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(長沙市第一醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，湖南 長沙 410005)

·臨床醫(yī)學(xué)·

新發(fā)2型糖尿病并代謝綜合征患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度相關(guān)影響因素分析

王環(huán)君1,皮銀珍，譚榮，李琳，劉羅坤，胡麗

(長沙市第一醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，湖南 長沙 410005)

目的探討新發(fā)2型糖尿病(T2DM)并代謝綜合征(MS)患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)的影響因素。方法選取在本院住院的新發(fā)T2DM患者80例，根據(jù)是否合并代謝綜合征分為單純T2DM組40例，T2DM合并MS組40例。比較單純T2DM組和T2DM合并MS組兩組患者的年齡、性別、血壓(BP)、體重指數(shù)(BMI)；檢測胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、血脂水平、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹及餐后2小時血糖(FPG、2hPG)、空腹及餐后胰島素(FINS、PINS)等指標。同時測定IMT，分析各因素與IMT的相關(guān)關(guān)系。結(jié)果新發(fā)T2DM合并MS組患者的年齡、BMI、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、HOMA-IR、IMT均明顯高于單純T2DM組(P<0.05)，HDL明顯低于單純T2DM組(P<0.05)。IMT與年齡、TG、LDL、HOMA-IR及合并MS成正相關(guān)(P<0.05)，與HDL成負相關(guān)(P<0.05)。年齡、LDL、HOMA-IR及合并MS是IMT的獨立影響因素。結(jié)論新發(fā)T2DM并MS較單純T2DM患者更易發(fā)生糖尿病大血管病變，年齡、LDL、胰島素抵抗及合并MS是新發(fā)T2DM患者頸動脈內(nèi)膜病變的危險因素，應(yīng)針對相關(guān)因素進行控制，防止糖尿病大血管病變的發(fā)生發(fā)展。

新發(fā)2型糖尿??； 代謝綜合征； 頸動脈內(nèi)膜中層厚度

快速發(fā)展的經(jīng)濟、生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變等使得代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)的發(fā)病率越來越高。 從2012年1月開始至2013年8月結(jié)束的一項對中國東北農(nóng)村地區(qū)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，MS的發(fā)病率已經(jīng)達到了39.0%[1]。而眾所周知，糖尿病、高血脂和高血壓均是頸動脈粥樣硬化性心血管疾病的危險因素[2]。頸動脈內(nèi)膜的增厚是頸動脈粥樣硬化的一個早期征象，同時也是全身動脈粥樣硬化的表現(xiàn)之一[3]，臨床上常用IMT來評估心血管疾病的程度和風(fēng)險性。合并有MS的T2DM患者往往比單純T2DM患者心血管疾病發(fā)生率更高，而新發(fā)T2DM并MS的患者是否已經(jīng)出現(xiàn)了頸動脈粥樣硬化、硬化程度如何等相關(guān)研究尚不多見。因此，本文通過對一部分新發(fā)T2DM并MS與單純T2DM的患者進行比較，分析新發(fā)T2DM并MS患者IMT的相關(guān)影響因素。

1 資料與方法

1.1研究對象選取2015年7月～2016年2月在本院住院的新發(fā)T2DM患者80例。糖尿病診斷按1999年WHO提出的診斷及分型標準。新發(fā)糖尿病的時間限定為出現(xiàn)糖尿病的癥狀或發(fā)現(xiàn)血糖升高的時間在半年內(nèi)。根據(jù)是否合并MS分為單純T2DM組40例和T2DM合并MS組40例，其中男38例，女42例。代謝綜合征以國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)2005年MS診斷標準：中心性肥胖，中國人腰圍切點為：女性≥80 cm；男性≥90 cm；同時有2項或2項以上指標異常：①甘油三酯(TG)≥1.7 mmol/L，或已開始相應(yīng)治療；②空腹血糖(FPG)≥5.6 mmol/L，或已經(jīng)被診斷糖尿??；③空腹高密度脂蛋白(HDL)<1.03 mmol/L(男)或<1.29 mmol/L(女)，或已開始相應(yīng)治療；④血壓升高：收縮壓(SBP)≥130 mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥85 mmHg，或已經(jīng)被確診為高血壓并開始治療。

1.2方法兩組患者均為新發(fā)2型糖尿病，未進行飲食、運動及藥物在內(nèi)的各種干預(yù)治療。肝腎功能均正常。無發(fā)熱、感染、糖尿病酮癥酸中毒及其它急性代謝紊亂等應(yīng)激情況、無急性心腦血管意外。未使用抗生素、利尿劑等。兩組患者檢測前一天無高脂、高糖飲食，無飲酒，禁食8～12 h空腹抽血。記錄其性別、年齡，測量BP、計算BMI[公式：體重(kg)/身高(m2)]?？崭钩檠?0～15 mL，檢測甘油三酯(TG)、總膽固醇(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、FPG、2hPG、FINS、PINS、HbA1c等水平。

