高三德吳維城吳江平梁洪江練建紅曾美男

1 廣州市中醫(yī)醫(yī)院（廣州 510130）2 廣東省婦幼保健院（廣州 510010）

益精湯對改善男性精子質(zhì)量及提高生育率的臨床研究

高三德1吳維城1吳江平1梁洪江1練建紅1曾美男2

1 廣州市中醫(yī)醫(yī)院（廣州 510130）2 廣東省婦幼保健院（廣州 510010）

目的 研究益精湯對改善男性不育癥患者精子質(zhì)量和提高生育率的臨床療效。方法 將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的100例男性不育癥患者隨機(jī)分為益精湯組和五子衍宗片組進(jìn)行治療，治療后采用ZKPACS-E彩色精子質(zhì)量分析系統(tǒng)檢測精子各項(xiàng)參數(shù)標(biāo)指和調(diào)查孕育人數(shù)，進(jìn)行分析對比。結(jié)果 通過治療前后對比，益精湯組的治愈率及臨床治愈率較五子衍宗片組高，益精湯組、五子衍宗片組總有效率依次是82%、64%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。益精湯組對患者的精液液化時間、精子活力等指標(biāo)方面的恢復(fù)和改善優(yōu)于對照組。結(jié)論 益精湯能顯著提高精子的質(zhì)量，在治療男性不育癥方面效果顯著，值得進(jìn)一步臨床研究和推廣。

男性不育癥 精子質(zhì)量 益精湯 五子衍宗片

男性不育癥，特別精子質(zhì)量異常是男科臨床上的疑難病癥、難治癥，全球性環(huán)境狀況惡化、生活方式的改變等導(dǎo)致男性生殖系統(tǒng)疾病的發(fā)病率升高，進(jìn)而影響精液質(zhì)量，而精液質(zhì)量下降可導(dǎo)致不育的發(fā)生率增加［1］。西醫(yī)尚缺滿意療法，即使是體外受精—胚胎移植（IVF-ET）可以幫助部分患者完成生育愿望，但存在成功率不高，費(fèi)用高昂，配偶長期多次就醫(yī)麻煩等問題，中醫(yī)治療該病有很多優(yōu)勢。十年來，筆者經(jīng)臨床發(fā)現(xiàn)男性精子質(zhì)量異常的病機(jī)往往是虛實(shí)夾雜、脾肝腎同時病變，特訂制了益精湯，并在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)本方能改善精子質(zhì)量的多項(xiàng)指標(biāo)，對提高男性生育率有幫助。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集自2013年10月—2015年7月就診于廣州市中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)男科門診患者100例。分成治療組50例，對照組50例。患者中年齡21～46歲，病程1～20年，以2～4年占多數(shù)；原發(fā)88例，繼發(fā)12例；腮腺炎病史13例，精索靜脈曲張史34例；死精癥0例，少精癥33例，無精癥2例；精子活率低下者78例，活力低下者89例，液化時間異常者25例，畸形率超標(biāo)者61例。兩組研究對象人口學(xué)特征方面沒有顯著差異。本研究符合廣州市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會的倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，受試對象均簽署知情同意書。

1.2 入選病例標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照WHO《不孕夫婦標(biāo)準(zhǔn)檢查與診斷手冊》的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷［2］。

1.2.1.1 少精子癥 精子密度＜20×106個/mL為少精子癥。

1.2.1.2 弱精子癥 依據(jù)WHO的規(guī)定，精子活力分為以下4級:a級為快速向前運(yùn)動；b級為慢或呆滯向前運(yùn)動；c級為非向前運(yùn)動；d級為不動。弱精子癥是指具有向前運(yùn)動的精子（a級+b級）＜50%，或a級精子＜25%。

1.2.1.3 畸形率 精子畸形率＞20%為異常。

1.2.1.4 液化標(biāo)準(zhǔn) 凡精液排出體外在常溫下30分鐘以上不能液化者，為精液液化異常，常見精液黏稠如膠凍狀，甚至呈塊狀。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①21～46周歲已婚男性；②ZKPACS-E彩色精子質(zhì)量分析系統(tǒng)檢測存在液化異常、密度降低、少精、弱精、死精、無精、精子畸形率過高引起的男性不育，合并或不合并附性腺炎性改變。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患者配偶有影響妊娠類疾病，如多囊卵巢綜合征等；②不能完成正常性交，精卵結(jié)合障礙者，如輸卵管阻塞等；③生殖器畸形、梗阻，睪丸先天發(fā)育不良及萎縮、隱睪者；④治療期間服用影響精子生成、運(yùn)動質(zhì)量的藥物、食物或飲料，如酗酒、CO飲料等；⑤生活、工作環(huán)境對精子生成、運(yùn)動質(zhì)量有影響者，如廚房、鍋爐房或桑拿等高溫環(huán)境；⑥醫(yī)從性差，不能堅(jiān)持完成療程者；⑦治療過程中出現(xiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)者。

