陳海江 丁杰鋒 楊旦 吳金莎 趙琍

孕婦產(chǎn)前抗A（B）IgG效價(jià)對(duì)高膽紅素血癥新生兒的影響研究

陳海江 丁杰鋒 楊旦 吳金莎 趙琍

目的 探討孕婦產(chǎn)前抗A（B）IgG效價(jià)對(duì)高膽紅素血癥新生兒的黃疸情況及血紅細(xì)胞參數(shù)等指標(biāo)的影響。方法選取由O型血孕婦生產(chǎn)的且出生后1周內(nèi)發(fā)生新生兒高膽紅素血癥的足月A（B）型血新生兒174例，按孕婦產(chǎn)前抗A（B）IgG效價(jià)分為低值效價(jià)組、中值效價(jià)組和高值效價(jià)組，比較3組新生兒溶血癥（HDN）發(fā)生率、膽紅素指標(biāo)（TBil、DBil、IBil）、黃疸出現(xiàn)時(shí)間、入院治療開始時(shí)間、入院治療持續(xù)時(shí)間、血紅細(xì)胞參數(shù)（RBC、Hb、HCT、RDW）和貧血發(fā)生率。結(jié)果 3組新生兒膽紅素指標(biāo)（TBil、DBil、IBil）均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05），但孕婦產(chǎn)前抗A（B）IgG效價(jià)越高，HDN發(fā)生率越高，黃疸出現(xiàn)時(shí)間、入院治療開始時(shí)間越早，入院治療持續(xù)時(shí)間越長，RBC、Hb、HCT越低，RDW越高，貧血發(fā)生率也增高（均P＜0.05）。結(jié)論 孕婦產(chǎn)前抗A（B）IgG效價(jià)可影響新生兒高膽紅素血癥的發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程，效價(jià)越高，新生兒血紅細(xì)胞的破壞程度越大。

抗A（B）IgG效價(jià) 新生兒 高膽紅素血癥 溶血

新生兒溶血癥（HDN）是引起新生兒高膽紅素血癥的原因之一，高膽紅素血癥易引發(fā)新生兒黃疸、貧血等臨床表現(xiàn)，目前國內(nèi)主要通過檢測(cè)孕婦產(chǎn)前抗A（B）IgG效價(jià)來預(yù)測(cè)HDN的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。但有學(xué)者認(rèn)為效價(jià)的高低與HDN的嚴(yán)重程度無關(guān)，進(jìn)行孕婦產(chǎn)前抗A（B）IgG效價(jià)檢測(cè)沒有任何臨床意義[1]。筆者在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)孕婦產(chǎn)前抗A（B）IgG效價(jià)高低與新生兒黃疸及貧血的發(fā)生、發(fā)展有一定的關(guān)系，且能對(duì)新生兒造成一定的影響。因此，本研究通過檢測(cè)孕婦產(chǎn)前抗A（B）IgG效價(jià)，旨在探討其與高膽紅素血癥新生兒的黃疸情況及血紅細(xì)胞（RBC）參數(shù)等指標(biāo)的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取我院2014年6月至2015年5月由O型血孕婦生產(chǎn)的且出生后1周內(nèi)發(fā)生新生兒高膽紅素血癥的足月A（B）型血新生兒174例，其中A型血89例，B型血85例。新生兒高膽紅素血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：血清TBil＞220.60μmol/L或者達(dá)到或超過根據(jù)新生兒日齡評(píng)估的“考慮光療”或“光療”的標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)婦年齡22～36（28.91±3.42）歲，產(chǎn)次1～3（1.44±0.55）次；孕周37～42（38.89±1.39）周。所有新生兒均為單胎妊娠，無其它并發(fā)癥，如感染、新生兒窒息、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥、胎糞排出延遲等，其中剖宮產(chǎn)61例，順產(chǎn)113例。

1.2 方法

1.2.1 孕婦檢測(cè)指標(biāo)和分組 采集孕婦產(chǎn)前血清，-80℃冰凍保存，凝膠卡法進(jìn)行抗A（B）IgG效價(jià)檢測(cè)。檢測(cè)方法：0.2mol/L二硫蘇糖醇（DTT）處理血清，微量板稀釋法倍比稀釋，江陰力博MG-Coombs試劑卡檢測(cè)，以“++”凝集為判定終點(diǎn)，其稀釋度的倒數(shù)即為效價(jià)。根據(jù)效價(jià)進(jìn)行分組，≤64為低值效價(jià)組（64例）、128～512為中值效價(jià)組（62例）、≥1 024為高值效價(jià)組（48例）。

