張赟 陳君虹 呂喆 王奇驊 沈麗君 陶繼偉
粘小管成形術(shù)對比小梁切除術(shù)治療青光眼有效性和安全性的meta分析
張赟 陳君虹 呂喆 王奇驊 沈麗君 陶繼偉
目的 系統(tǒng)評價(jià)粘小管成形術(shù)對比小梁切除術(shù)治療青光眼的有效性和安全性。方法 檢索美國國立醫(yī)學(xué)圖書館、荷蘭醫(yī)學(xué)文摘、循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫,共納入7篇臨床對照試驗(yàn),共390眼,其中粘小管成形組218眼,小梁切換組172眼。采用Newcastle-Ottawa Scale(NOS)文獻(xiàn)質(zhì)量評價(jià)量表評價(jià)納入研究的質(zhì)量,然后采用Revman 5.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果 meta分析結(jié)果顯示:(1)術(shù)后眼壓值:治療后6、12個(gè)月,粘小管成形組眼壓值均高于小梁切除組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[WMD=1.61,95%CI(2.69~0.52),P<0.05;WMD=2.60,95%CI(3.92~1.27),P<0.05]。(2)手術(shù)成功率:治療1年后,粘小管成形組眼壓控制成功率低于小梁切除組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.84,95%CI(0.74~0.94),P<0.01]。(3)住院時(shí)間:粘小管成形組術(shù)后住院時(shí)間低于小梁切除組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[WMD=-5.30,95%CI(-6.05~-4.55),P<0.05]。(4)并發(fā)癥:粘小管成形組術(shù)后早期前房積血發(fā)生率高于小梁切除組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=7.79,95%CI(2.82~21.50),P<0.05]。粘小管成形組術(shù)后早期低眼壓發(fā)生率低于小梁切除組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.24,95%CI(0.06~0.89),P<0.05]。粘小管成形組術(shù)后脈絡(luò)膜異常的發(fā)生率低于小梁切除組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.16,95%CI(0.04~0.58),P<0.05]。結(jié)論 小梁切除術(shù)和粘小管成形術(shù)在術(shù)后6個(gè)月及1年均能顯著降低青光眼患者的眼壓值,粘小管成形術(shù)的降眼壓效果及控制眼壓成功率不及小梁切除術(shù)。但粘小管成形術(shù)術(shù)后低眼壓、脈絡(luò)膜異常等并發(fā)癥發(fā)生率更低,相對更安全。
粘小管成形術(shù) 小梁切除術(shù) 青光眼
多年來,小梁切除手術(shù)(trabeculectomy,TE)被認(rèn)為是青光眼手術(shù)治療的金標(biāo)準(zhǔn),其原理是繞過生理的房水流出通道,創(chuàng)造一個(gè)房水從前房引流至結(jié)膜下空間的通道,它被證明是有效、安全且可重復(fù)的。但仍存在一些長期或短期的并發(fā)癥,早期階段如術(shù)后低眼壓、淺前房、脈絡(luò)膜出血,前房積血等,長期階段如加重白內(nèi)障,濾過泡炎、濾過泡瘢痕化導(dǎo)致短暫或漸進(jìn)性的眼壓升高,并且部分患者只有術(shù)后頻繁的行濾過泡抗纖維化藥物注射才能保證手術(shù)的成功[1-3]。粘小管成形術(shù)(canaloplasty,CP)是新近發(fā)展的技術(shù),是以外路Schlemm管切開術(shù)為基礎(chǔ),激光引導(dǎo)的導(dǎo)光纖維進(jìn)入Schlemm管,360°Schlemm管切開或擴(kuò)張成形術(shù),從而增加小梁網(wǎng)的生理性引流[4]。目前有一些學(xué)者針對粘小管成形術(shù)對比小梁切除術(shù)治療青光眼的療效和安全性開展一些臨床對照試驗(yàn),但不同試驗(yàn)結(jié)果存在爭議[5-11]。本研究通過檢索相關(guān)臨床對照試驗(yàn)并進(jìn)行meta分析,力求更客觀評價(jià)兩種方法治療青光眼的有效性和安全性。
1.1 一般資料 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)研究類型:臨床對照試驗(yàn)(無論是否采用盲法、有無失訪)。(2)研究對象:青光眼患者。(3)干預(yù)措施:粘小管成形術(shù)、小梁切除術(shù)治療的臨床對照試驗(yàn)。(4)結(jié)局指標(biāo):①有效性:結(jié)果觀察包括術(shù)后6、12個(gè)月眼壓值、眼壓手術(shù)成功率等;②安全性:主要記錄前房積血,低眼壓、脈絡(luò)膜異常等并發(fā)癥;③術(shù)后干預(yù):住院天數(shù)等。排除標(biāo)準(zhǔn):具備以下任意一項(xiàng)即排除:(1)既往行青光眼手術(shù)治療;(2)既往行其他眼內(nèi)手術(shù)治療;(3)原始數(shù)據(jù)不完整,無法從作者處或通過計(jì)算得出相應(yīng)的指標(biāo);(4)重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。
