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(陜西省寶雞市婦幼保健院，陜西 寶雞 721000)

·臨床醫(yī)學(xué)·

原發(fā)腫瘤切除對(duì)晚期乳腺癌患者遠(yuǎn)期預(yù)后的影響

閆存禮，侯林都，夏秀林

(陜西省寶雞市婦幼保健院，陜西 寶雞 721000)

目的觀察原發(fā)腫瘤切除對(duì)晚期乳腺癌患者根治術(shù)后遠(yuǎn)期預(yù)后的影響。方法以2013年6月～2014年7月在本院接受姑息治療的85例晚期乳腺癌患者為觀察對(duì)象。按其是否接受原發(fā)腫瘤切除分為對(duì)照組(未接受過(guò)原發(fā)腫瘤切除)和觀察組(接受過(guò)原發(fā)腫瘤切除)。觀察兩組患者1年生存率、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的發(fā)生率。比較兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物(CEA、CA15-3和CA125)水平和生活質(zhì)量的變化。結(jié)果觀察組患者一年生存率明顯高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的例數(shù)明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；兩組患者治療前CEA、CA15-3和CA125水平無(wú)明顯差別，治療后，觀察組的上述指標(biāo)低于對(duì)照組(P<0.05)；兩組患者治療前生活質(zhì)量各維度得分無(wú)明顯差別，治療后，觀察組患者得分高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論行根治術(shù)前曾接受原發(fā)腫瘤切除的患者1年生存率較高，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移例數(shù)較少，可明顯提高患者的生活質(zhì)量。

乳腺癌； 原發(fā)腫瘤； 轉(zhuǎn)移； 預(yù)后

乳腺癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤類(lèi)型，近年來(lái)，隨著人們生活方式、飲食習(xí)慣的變化和環(huán)境的惡化，乳腺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢(shì)，已成為引起女性癌癥患者死亡的首位病因。手術(shù)是目前臨床治療乳腺癌的首選方法，可有效去除病灶，改善患者預(yù)后。晚期乳腺癌患者由于病程已進(jìn)展至晚期，往往不能達(dá)到完全根治的效果，僅以控制腫瘤病情進(jìn)展、預(yù)防轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)、改善患者生活質(zhì)量為主要治療目的[1]。臨床上有一類(lèi)特殊類(lèi)型的乳腺癌患者，由于發(fā)病時(shí)臨床表現(xiàn)不典型、冰凍病理檢查技術(shù)的局限性等原因，在姑息治療前曾接受僅切除腫塊的乳腺癌局部切除術(shù)。由于此類(lèi)患者在臨床并不常見(jiàn)，因而臨床資料較少，目前對(duì)于此類(lèi)乳腺癌的手術(shù)治療和預(yù)后是否與直接行根治術(shù)的乳腺癌患者存在差異的相關(guān)研究較少[2]。本研究探討了原發(fā)腫瘤切除對(duì)晚期乳腺癌患者姑息治療的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2013年6月～2014年7月在我院接受治療的晚期乳腺癌患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥18周歲；(2)經(jīng)病理檢查確診為晚期乳腺癌；(3)預(yù)期存活時(shí)間≥6個(gè)月；排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；(2)合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；(3)認(rèn)知功能障礙，無(wú)法配合本研究者。根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)共納入研究對(duì)象85例，其中對(duì)照組43例，年齡32～58歲，平均(45.46±8.59)歲，絕經(jīng)15例，未絕經(jīng)28例；觀察組42例，年齡31～56歲，平均(45.28±7.47)歲，絕經(jīng)14例，未絕經(jīng)28例。兩組患者年齡、絕經(jīng)情況無(wú)明顯差別，具有可比性。本項(xiàng)研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)評(píng)審?fù)ㄟ^(guò)，且所有患者均知情同意。

1.2治療方法對(duì)照組患者進(jìn)行全部腫瘤切除，根據(jù)不同的腫瘤位置設(shè)計(jì)手術(shù)切口設(shè)計(jì)，分別進(jìn)行腫瘤切除和腋窩淋巴結(jié)清掃。腫瘤位于乳頭平面以上時(shí)沿自然皮紋行弧形切口；位于乳頭平面或以下時(shí)以乳頭為中心作放射狀切口，切除腫瘤組織。觀察組患者行根治術(shù)前曾接受原發(fā)腫瘤切除術(shù)。術(shù)后患者均給予800～1 000 mg/m2吉西他濱，分別于第一天、第八天、第十五天使用，每4周為一周期；同時(shí)按2 100 mg/m2口服希羅達(dá)。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)分別于手術(shù)前、術(shù)后1年時(shí)抽取空腹靜脈血，離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)CEA、CA15-3和CA125，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作，試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所。觀察兩組患者1年生存率及轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)率；比較兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物(CEA、CA15-3和CA125)水平和生活質(zhì)量的差別。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者生存率及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況的比較表1顯示，觀察組患者一年生存率明顯高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的例數(shù)明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見(jiàn)表1)。