1.2.2 新生兒檢測(cè)指標(biāo) 記錄新生兒性別、體重、出生孕周、黃疸出現(xiàn)時(shí)間、入院治療開始時(shí)間、入院治療持續(xù)時(shí)間。入院治療時(shí)使用LH50及相關(guān)配套試劑檢測(cè)RBC參數(shù)，包括RBC、Hb、HCT、RDW，計(jì)數(shù)新生兒貧血人數(shù)（Hb＜145g/L）[3]；使用日立7600生化儀及相關(guān)配套試劑檢測(cè)膽紅素指標(biāo)，包括TBil、DBil、IBil；同時(shí)進(jìn)行HDN檢測(cè)，包括直接抗人球試驗(yàn)、游離試驗(yàn)和放散試驗(yàn)。HDN診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：新生兒出生后黃疸出現(xiàn)早，且進(jìn)行性加重，有母嬰血型不合，直接抗人球試驗(yàn)和放散試驗(yàn)有一項(xiàng)陽性。不同抗A（B）IgG效價(jià)3組新生兒性別、體重、出生孕周等方面的比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05），見表1。

表1 3組新生兒性別、體重、出生孕周等方面的比較

1.3 治療結(jié)果 本研究新生兒經(jīng)治療后均好轉(zhuǎn)出院，治療措施包括口服茵梔黃、苯巴比妥，輸血白蛋白、丙種球蛋白，藍(lán)光治療等，未發(fā)生膽紅素腦病，也無接受換血、輸血治療。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件；計(jì)量資料以表示，組間比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 3組孕婦產(chǎn)前抗A（B）IgG效價(jià)及新生兒血型分布情況 見表2。

表2 3組孕婦產(chǎn)前抗A（B）IgG效價(jià)及新生兒血型分布情況[例（%）]

2.2 3組新生兒HDN發(fā)生率的比較 低值效價(jià)組、中值效價(jià)組、高值效價(jià)組發(fā)生HDN的陽性率分別為32.81%（21/64）、70.97%（44/62）、85.42%（41/48），3組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=35.966，P＜0.05）。兩兩比較，高值效價(jià)組與中值效價(jià)組（χ2=174.000）、高值效價(jià)組與低值效價(jià)組（χ2=348.000）、中值效價(jià)組與低值效價(jià)組（χ2=35.966）比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。

2.3 3組新生兒黃疸情況的比較 見表3。

表3 3組新生兒黃疸情況的比較

由表3可見，3組新生兒TBil、DBil、IBil比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05），而3組新生兒黃疸出現(xiàn)時(shí)間、入院治療開始時(shí)間、住院治療持續(xù)時(shí)間比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＜0.05）。

2.4 3組新生兒RBC參數(shù)及貧血情況的比較 見表4。

由表4可見，高值效價(jià)組新生兒RBC、Hb、HCT均低于中、低值效價(jià)組（均P＜0.05），RDW、貧血發(fā)生率均高于中、低值效價(jià)組（均P＜0.05）。

3 討論

ABO血型不合引起的新生兒高黃疸約占新生兒高膽紅素血癥的20%左右，由于O型孕婦的天然抗體主要是IgG，且效價(jià)較高，其可通過胎盤進(jìn)入胎兒血液引起免疫性RBC破壞。本研究發(fā)現(xiàn)，孕婦產(chǎn)前抗A（B）IgG效價(jià)越高，其新生兒發(fā)生HDN的風(fēng)險(xiǎn)也相應(yīng)增高，這與國內(nèi)的一些研究相符合[4-5]。這是由于效價(jià)越高，進(jìn)入胎兒體內(nèi)的IgG抗體數(shù)量也越多，RBC被致敏的概率也越大，當(dāng)抗體效價(jià)超過機(jī)體的保護(hù)機(jī)制時(shí)，HDN就會(huì)發(fā)生。因此，國內(nèi)建議進(jìn)行孕婦產(chǎn)前抗A（B）IgG效價(jià)檢測(cè)來預(yù)測(cè)HDN的發(fā)生是有道理的。同時(shí)，也有學(xué)者建議采用抗A（B）IgG效價(jià)128作為HDN的臨床診斷臨界點(diǎn)[6]。但對(duì)于部分具有較高抗A（B）IgG效價(jià)的孕婦，在新生兒中卻未出現(xiàn)HDN，一方面可能是檢測(cè)時(shí)新生兒體內(nèi)致敏的RBC已完全被清除或低于檢測(cè)的下限，另一方面也可能是由于進(jìn)入新生兒體內(nèi)的抗A（B）IgG抗體被清除或未使新生兒發(fā)生HDN等。