1.2 方法 (1)檢索策略:手工檢索和計(jì)算機(jī)檢索循證醫(yī)學(xué)圖書館(CochraneLibrary)、生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(PubMed)、MEDLINE(1990.1-2015.2),EMBASE(1990.1-2015.2)、OVID(1990.1-2015.2)、CNKI(1990.1-2015.2),中文檢索詞包括青光眼、粘小管成形術(shù)、小梁切除術(shù);英文檢索詞包括:canaloplasty,trabeculectomy,glaucoma。(2)資料提取:由2位評價(jià)員獨(dú)立對納入的文獻(xiàn)進(jìn)行資料提取,提取內(nèi)容包括第一作者、發(fā)表年份、試驗(yàn)組和對照組病例數(shù)、隨訪分組方案是否隱藏、對照方法、隨訪時(shí)間、主要結(jié)局、不良反應(yīng)等,而后交叉核對,如遇分歧則通過討論或由第3位評價(jià)員協(xié)助解決。(3)納入研究的質(zhì)量評價(jià):采用Newcastle-Ottawa Scale(NOS)文獻(xiàn)質(zhì)量評價(jià)量表對非隨機(jī)對照試驗(yàn)的質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評價(jià),評價(jià)指標(biāo)共9條,最高分為9分。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用循證醫(yī)學(xué)研究方法。使用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan5.0版軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以加權(quán)均數(shù)差(WMD),計(jì)數(shù)資料采用相對危險(xiǎn)度(RR)為療效分析統(tǒng)計(jì)量,各效應(yīng)量均以95%CI表示。對納入研究進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn),采用I2對異質(zhì)性進(jìn)行定量分析,若I2<25%,采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析;若存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2>25%)時(shí),分析異質(zhì)性來源,確定是否能采用隨機(jī)效應(yīng)模型。必要時(shí),采用敏感度分析檢查結(jié)果的穩(wěn)定性。
2.1 文獻(xiàn)篩選結(jié)果及合格研究特征描述 通過電子檢索并根據(jù)檢索策略獲得132項(xiàng)可能相關(guān)的研究,經(jīng)文獻(xiàn)資料篩選與提取,排除重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn),共15篇文獻(xiàn)符合選擇標(biāo)準(zhǔn);排除8篇非臨床對照文獻(xiàn)后,最終納入7篇臨床對照文獻(xiàn)[3-11],7篇臨床對照試驗(yàn)中,共390眼,其中粘小管成形組218眼,小梁切換組172眼。納入文獻(xiàn)特征見表1。
表1 納入文獻(xiàn)特征
由表1可見,本系統(tǒng)評價(jià)納入研究的方法學(xué)上存在選擇偏倚、實(shí)施偏倚和測量偏倚的可能性,但不屬于顯著的異質(zhì)性,所以采用Revman軟件進(jìn)行分析時(shí)根據(jù)I2進(jìn)行效應(yīng)模式的選擇,減少對結(jié)果的影響。
2.2 meta分析結(jié)果
2.2.1 眼壓值 5項(xiàng)研究比較了治療6個(gè)月后的眼壓值。共納入245例患者,其中,CP組101例,TE組144例。各試驗(yàn)之間不存在異質(zhì)性(P=0.53,I2=0%),采用固定效應(yīng)模式,結(jié)果顯示治療6個(gè)月后CP組眼壓值高于TE組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[WMD=1.61,95%CI(2.69~0.52),P<0.05]。兩組術(shù)后6個(gè)月眼壓值比較的森林圖見圖1。
圖1 兩組術(shù)后6個(gè)月眼壓值比較的森林圖
6項(xiàng)研究比較了治療后1年的眼壓值。共納入303例患者,其中,CP組139例,TE組164例。各試驗(yàn)之間存在異質(zhì)性(P=0.02,I2=62%),采用隨機(jī)效應(yīng)模式,結(jié)果顯示治療1年后CP組眼壓值高于TE組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[WMD=2.60,95%CI(3.92~1.27),P<0.05]。兩組術(shù)后12個(gè)月眼壓值比較的森林圖見圖2。
圖2 兩組術(shù)后12個(gè)月眼壓值比較的森林圖