表1兩組患者生存率及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況的比較(例，%)

組別n一年生存復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移對(duì)照組4332(74.42)10(23.26)8(18.60)觀察組4240(95.24)3(7.14)2(4.62)χ2值7.1094.2583.922P值0.0080.0390.048

2.2兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平的比較

由表2可知，兩組患者治療前的CEA、CA15-3和CA125水平無(wú)明顯差別，治療后，觀察組的上述指標(biāo)低于對(duì)照組。

表2兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平的比較(U/mL)

組別CEA治療前治療后CA15-3治療前治療后CA125治療前治療后對(duì)照組14.12±6.857.56±2.24a64.89±9.2540.82±8.45a85.67±13.5958.24±8.25a觀察組14.15±7.274.23±1.13ab65.11±10.2728.46±4.26ab85.58±14.2532.67±4.38ab

與本組治療前比較,a:P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,b:P<0.01

2.3兩組患者治療前后生活質(zhì)量的比較表3顯示兩組患者治療前生活質(zhì)量各維度得分無(wú)明顯差別，治療后，觀察組患者得分高于對(duì)照組(P<0.05)。

3 討 論

乳腺癌手術(shù)治療的原則是無(wú)菌、無(wú)瘤，但臨床上將乳腺癌病灶當(dāng)作良性腫瘤治療，僅切除原發(fā)病灶的情況時(shí)有發(fā)生。或術(shù)中未切除腫塊周?chē)M織，也未清掃區(qū)域淋巴結(jié)，等待病理結(jié)果確診后才行根治術(shù)[3]。乳腺癌臨床表現(xiàn)不典型、冰凍病理檢測(cè)的局限性等是導(dǎo)致患者在根治術(shù)前僅行原發(fā)灶局部切除術(shù)的常見(jiàn)原因[4]。

表3兩組患者治療前后生活質(zhì)量的對(duì)比表

項(xiàng)目治療前對(duì)照組觀察組治療后對(duì)照組觀察組軀體功能9.13±1.569.15±1.6312.24±3.43a15.88±4.32bc軀體角色8.86±1.438.87±1.3612.53±1.78a14.96±2.75bc肢體疼痛12.36±2.7612.37±2.8314.25±3.64a16.94±4.73bc總體健康46.26±6.7445.92±5.8953.84±7.56a62.98±9.43bc活力11.02±5.2510.99±5.1713.53±2.72a15.95±3.76bc社會(huì)功能48.74±6.8448.92±5.8652.87±9.11a60.63±7.45bc情緒角色10.48±2.1710.93±3.2612.89±2.46a16.67±3.41bc精神健康11.07±3.5311.34±5.2812.78±2.65a16.47±3.46bc

與對(duì)照組治療前比較；a:P<0.05；與觀察組治療前比較，b:P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，c:P<0.05

由于單純切除腫塊可能導(dǎo)致醫(yī)源性腫瘤擴(kuò)散，腫瘤切緣殘留陽(yáng)性可能性高。此外手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)可使細(xì)胞介導(dǎo)的IL-2、IL-12、INF-γ等免疫細(xì)胞因子減少，IL-6、IL-8等炎癥細(xì)胞因子增加，血液循環(huán)中NK細(xì)胞、T細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、T輔助細(xì)胞等數(shù)量下降[5]。機(jī)體在應(yīng)激狀態(tài)下產(chǎn)生大量的兒茶酚胺，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的侵襲性，同時(shí)抑制機(jī)體免疫功能，因此單純切除腫塊手術(shù)后有可能再次出現(xiàn)新的乳腺癌病灶[6]。對(duì)于此類(lèi)乳腺癌患者實(shí)施全切除手術(shù)治療效果和預(yù)后如何值得臨床深入研究。

通過(guò)對(duì)文獻(xiàn)報(bào)道進(jìn)行匯總發(fā)現(xiàn)，行切除術(shù)前曾接受原發(fā)腫瘤切除的患者人數(shù)比較少，因此對(duì)其預(yù)后情況的研究也較少[7]。已有的臨床研究認(rèn)為乳腺癌局部切除一方面可增加醫(yī)源性腫瘤細(xì)胞播散風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)微轉(zhuǎn)移灶形成；另一方面又可降低機(jī)體的腫瘤負(fù)荷，減輕腫瘤組織對(duì)機(jī)體損傷程度。究竟是利大于弊還是弊大于利尚存在著一定的爭(zhēng)議[8]。

