD組中扣帶回的Cho/Cr低于對照組（t=2.40，P＜0.05），左額葉白質(zhì)Cho/Cr高于對照組（t= 2.964，P＜0.05）；OCD組前扣帶回、右額葉白質(zhì)、左右丘腦和左右豆?fàn)詈说腃ho/Cr與對照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。OCD組與健康對照組前扣帶回、中扣帶回、左右額葉白質(zhì)、左右丘腦和左右豆?fàn)詈说腘AA/Cr比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

2.2 NAA/Cr、Cho/Cr與Y-BOCS、BAI、BDI評分的Pearson相關(guān)分析 OCD患者中扣帶回區(qū)NAA/Cr與BAI評分呈正相關(guān)（r=0.712，P＜0.05），見表2。

3 討論

NAA濃度是神經(jīng)元活性的標(biāo)記物，不僅代表神經(jīng)元密度，還代表神經(jīng)元代謝狀況[1]。NAA幾乎只存在于在成熟的大腦神經(jīng)元中，腦葡萄糖代謝率與NAA濃度呈正相關(guān)[1-4]。Rosenberg等[5]研究發(fā)現(xiàn)OCD患者平均病程（3.87±3.46）年，與本研究相近，采用單體素氫質(zhì)子磁共振波譜對首診未治療OCD患兒的前扣帶回進(jìn)行研究，結(jié)果顯示OCD患兒NAA/Cr濃度未見明顯異常；E－bert等[6]采用單體素氫質(zhì)子磁共振波譜對病程較長的成人OCD患者進(jìn)行研究，平均病程（11±7）年，結(jié)果顯示成人OCD患者前扣帶回和紋狀體中的NAA濃度明顯低于對照組；額葉其他區(qū)域腦組織中NAA濃度的變化，以往報道不盡相同，如Jang等[7]、Yücel等[8]研究顯示OCD患者前額葉皮層、額葉白質(zhì)和前扣帶回中NAA濃度明顯降低，但Whiteside等[9]研究顯示OCD患者右側(cè)眶額葉白質(zhì)NAA濃度明顯高于健康對照組；FAN等[10]研究顯示OCD患者內(nèi)側(cè)前額葉NAA濃度明顯升高。而本研究OCD組與健康對照組前扣帶回、中扣帶回、左右額葉白質(zhì)、左右丘腦及左右豆?fàn)詈说腘AA/Cr比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；原因可能與病程長短、方法學(xué)差異如局部感興趣區(qū)勾畫不一致、焦慮/抑郁情緒等有關(guān)。

圖2 目標(biāo)腦區(qū)定圖（a：前扣帶回矢狀位，選取6個相關(guān)的體素；b：前扣帶回冠狀位，選取6個相關(guān)的體素；c：中扣帶回矢狀位，選取6個相關(guān)的體素；d：中扣帶回橫斷位，選取6個相關(guān)的體素；e：右額葉白質(zhì)，選取5個相關(guān)的體素；f：左額葉白質(zhì)，選取5個相關(guān)的體素；g：右豆?fàn)詈?，選取1個相關(guān)的體素；h：左豆?fàn)詈耍x取1個相關(guān)的體素；i：右丘腦，選取1個相關(guān)的體素；j：左丘腦，選取1個相關(guān)的體素；黑色方框標(biāo)示為單個體素）

表1 OCD組與健康對照組不同區(qū)域腦組織中NAA/Cr、Cho/Cr比較

表2 OCD患者NAA/Cr、Cho/Cr與Y-BOCS、BAI、BDI評分的Pearson相關(guān)分析（r值）

Cho主要存在于神經(jīng)細(xì)胞膜上，濃度變化可能與細(xì)胞膜代謝異常有關(guān)[11]，Cho濃度變化可解釋為局部細(xì)胞膜代謝障礙和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞密度改變[12]，如Cho濃度增高與神經(jīng)退行性病變、腦創(chuàng)傷等其他腦損害所致的膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)性增生有關(guān)[13]。本研究發(fā)現(xiàn)成人OCD患者中扣帶回Cho/Cr降低，左額葉白質(zhì)Cho/Cr明顯升高，這表明OCD患者的中扣帶回、左額葉白質(zhì)存在細(xì)胞膜代謝功能紊亂，這可能是OCD的病理現(xiàn)象或代償反應(yīng)[14]。Rosenberg等[15]研究首次證實(shí)，藥物初治OCD患兒丘腦中Cho濃度明顯增加；隨后Smith等[16]再次研究證實(shí)OCD患兒丘腦中Cho濃度明顯增加；但本研究未發(fā)現(xiàn)OCD患者左右丘腦Cho濃度改變，原因可能與發(fā)病年齡差異有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)中扣帶回NAA/Cr與BAI評分呈正相關(guān)，說明焦慮對不同區(qū)域腦組織代謝物濃度有一定影響。但我們選擇首診未經(jīng)治療的OCD患者為研究對象，他們的強(qiáng)迫、焦慮和抑郁評分可能并不高，因此不足以發(fā)現(xiàn)強(qiáng)迫、焦慮和抑郁程度與其他區(qū)域腦組織代謝物濃度間的相關(guān)性。

綜上所述，OCD患者中扣帶回Cho濃度減少、左額葉白質(zhì)Cho濃度增高，可能是OCD的病理現(xiàn)象或代償反應(yīng)；中扣帶回NAA/Cr與BAI評分呈正相關(guān)。由于本研究樣本偏小，且未按ODC類型進(jìn)行分組比較，導(dǎo)致部分結(jié)果與以往研究不同；今后將在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步研究。

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3D multiple voxel1H magnetic resonance spectroscopy in evaluation of adult patients with obsessive-compulsive disorder

JI Yunxin, CHEN Yuanhao,LUAN Liemin,et al.Department of Mental Health，Ningbo First Municipal Hospital，Ningbo 315000,China

2015-10-30）

（本文編輯：陳丹）

315000 寧波市第一醫(yī)院精神衛(wèi)生科（季蘊(yùn)辛、阮列敏、張慶玉、楊璐、鄔丹娟、朱愛珍、張立），影像科（阮新忠）；東莞市厚街醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（陳遠(yuǎn)浩，系寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)內(nèi)科研究生）

阮列敏，E-mail：lieminruan@tom.com