2.2.2 眼壓控制成功率 5篇研究報(bào)道了治療1年后的眼壓控制成功率,meta分析顯示,CP組眼壓控制成功率低于TE組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.84,95%CI(0.74~0.94),P=0.003]。兩組術(shù)后眼壓控制成功率比較的森林圖見圖3。
圖3 兩組術(shù)后眼壓控制成功率比較的森林圖
2.2.3 術(shù)后住院時(shí)間及干預(yù) 2篇研究報(bào)道了術(shù)后需要住院的時(shí)間(d),meta分析提示CP組術(shù)后需住院時(shí)間低于TE組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[WMD=-5.30,95%CI(-6.05~-4.55),P<0.05]。手術(shù)后的干預(yù)與治療:兩種手術(shù)方式的干預(yù)方式不同無法行meta分析。小梁切除術(shù)的干預(yù)主要有濾過泡5-氟尿嘧啶(5-FU)注射、脈絡(luò)膜上腔引流等,干預(yù)比例為48/172;而粘小管成形術(shù)術(shù)后干預(yù)主要有前房穿刺術(shù),鞏膜瓣注射術(shù)等,干預(yù)比例為18/180。兩組術(shù)后住院時(shí)間比較的森林圖見圖4。
2.2.4 并發(fā)癥 6篇文獻(xiàn)報(bào)道了隨訪期內(nèi)的不良反應(yīng)和并發(fā)癥。主要有:前房積血、脈絡(luò)膜脫離、低眼壓、前彈力層脫離、淺前房等。5篇研究報(bào)道了術(shù)后前房積血的發(fā)生率,其中CP組26例,TE組3例,meta分析提示CP組術(shù)后前房積血的發(fā)生率高于TE組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=7.79,95%CI(2.82~21.50),P<0.05]。4篇研究報(bào)道了術(shù)后早期低眼壓的發(fā)生率,其中CP組1例,TE組11例,meta分析提示CP組術(shù)后早期低眼壓的發(fā)生率低于TE組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 [RR= 0.24,95%CI(0.06~0.89),P<0.05]。4篇研究報(bào)道了術(shù)后脈絡(luò)膜脫離等異常的發(fā)生率,其中CP組1例,TE組17例,meta分析提示CP組術(shù)后脈絡(luò)膜異常的發(fā)生率低于TE組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.16,95%CI(0.04~0.58),P<0.05]。兩組術(shù)后并發(fā)癥的森林圖見圖5。
圖4 兩組術(shù)后住院時(shí)間比較的森林圖
圖5 兩組術(shù)后并發(fā)癥的森林圖
2.3 敏感度分析 排除質(zhì)量最低的文獻(xiàn)進(jìn)行敏感度分析,治療后6個(gè)月及1年的眼壓值及眼壓控制成功率及術(shù)后并發(fā)癥:前房出血,脈絡(luò)膜異常(表2)均與之前一致。
表2 敏感度分析結(jié)果
2.4 發(fā)表偏倚 術(shù)后6個(gè)月及12個(gè)月眼壓值為分析指標(biāo),作倒漏斗圖(圖6-8);由于各亞組納入研究的文獻(xiàn)數(shù)量較少,漏斗圖形分布趨勢不明顯,結(jié)論不穩(wěn)定。
圖6 術(shù)后6個(gè)月眼壓值漏斗圖
圖7 術(shù)后12個(gè)月眼壓值漏斗圖
圖8 術(shù)后并發(fā)癥漏斗圖
為了客觀評價(jià)小梁切除術(shù)對比粘小管成形治療青光眼的療效和安全性。我們選擇了國內(nèi)外公認(rèn)的生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫和臨床對照實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索,同時(shí)應(yīng)用Newcastle-Ottawa Scale(NOS)文獻(xiàn)質(zhì)量評價(jià)量表對檢索的文獻(xiàn)進(jìn)行評價(jià)。NOS量表為目前系統(tǒng)評價(jià)中應(yīng)用最廣泛的非隨機(jī)對照試驗(yàn)文獻(xiàn)質(zhì)量評價(jià)工具之一,分別評價(jià)影響文獻(xiàn)質(zhì)量的3個(gè)方面:暴露選擇,可比性,結(jié)局。當(dāng)NOS量表評分>7分表示文獻(xiàn)質(zhì)量較好,滿分為9分。納入本研究的文獻(xiàn)質(zhì)量評分除1篇外均>7分,可以認(rèn)為文獻(xiàn)質(zhì)量較好,排除評分最低文獻(xiàn)行敏感度分析后不影響最終結(jié)果。7篇試驗(yàn)在研究對象、研究設(shè)計(jì)、結(jié)局指標(biāo)等方面組間差異不大,均有明確的納入、排除標(biāo)準(zhǔn),研究特征的基線相似性好,除術(shù)后12個(gè)月的眼壓值分析具有異質(zhì)性,考慮跟納入文獻(xiàn)較多,由于研究設(shè)計(jì)和基線數(shù)據(jù)影響,其余均具有較高的同質(zhì)性;但是樣本量均過小,導(dǎo)致檢驗(yàn)效能相對較低。結(jié)果測量未實(shí)施盲法,盡管結(jié)局指標(biāo)中低眼壓、前房積血、脈絡(luò)膜異常等測量是否采用盲法對證據(jù)質(zhì)量影響不大,但不排除實(shí)施偏倚存在的可能。其中2項(xiàng)試驗(yàn)未提及是否失訪,因此有發(fā)生不完整資料偏倚的可能。