有研究認(rèn)為，在行根治術(shù)前曾接受原發(fā)腫瘤切除的患者預(yù)后比直接完全切除治療的患者差，其理論依據(jù)是局部切除術(shù)后可能增加腫瘤的醫(yī)源性播散，減弱機(jī)體的抗腫瘤免疫功能，促進(jìn)亞臨床病灶的發(fā)展，進(jìn)而增加術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)[9]。但本研究中觀察組患者一年生存率明顯高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的例數(shù)明顯低于對(duì)照組，這一結(jié)果提示，在行腫瘤全切手術(shù)前曾接受原發(fā)腫瘤切除的患者預(yù)后比直接行根治術(shù)治療的患者好，患者的生存時(shí)間更長(zhǎng)，更有利于控制復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，這一結(jié)果與已有的臨床研究結(jié)論并不一致。分析其原因，可能與初次手術(shù)已經(jīng)切除大部分腫瘤組織，減少患者荷瘤有關(guān)，機(jī)體在腫瘤負(fù)荷降低的情況下，腫瘤組織對(duì)機(jī)體的免疫抑制也降低[10]。

大量文獻(xiàn)已經(jīng)證實(shí)，腫瘤組織使病灶局部產(chǎn)生免疫逃避，同時(shí)產(chǎn)生PGE2等具有免疫抑制作用的細(xì)胞因子進(jìn)入血液循環(huán)，抑制機(jī)體NK細(xì)胞、LAK細(xì)胞、Ts細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等活性，使機(jī)體的細(xì)胞免疫功能下降，不利于機(jī)體的抗腫瘤免疫[11]。而在行根治術(shù)前曾接受原發(fā)腫瘤切除的患者由于腫瘤組織全部或大部分被切除，腫瘤組織的免疫抑制作用也降低[12]。本研究中手術(shù)1年后，兩組患者CEA、CA15-3和CA125水平均較術(shù)前降低，這一結(jié)果提示，腫瘤全切后患者的病情得到有效控制，腫瘤標(biāo)志物明顯下降。其中觀察組降低更明顯，這一結(jié)果提示，姑息治療前曾接受原發(fā)腫瘤切除的患者的效果更好。

對(duì)兩組患者手術(shù)1年后的生存質(zhì)量進(jìn)行長(zhǎng)期觀察發(fā)現(xiàn)，兩組患者生活質(zhì)量各維度得分均較術(shù)前增加，而觀察組患者得分高于對(duì)照組，這一結(jié)果提示，行姑息治療前曾接受原發(fā)腫瘤切除的患者術(shù)后的生活質(zhì)量更好，這可能與其腫瘤病情控制情況更好有關(guān)。

本研究結(jié)果表明：行根治術(shù)前曾接受原發(fā)腫瘤切除的患者1年生存率較高，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移例數(shù)較少，可明顯提高患者的生活質(zhì)量。

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EffectofPrimaryTumorResectiononLongTermPrognosisofPatientswithAdvancedBreastCancer

YAN Cunli,HOU Lindu,XIA Xiulin

(MaternalandChildCareServiceCentreofBaojiCity，Baoji,Shaanxi721000,China)

ObjectiveTo observe the effect of primary tumor resection on the long-term prognosis of patients with stage advanced breast cancer.Methods85 patients with advanced breast cancer treated in our hospital from June 2013 to July 2014 were observed.They was divided into control group (not receive primary tumor resection) and observation group (receive primary tumor resection).The incidence rate of 1 year survival rate， recurrence and metastasis of the two groups were observed.The level of tumor markers and quality of life were compared between the two groups before and after surgery.

ResultsThe survival rate in the observation group patients was significantly higher than that in the control group，the number of cases of recurrence and metastasis was significantly lower than that of the control group， the difference was statistically significant (P<0.05).In the two groups of patients before treatment,CEA,CA15-3 and CA125 levels were not significantly different,after treatment,the observation group was lower than the control group (P<0.05).There were no significant differences in the scores of quality of life between the two groups before treatment.After treatment,the patients in the observation group were significantly higher than those in the control group (P<0.05).ConclusionThe patients who received resection of the primary tumors had a higher one year survival rate，less recurrence and metastasis of tumor and a better quality of life.

breast cancer; primary tumor; metastasis; prognosis

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2016.06.017

2016-03-30；

2016-10-20

R737.9

A

秦旭平)