評估胰島素抵抗的公式：穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(insulin resistance index，HOMA-IR)=(FINS×FPG)/22.5。

IMT測定：以IMT≥1.0 mm視為頸動脈內(nèi)膜增厚。IMT指頸動脈腔內(nèi)膜表面和外膜上層之間回聲線前緣之間的距離，由本院彩色B超室固定人員進行操作。采用高分辨率彩色血管多普勒超聲(日本ALOKA公司)，掃描記錄觀察對象頸動脈壁IMT最厚處及近、遠心1 cm三處的厚度，取左右兩側(cè)六點的平均值 (圖1)，探頭頻率為7.5～10 MHz。

圖1 彩色多普勒超聲對新發(fā)T2DM患者進行頸動脈掃描 A：彩色多普勒超聲對新發(fā)單純T2DM組患者頸動脈進行掃描；B：彩色多普勒超聲對新發(fā)T2DM并MS組患者頸動脈進行掃描

2 結(jié) 果

2.1兩組一般臨床資料比較新發(fā)T2MD合并MS組患者的年齡、BMI、TG、TC、LDL、HOMA-IR、IMT均明顯高于單純T2DM組(P<0.05)，HDL明顯低于單純T2DM組(P<0.05)。見表1。

表1新發(fā)T2DM并MS組和單純T2DM組的基本資料比較

一般項目單純T2DM組T2DM并MS組男/女(例數(shù))20/2018/22年齡(歲)54．21±10．7860．95±9．13aSBP(mmHg)133．61±14．22137．36±11．91DBP(mmHg)82．00±9．5685．36±9．98BMI(kg/m2)22．84±2．4826．65±2．47aTG(mmol/L)1．81±1．462．26±1．06aTC(mmol/L)4．90±0．895．75±1．34aHDL?C(mmol/L)1．18±0．210．92±0．55aLDL?C(mmol/L)3．33±0．784．18±1．10aHbA1c(%)9．08±3．439．49±3．30FPG(mmol/L)10．22±4．6810．11±4．272hPG(mmol/L)16．38±7．7618．32±12．51FINS(pmol/L)8．18±4．2410．38±4．33PINS(pmol/L)32．97±23．9836．09±22．22HOMA?IR3．36±2．034．97±2．70aIMT(mm)1．02±0．591．28±0．63a

與單純T2DM組比較，a：P<0.05

2.2 IMT相關(guān)因素分析Spearman相關(guān)分析顯示，IMT與新發(fā)T2DM患者的年齡、TG、LDL、HOMA-IR及合并MS等成正相關(guān)(P<0.05)；與HDL成負相關(guān)(P<0.05)。見表2。

表2新發(fā)T2DM患者IMT與各指標的Spearman相關(guān)分析

項目r值P值年齡0．5060．021TG0．3310．035LDL0．4280．005HOMA?IR0．3050．048HDL-0．3200．045合并MS0．4090．008

合并MS=1，不合并MS=0

2.3 IMT相關(guān)因素的多元線性回歸分析以新發(fā)T2DM患者是否有頸動脈內(nèi)膜中層增厚為因變量，以年齡、血脂等因素作為自變量對新發(fā)2型糖尿病患者的數(shù)據(jù)進行Logistic回歸分析，提示年齡、LDL、HOMA-IR及合并MS是新發(fā)T2DM患者頸動脈內(nèi)膜中層增厚的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。

表3新發(fā)T2DM患者IMT危險因素logistic回歸分析結(jié)果

危險因素B值WaldP值OR95%CI年齡0．1245．9540．0151．1321．025～1．250LDL0．8393．8520．0492．3131．001～5．344HOMA?IR0．8665．3720．0202．3771．143～4．944合并MS1．6166．1070．0145．0311．397～16．120

3 討 論

代謝綜合征包括了中心性肥胖、高血壓、糖耐量異常、脂代謝紊亂等各種組分，胰島素抵抗是一個中心環(huán)節(jié)。心血管疾病的一個重要的預(yù)測因素是頸動脈內(nèi)膜的增厚[3]，多種危險因素如高血壓、糖尿病、脂蛋白、總膽固醇、甘油三酯等是導(dǎo)致頸動脈硬化斑塊形成的危險因素，他們共同作用導(dǎo)致頸動脈血管硬化斑塊的發(fā)生，而高密度脂蛋白則是保護因素[4]，MS患者往往具備這些心血管的危險因素。

MS患者多合并有血脂紊亂，高甘油三酯血癥既是胰島素抵抗的一個結(jié)果，也是導(dǎo)致胰島素敏感性下降的一個主要原因[5]，也有研究發(fā)現(xiàn)影響糖尿病臨床預(yù)后的主要因素是LDL和HbA1c[6]。本文發(fā)現(xiàn)新發(fā)T2DM患者IMT與年齡、TG、LDL、胰島素抵抗及合并MS成正相關(guān)，提示上述因素是加重糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜病變的影響因素，而與HDL成負相關(guān)，是頸動脈內(nèi)膜增厚的保護因素。因此，對于T2DM患者尤其是合并MS時不僅要重視血糖控制的達標，還要重視其他代謝組分如血脂等的達標，從而減少心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險[7]。此外，隨著體重增加，超重及肥胖的新發(fā)T2DM患者會出現(xiàn)動脈硬化、硬化程度明顯、斑塊形成率增高等表現(xiàn)，肥胖是初診T2DM患者外周大血管發(fā)生硬化并形成斑塊的一個重要促進因素[8]，由此可見，對體重、中心性肥胖的控制在一定程度上也能減少新發(fā)T2DM患者頸動脈粥樣硬化的發(fā)生。