青光眼手術(shù)治療的目的主要是控制眼壓,減少其對視神經(jīng)的損害,Heijl教授[12]2015年發(fā)表在柳葉刀雜志上的研究表明眼壓每降低1mmHg青光眼進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)會降低19%,可見降眼壓治療對于控制青光眼病情進(jìn)展的有效性。小梁切除手術(shù)是青光眼手術(shù)治療的金標(biāo)準(zhǔn),但存在著術(shù)后并發(fā)癥且需較多的術(shù)后干預(yù)治療。粘小管成形通過切開或擴(kuò)張Schlemm管,從而增加小梁網(wǎng)的生理性引流,不具有功能性濾過泡,避免術(shù)后濾過泡的感染和濾過泡的護(hù)理,從理論上分析可減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生和干預(yù)治療。如果臨床研究能證明粘小管成形術(shù)有類似于小梁切成控制眼壓的作用且術(shù)中、術(shù)后并發(fā)癥更少,將一定程度挑戰(zhàn)小梁切除術(shù)的地位。
目前有一些學(xué)者針對粘小管成形術(shù)對比小梁切除術(shù)治療青光眼的療效和安全性開展一些臨床對照試驗(yàn),但不同試驗(yàn)結(jié)果存在爭議,Even等[10]研究結(jié)果表明小梁切除術(shù)在降低眼壓方面優(yōu)于粘小管成形術(shù),術(shù)后1年的眼壓值兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但在眼壓控制成功率上兩者無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(78%vs80%)。Thederan等[8]研究結(jié)果表明小梁切除術(shù)和粘小管成形術(shù)均能有效降低青光眼患者眼壓值,小梁切除術(shù)不管在術(shù)后1年的眼壓值控制和手術(shù)成功率上均優(yōu)于粘小管成形。而Anne等[7]研究結(jié)果卻提示小梁切除術(shù)與粘小管成形術(shù)兩者均能有效降低眼壓,但降眼壓療效無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,這可能與其樣本量相對較少有關(guān),不排除增加樣本量之后結(jié)論是否會發(fā)生改變。本研究通過檢索相關(guān)臨床對照試驗(yàn)并進(jìn)行meta分析,力求更客觀評價(jià)兩種方法治療青光眼的有效性和安全性。
我們綜合了現(xiàn)有的臨床對照實(shí)驗(yàn)進(jìn)行meta分析,基于目前的證據(jù):(1)在控制眼壓上,雖然小梁切除術(shù)和粘小管成形術(shù)在術(shù)后6個(gè)月及1年均能顯著降低青光眼患者眼壓值,但小梁切除術(shù)后眼壓值低于粘小管成形術(shù),提示小梁切除術(shù)相比粘小管成形降眼壓效果更佳。且分析術(shù)后眼壓控制成功率,也提示小梁切除術(shù)可以取得更高的成功率。因此本結(jié)果提示對于較高基礎(chǔ)眼壓的患者可建議小梁切除術(shù)治療,以達(dá)到更佳的眼壓控制。(2)術(shù)后并發(fā)癥:術(shù)后早期及中晚期并發(fā)癥主要有前房積血、低眼壓、脈絡(luò)膜脫離、后彈力層脫離等,meta分析結(jié)果提示小梁切除術(shù)后出現(xiàn)低眼壓、脈絡(luò)膜脫離等異常的并發(fā)癥高于粘小管成形術(shù),而粘小管成形術(shù)后早期前房積血的發(fā)生率明顯高于小梁切除術(shù)。粘小管成形術(shù)組術(shù)后低眼壓、脈絡(luò)脫離發(fā)生率低,提示在特定情況下容易出現(xiàn)類似并發(fā)癥的患者可考慮行粘小管成形術(shù),如高度近視,對側(cè)眼既往術(shù)后出現(xiàn)脈絡(luò)膜脫離病史、有脈絡(luò)膜出血風(fēng)險(xiǎn)的患者[14]。粘小管成形術(shù)組術(shù)后前房積血發(fā)生率相對較高,但大多不需要干預(yù),在術(shù)后1~3周會自行吸收,不影響患者術(shù)后療效,也有學(xué)者認(rèn)為粘小管成形術(shù)術(shù)后前房積血預(yù)示小梁網(wǎng)濾過通道的通常,是手術(shù)成功的預(yù)見因素[15]。(3)術(shù)后干預(yù)方面:因?yàn)閮煞N手術(shù)方式的干預(yù)方式不同所以無法行meta分析。目前的結(jié)果提示粘小管成形的術(shù)后干預(yù)治療少于小梁切除術(shù)。
由于本系統(tǒng)評價(jià)存在納入研究數(shù)量相對較少,僅納入7篇非隨機(jī)對照研究,可能存在偏倚因素對結(jié)果的影響、檢驗(yàn)效能不足等問題。7項(xiàng)實(shí)驗(yàn)均為歐美人種,可能造成分布偏倚;納入者隨訪時(shí)間平均在1年左右,隨著隨訪時(shí)間的延長,一些評價(jià)指標(biāo)結(jié)果會發(fā)生變化。因此基于這些小樣本量的研究得出的結(jié)論需謹(jǐn)慎對待。期待未來研究中,設(shè)計(jì)開展高質(zhì)量、大樣本的臨床隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn),特別是多中心、多人群隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn),統(tǒng)一測量指標(biāo),這樣將會得到更為可靠的結(jié)論并用于指導(dǎo)臨床工作。