1.3 治療方法

1.3.1 益精湯組50例采用益精湯治療，方藥組成:黃芪15 g、黨參15 g、茯苓15 g、薏苡仁10 g、杜仲15 g、菟絲子15 g、桑寄生15 g、熟地黃15 g、山藥15 g、芡實(shí)15 g、白芍15 g、山茱萸10 g、旱蓮草10 g、女貞子10 g，日一劑，醫(yī)院南韓和印DHM-23E型號煎藥機(jī)煎藥，加水1000mL，煎成350mL，平分兩次服。兩月1療程。

1.3.2 五子衍宗片組選用五子衍宗片，每次6片，一天3次，由銀諾克四平市瑞康制藥廠生產(chǎn)，批號為國藥準(zhǔn)字Z22023047。

1.4 觀測指標(biāo)和方法 治療前連續(xù)2周行精液分析檢查，1個療程為8周，每個療程后復(fù)查1次精液分析，對治療滿1個療程者進(jìn)行隨訪，登記配偶妊娠情況，連續(xù)觀察隨訪2個療程。觀察期間不能服用其他相關(guān)藥物，精液分析檢查前5～7天不可排精。精液檢查設(shè)備使用ZKPACS-E彩色精子質(zhì)量分析系統(tǒng)。

1.5 精液質(zhì)量異常的療效評定標(biāo)準(zhǔn) ①治愈:療程內(nèi)配偶已確定妊娠。②臨床治愈:治療期間配偶雖未成功受孕，但精液分析檢查各項(xiàng)指標(biāo)都達(dá)到正常范圍。③有效:具備下列條件之一為有效:精液量恢復(fù)正常；pH值正常；液化時間在30min以內(nèi)；精子密度凈增5×106/mL；精子活率或活力增加15%以上；畸形率下降10%；WBC＜5個/HP。如無精子患者出現(xiàn)少量精子亦為有效。④無效:療程結(jié)束后，精液分析各項(xiàng)指標(biāo)沒變化或是較原有參數(shù)變差。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 統(tǒng)計分析采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件，P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組總療效比較 益精湯組總有效率為82%，五子衍宗片組僅為64%，兩組相比，有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2= 4.110，P＜0.05）。另外，益精湯組配偶受孕人數(shù)為3人，受孕率占6%；五子衍宗片組受孕人數(shù)為1人，受孕率僅占2%。經(jīng)回訪益精湯組經(jīng)統(tǒng)計雙胞胎率為1人次，占33.33%，五子衍宗片組在療程內(nèi)未出現(xiàn)有雙胞生育情況。治療后，益精湯組的治愈率和臨床治愈率高于五子衍宗片組，見表1。

表1 兩組總療效比較 例（%）

2.2 精液液化時間療效比較 治療前精液液化時間＞30min益精湯組為 12例，占24%，五子衍宗片組有 13例，占26%。治療后益精湯組在30min內(nèi)液化11例，未液化1例；五子衍宗片組有 4例未液化。兩組治療后，＜30min精液液化率比較，有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=90.150，P＜0.001）。益精湯組治療前后＜30min精液液化率，有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=10.698，P＜0.001）。見表2。

表2 精液液化療效比較 例（%）

2.3 精子活力療效比較 益精湯組精子活力增大幅度較五子衍宗片組高。統(tǒng)計學(xué)處理顯示，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義。a+b級，治療后t=19.839，P＜0.001。a級和 a+b級精子的比例值越高，活力活率就越佳，進(jìn)入配偶輸卵管壺腹部的精子就越多，受孕成功率才會越高。服藥后精子a級和 a+b級精子情況得到改善，見表3。

表3 兩組治療前后精子活力的比較（±s，%）

表3 兩組治療前后精子活力的比較（±s，%）

注:與對照組比較，**P＜0.001

項(xiàng) 目治療組治療前 治療后對照組治療前 治療后a 13.15±9.82 17.87±12.07**12.53±7.95 17.82±12.5 а+ь 24.73±13.76 31.65±16.53**21.15±12.19 27.55±16.52