在本研究中還發(fā)現(xiàn)新發(fā)T2DM并MS組患者的胰島素抵抗、IMT較單純T2DM組明顯增高，胰島素抵抗是IMT的獨立危險因素，提示新發(fā)T2DM并MS組患者的胰島素抵抗更明顯，可能與血管動脈硬化有關(guān)。胰島素抵抗可以誘導(dǎo)很多炎癥因子的表達，導(dǎo)致內(nèi)皮功能的紊亂[9]。有研究發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗能通過啟動機體免疫系統(tǒng)，誘導(dǎo)持續(xù)、輕微的慢性炎癥反應(yīng)，使機體處于一種亞臨床的應(yīng)激狀態(tài)，減輕有胰島素抵抗患者的炎癥反應(yīng)或改善胰島素敏感性能夠使其潛在獲益[10]。同時，胰島素水平的升高會損傷血管內(nèi)皮細胞，使血細胞如單核細胞和血小板黏附在血管壁上，進而導(dǎo)致纖維蛋白的沉積、形成微血栓；增生的內(nèi)皮細胞覆蓋微血栓并浸入動脈壁，血栓中的有些血細胞崩解而釋放出脂質(zhì)，導(dǎo)致粥樣斑塊的形成[11]。胰島素抵抗以及隨之而來的高胰島素血癥能激發(fā)細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的通路，使血管發(fā)生炎性反應(yīng)、進而導(dǎo)致內(nèi)皮細胞功能的紊亂，推動動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[12]。胰島素抵抗是2型糖尿病及動脈粥樣硬化的一個共同的危險因素[13]，胰島素抵抗組IMT、頸動脈斑塊發(fā)病率顯著高于非胰島素抵抗組[14]，IMT與胰島素抵抗密切相關(guān)[15]。

新發(fā)T2DM并MS的患者血脂代謝紊亂、胰島素抵抗更為明顯，頸動脈內(nèi)膜損害更嚴重，其心腦血管風(fēng)險性也更大。因此，在臨床上要針對這一部分病人早期干預(yù)、積極控制血糖、調(diào)節(jié)血脂紊亂、減輕胰島素抵抗等，減緩糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。

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TheStudyofCorrelationFactorsofCarotidIntima-mediaThicknessinNewOnsetType2diabetesMellituswithMetabolicSyndrome

WANG Huanjun，PI Yinzhen，TAN Rong，et al
(TheDepartmentofEndocrine，theFirstHospitalofChangsha，Changsha，Hunan410005,China)

ObjectiveTo investigate the correlation factors of carotid intia-media thickness(IMT) in new onset type 2 diabetes mellitus(T2DM) with metabolic syndrome(MS).MethodsA total of 80 new onset type 2 diabetes in our department were recruited in the study from July 2015 to February 2016，and then further divided into T2DM group (40 cases)and T2DM complicated with MS group (40 cases).We measured the age，sex，blood pressure(BP)，body mass index(BMI)，and the the insulin resistance was determined by homeostasis model assessment of insulin resistance(HOMA-IR)，detected lipid level，high density lipoprotein-cholesterol(HDL-C) ，the hemoglobin A1c level(HbA1c)，fasting plasma glucose(FPG)，2-hour postprandial plasma glucose (2hPG) and fasting insulin concentration(FINS) and postprandial insulin(PINS).We evaluated all the patients’ IMT，and analysed the relationship between IMT and these factors.ResultsThe patients’age，BMI，TC，TG，LDL，HOMA-IR and IMT were higher in new onset T2DM patients complicated with MS group than in T2DM group(P<0.05)，HDL was lower(P<0.05).There was positive correlation between IMT with age，TG，LDL，HOMA-IR and complicated with MS(P<0.05)，and negative correlation with HDL(P<0.05).The IMT was related to age，LDL，insulin resistence and complicated with MS respectively.ConclusionThe patients with new onset T2DM suffering from MS were more susceptible to diabetic macrovascular disease compared to the ones just with T2DM.The age，LDL，insulin resistance and suffering from MS were risk factors for new onset type 2 diabetes with carotid atherosclerosis.We should try the best to control these factors，then to prevent the occurrence and development of diabetic macroangiopathy.

new onset type 2 diabetes mellitus；metabolic syndrome；carotid intima-media thickness

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2016.05.011

2016-04-06；

2016-07-28

R587.1

A

蔣湘蓮)