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Efficacy and safety of canaloplasty versus trabeculectomy in treatment of glaucoma:a meta-analysis
ZHANG Yun,CHEN Junhong, LYU Zhe,et al.Department of Ophthalmology,the Affiliated Eye Hospital of Whenzhou Medical University,Wenzhou 325000,China
【 Abstract】 Objective To compare the efficacy and safety of canaloplasty with trabeculectomy for treatment of glaucoma. Methods The databases of Pubmed,EMbase,Cochrane Library,CNKI and Wanfang were searched for clinical studies of canaloplasty and trabeculectomy in treatment of glaucoma.Seven clinical controlled trials were selected for meta-analysis,in which 390 eyes were involved,including canaloplasty for 172 eyes and trabeculectomy for 218 eyes.The methodological quality was assessed according to evidence-based medicine;the quality of clinical controlled trials(CCT)was evaluated according to Newcastle-Ottawa Scale(NOS).The software RevMan 5.3 was used for meta-analysis. Results Intraocular pressure(IOP)in canaloplasty group at 6 and 12 months after operation was higher than that in trabeculectomy group[WMD=1.61,95%CI(2.69~0.52),P<0.05,WMD=2.60,95%CI(3.92~1.27),P<0.05,respectively].The canaloplasty group showed higher success rate than trabeculectomy group[RR=0.84,95%CI(0.74~0.94),P<0.01].The canaloplasty group required a lower postoperative hospitalization than trabeculectomy group[WMD=-5.30,95%CI(-6.05~-4.55),P<0.05].The canaloplasty group was more likely to have hyphema[RR=7.79,95%CI(2.82~21.50),P<0.05]and hypotony than trabeculectomy group[RR=0.24,95%CI(0.06~0.89),P<0.05].The incidence of postoperative choroid abnormalities in canaloplasty group was significantly lower than that in trabeculectomy group[RR=0.16,95%CI(0.04~0.58),P<0.05]. Conclusion Both trabeculectomy and canaloplasty can significantly reduce the intraocular pressure in glaucoma patients after operation,trabeculectomy leads a more marked IOP decrease than canaloplasty at the cost of a higher complication rate and more demanding for postoperative care.
Canaloplasty Trabeculectomy Glaucoma
2015-12-11)
(本文編輯:馬雯娜)
325000 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬眼視光醫(yī)院眼科
陶繼偉,E-mail:taojiwei9241987@126.com