表4 3組新生兒RBC參數(shù)及貧血情況的比較

HDN主要的臨床癥狀是黃疸。本研究發(fā)現(xiàn)孕婦抗A（B）IgG效價(jià)與新生兒膽紅素參數(shù)無關(guān)。這是由于臨床一發(fā)現(xiàn)新生兒有病理性黃疸會(huì)立刻干預(yù)，而不是任其發(fā)展到黃疸極期，所以3組新生兒膽紅素參數(shù)未表現(xiàn)出明顯差異。有研究也認(rèn)為新生兒黃疸程度與孕婦產(chǎn)前IgG抗A（B）效價(jià)并不相關(guān)[7]。本研究3組新生兒膽紅素水平均差不多，但是黃疸出現(xiàn)時(shí)間、入院治療開始時(shí)間、住院治療持續(xù)時(shí)間卻有顯著差別，與效價(jià)高低密切相關(guān)，并直接影響疾病的進(jìn)程。效價(jià)值越高，RBC被免疫性破壞也越強(qiáng)，被破壞的也越多，導(dǎo)致黃疸出現(xiàn)時(shí)間也越早，進(jìn)行臨床治療的時(shí)間也提前。同時(shí)，抗A（B）IgG效價(jià)值越高，新生兒機(jī)體需要清除不相容的抗體的時(shí)間也越長，住院治療的持續(xù)時(shí)間也越久。國內(nèi)還有研究發(fā)現(xiàn)孕婦產(chǎn)前抗A（B）IgG效價(jià)與新生兒高膽紅素血癥的發(fā)生呈顯著正相關(guān)[8]，但并不能以效價(jià)的高低作為決定病情的唯一因素[9]，這是因?yàn)槠溥€與RBC與抗體的結(jié)合力、致敏在新生兒RBC上的IgG抗A（B）亞類、新生兒血液中溶胞素含量、吞噬細(xì)胞的能力及新生兒肝臟處理膽紅素能力等有關(guān)。

孕婦產(chǎn)前抗A（B）IgG效價(jià)高低也會(huì)影響新生兒RBC參數(shù)。效價(jià)越高，新生兒體內(nèi)不相合的IgG抗體越多，血紅細(xì)胞被破壞得越多，導(dǎo)致RBC、Hb、HCT也越低，刺激機(jī)體造血功能加快，RDW數(shù)值也越升高，同時(shí)也使新生兒發(fā)生貧血的可能性也增大。本研究總計(jì)貧血發(fā)生病例為31例，總體貧血發(fā)生率較低，為17.82%（31/ 174），即使是高值效價(jià)組貧血發(fā)生率也只有1/3（16/48），說明抗A（B）IgG效價(jià)引起的貧血發(fā)生率較低。同時(shí)，抗A（B）IgG效價(jià)引起的重度貧血也不多見。本研究的新生兒中無一例發(fā)生輸血治療，與農(nóng)新婷[7]的研究相符，這說明發(fā)生HDN的新生兒溶血癥狀相對(duì)輕微。本研究局限于住院期間，對(duì)于晚期新生兒貧血的影響情況還未知。

綜上所述，孕婦產(chǎn)前抗A（B）IgG效價(jià)可對(duì)HDN和新生兒高膽紅素血癥起預(yù)警作用，效價(jià)值越高，黃疸出現(xiàn)時(shí)間越早，治療時(shí)間也越長，新生兒RBC、Hb、HCT也越低。由于本研究的對(duì)象是單純高膽紅素血癥或HDN的足月新生兒，對(duì)于高膽紅素血癥或HDN的早產(chǎn)兒，以及膽紅素血癥或HDN合并其它疾病的新生兒，孕婦產(chǎn)前抗A（B）IgG效價(jià)對(duì)其的影響還要更加復(fù)雜，這需要進(jìn)一步的臨床觀察和研究。

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Effect of prenatal anti-A(B)IgGtiter in blood type O mothers on neonatal hyperbilirubinemia

CHENHaijiang,DINGJiefeng,YANDan,et al. Department of Blood Transfusion,Shaoxing Municipal Women＆Children Hospital,Shaoxing 312000,China

Objective To investigate the effects of prenatal maternal anti-A(B)IgG titer on neonatal hyperbilirubinemia. Methods One hundred and seventy four blood type A (B)full-term newborns with neonatal hyperbilirubinemia,who were given birth by blood type O mothers,were enrolled.The rate of hemolytic disease of the newborn (HDN),bilirubin (TBil,DBil,and IBil) levels,time of jaundice onset,time of admission,length of hospital stay,red blood cell parameters(RBC,Hb,HCT,RDW)and rate of anemia were compared among low,median and high anti-A(B)IgG titer groups. Results There was no significant difference in bilirubin (TBil,DBil and IBil)levels among three groups(P＞0.05).However,the higher titer group showed the higher rate of HDN,shorter jaundice onset time and hospital admission time,the longer length of hospital stay,the lower RBC,Hb,HCT levels, the higher RDW and the higher rate of anemia(P＜0.05). Conclusion Prenatal maternal IgG titer can affect the neonatal hyperbilirubinemia and is positively related to hematolysis.

Anti-A(B)IgG titerNeonate Hyperbilirubinemia Hematolysis

2015-07-20）

（本文編輯：李媚）

312000 紹興市婦幼保健院輸血科

丁杰鋒，E-mail：dyfyd@163.com