3 討 論

3.1 男性不育癥，尤其是精子質(zhì)量異常，為男科臨床上的疑難病癥、難治癥。在我國男性精液質(zhì)量亦呈下降趨勢，精子總數(shù)下降趨勢尤其明顯［3］。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，精液化生于外腎精室，受腎氣、天癸的調(diào)節(jié)，賴后天水谷精微的充養(yǎng)。臟俯、氣血、經(jīng)絡(luò)的協(xié)調(diào)作用是精室化生精液的基礎(chǔ)。精液的生理特性是精滿則溢、易虧難盛、喜溫惡燥［4］。脾為后天之本，氣血生化之源，人體出生之后，水谷入胃，經(jīng)胃的腐熟，脾的轉(zhuǎn)輸，將水谷精微運(yùn)往全身以營養(yǎng)機(jī)體。外腎生化的生殖之精，亦須脾胃的精微物質(zhì)滋養(yǎng)，方能發(fā)育、成熟。若脾胃健運(yùn)失常，或水谷不充，則精微物質(zhì)匱乏，終致生殖之精失于滋養(yǎng)，引起不育癥。肝主疏泄，疏暢全身氣機(jī)升降、出入，精液的排泄是肝之疏泄功能之一；足厥陰肝經(jīng)與男性生理極為密切，若肝臟或肝之經(jīng)絡(luò)發(fā)生病變，則可引起多種男性疾病的發(fā)生，包括男性不育癥（精子質(zhì)量異常）。腎在男性生理活動中起著他臟不可代替的作用，精液的生成和排泄與腎密切相關(guān)。筆者在男科門診中發(fā)現(xiàn)男性不育者的病程都較長，最短的1年，最長的達(dá)20年，長時間的生育愿望不能實(shí)現(xiàn)，情緒失調(diào)往往導(dǎo)致肝氣郁結(jié)；長時間的思想顧慮又損傷脾胃納運(yùn)功能；本病的病機(jī)往往是虛實(shí)夾雜，出現(xiàn)脾虛生濕、肝郁化火、氣滯血瘀、腎精虧損等病理機(jī)制。

3.2 有關(guān)男性不育癥的論治，古今醫(yī)家多從腎虛、精少、精冷、相火盛、氣衰等虛證立論施治，個別從血瘀、濕熱等邪盛立論施治［5］。對于此類患者，在臨床中我們?nèi)魪膯我恢畏ㄈ胧?，或補(bǔ)腎，或養(yǎng)肝，或是健脾，或活血化瘀，或清熱祛濕，效果往往不甚理想，或是顧此失彼?？紤]到此類患者的病機(jī)是虛實(shí)夾雜、脾肝腎同時病變，訂制了益精湯用于臨床，則有改善精子質(zhì)量多項(xiàng)指標(biāo)的跡象，且對提高男性生育率也有影響，這一綜合論治思路是對治療男性不育癥的有益探討。

3.3 精子活力是保證精子在受精過程中與卵子相遇的重要條件，在男性生育和受精方面具有重要的作用［6］。前列腺分泌的液化因子和精囊腺分泌的凝固因子具有雙向平衡調(diào)節(jié)精液的液化與凝固的作用，因此任何導(dǎo)致精液凝固因素增加或液化因素減少的因素都會造成精液液化時間延長［7］。益精湯，充分考慮到精子的生理病理機(jī)制，綜合了祖國醫(yī)學(xué)的臟腑相關(guān)理論而構(gòu)思制成的經(jīng)驗(yàn)方。方解如下:君藥:黃芪、黨參、茯苓、薏苡仁，益氣健脾利濕；臣藥:杜仲、菟絲子、桑寄生、熟地黃固腎益精，山藥、芡實(shí)健脾固腎益精；佐使藥:白芍、山茱萸、旱蓮草、女貞子柔潤疏肝。其通過黃芪、黨參、茯苓、薏苡仁健脾化濕或白芍、旱蓮草、女貞子滋陰降火來治療精液不液化；通過后天滋養(yǎng)先天、先后天并調(diào)來提高精液量和精子的數(shù)量，藥選黃芪、黨參、山藥、芡實(shí)，以及菟絲子、熟地黃、山茱萸；通過黃芪、杜仲、桑寄生溫腎壯精來提高精子的活率和活動力，通過白芍、山茱萸柔潤疏肝來減少精子畸形率。

3.4 臨床科研中，發(fā)現(xiàn)患者精液分析諸多指標(biāo)并不都是同步或者平行改善的，當(dāng)精液不液化改善時，多伴有精子密度的下降，精子活力的降低；當(dāng)少精癥患者的精子數(shù)量增加時，精子的活力初期會所降低的，精子的畸形率會增加，但繼續(xù)堅(jiān)持治療則可以明顯提高精子活動力和降低精子畸形率?；诙嗄陮悍治鰣蟾娓黜?xiàng)指標(biāo)演變的觀察，我院中醫(yī)男科國家級名老中醫(yī)吳維城教授總結(jié)出一套治療男性精子質(zhì)量的經(jīng)驗(yàn)，主張中西醫(yī)結(jié)合治療，倡導(dǎo)綜合療法，主張脾、肝、腎三臟同時調(diào)理，循序漸進(jìn)，各有側(cè)重，先治療精液液化時間異常，再提高精子數(shù)量，最后增強(qiáng)精子活力，以達(dá)全面改善精液質(zhì)量的治療目的［8］。益精湯的組方選藥就是基于此。

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