吳海武 賴衛(wèi)國 劉國焰 謝寧生 顧秋平

(贛州市人民醫(yī)院老年病科,江西 贛州 341000)

?

腹部內(nèi)臟脂肪厚度與結(jié)直腸腺瘤發(fā)病的關系

吳海武 賴衛(wèi)國1劉國焰2謝寧生1顧秋平2

(贛州市人民醫(yī)院老年病科,江西 贛州 341000)

目的 探討腹部內(nèi)臟脂肪厚度與結(jié)直腸腺瘤發(fā)病的關系。方法 收集201例結(jié)腸鏡檢查患者基本資料，其中診斷結(jié)直腸腺瘤71例，無結(jié)直腸腺瘤130例。采用超聲測定腹部內(nèi)臟脂肪厚度，并以腹部內(nèi)臟脂肪厚度四分位數(shù)為依據(jù)將其分為4組，用Logistic回歸模型評價各組腹部內(nèi)臟脂肪厚度與結(jié)直腸腺瘤發(fā)病風險的關聯(lián)程度，同時分析結(jié)直腸腺瘤特征及與腹部內(nèi)臟脂肪厚度的關系。結(jié)果 腺瘤組和非腺瘤組腹部內(nèi)臟脂肪厚度中位數(shù)分別為51.5 mm、36.7 mm，二者差異顯著(P<0.05)。以腹部內(nèi)臟脂肪厚度第1分位組為參考水平，第2、3、4分位組OR值分別1.64、2.45、2.79，校正可能的影響因素后，第2、3、4分位組OR值分別為1.33 、1.84、2.37，腹部內(nèi)臟脂肪厚度的升高與結(jié)直腸腺瘤發(fā)病風險的增加存在線性關系(P<0.05)；近端、多發(fā)和進展型腺瘤的腹部內(nèi)臟脂肪厚度明顯高于遠端、單發(fā)及非進展型腺瘤(P<0.05)。結(jié)論 腹部內(nèi)臟脂肪厚度可能是結(jié)直腸腺瘤發(fā)病的危險因素，且與結(jié)直腸腺瘤的進展有關。

結(jié)直腸腫瘤；腹部內(nèi)臟脂肪厚度

腺瘤-腺癌學說認為，超過95%的結(jié)直腸癌起源于結(jié)直腸腺瘤〔1〕，因此尋找與結(jié)直腸腺瘤相關的危險因素對預防結(jié)直腸癌有重要意義。本研究采用病例對照研究方法探討腹部內(nèi)臟脂肪厚度與結(jié)直腸腺瘤發(fā)病風險的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年2月至2013年12月于我院行結(jié)腸鏡檢查患者201例，診斷結(jié)直腸腺瘤71例為腺瘤組，無結(jié)直腸腺瘤130例為非腺瘤組。所有檢查者均接受病史詢問、查體、超聲和內(nèi)鏡檢查，利用問卷收集相關的信息包括年齡、性別、身高、體重、吸煙、飲酒狀況和慢性病史等。研究對象均簽署了知情同意書，本研究得到了醫(yī)院倫理委員會的批準。

1.2 方法

1.2.1 腹部內(nèi)臟脂肪厚度的測量 由同一個超聲醫(yī)師操作，采用Philips iU 22彩超儀，頻率3.5 MHz，探頭置于臍上1 cm測量腹部內(nèi)臟脂肪厚度，即腹直肌內(nèi)緣到大動脈前壁的距離〔2〕。

1.2.2 結(jié)腸鏡檢查 研究對象于術(shù)前1 d晚清潔灌腸，術(shù)晨由固定一個熟練的操作者行結(jié)腸鏡檢查，操作者不知患者的超聲測定結(jié)果，檢查部位包括直腸到回盲部的全部結(jié)直腸，對內(nèi)鏡下發(fā)現(xiàn)的可疑病灶均進行活檢并送病理，同時記錄腺瘤的位置、大小、數(shù)量和外觀。其中降結(jié)腸、乙狀結(jié)腸和直腸的腺瘤歸為遠端腺瘤，盲腸、升結(jié)腸和橫結(jié)腸的腺瘤歸為近端腺瘤。進展型腺瘤的定義為下列三者之一：①息肉或病變直徑≥10 mm；②絨毛狀息肉或混合性息肉中絨毛樣結(jié)構(gòu)超過25%；③伴有高級別上皮內(nèi)瘤變。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行t檢驗，秩和檢驗，χ2檢驗，二分類Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1 基本情況 201例研究對象腹部內(nèi)臟脂肪厚度的第1，2，3四分位數(shù)分別為25.5 mm、 43.7 mm、 56.2 mm，其中體重指數(shù)(BMI)、腰圍和腹部內(nèi)臟脂肪厚度差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，年齡、性別、吸煙、飲酒、家族史、慢性病史的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

基本資料非腺瘤組(n=130)腺瘤組(n=71)P值年齡(歲)59.37±8.5260.24±4.380.138男/女(n)76/5452/190.217BMI(kg/m2)21.7±6.323.1±9.50.024腰圍(cm)79.31±6.2787.71±2.840.013腹部內(nèi)臟脂肪厚度(mm)36.7(19.7,52.6)51.5(32.2,63.7)<0.001吸煙(n)61390.455飲酒(n)53310.237家族史(n)650.096慢性疾病 高血壓(n)37270.261 糖尿病(n)16140.089 高血脂(n)21150.274

2.2 腹部內(nèi)臟脂肪厚度與結(jié)直腸腺瘤發(fā)病的Logistic回歸分析 將腰圍和腹部內(nèi)臟脂肪厚度按照四分位數(shù)從低到高將研究對象分為 1 、2 、3 、4共4組，以第1分位組為參考水平，第2、3、4分位組OR值均>1(P<0.05)。采用前進法對年齡、性別、吸煙、飲酒、家族史、糖尿病和血脂進行校正，腰圍和腹部內(nèi)臟脂肪厚度第2、3、4分位組OR值>1(P<0.05)，BMIOR值>1(P>0.05)，腹部內(nèi)臟脂肪厚度的升高與結(jié)直腸腺瘤發(fā)病風險的增加存在線性相關(P<0.05)，見表2。

表2 肥胖指數(shù)與結(jié)直腸腺瘤發(fā)病風險Logistic回歸分析

肥胖指數(shù)非腺瘤組 (n=130) 腺瘤組 (n=71) OR值P值校正后OR值P值BMI(kg/m2)<2038161120～24.964341.230.0871.030.48125～29.923171.820.0051.450.212>30542.150.0312.020.068趨勢P值0.00370.192腰圍四分位分組第1分位組(<68.5)41911第2分位組(68.5～81.6)34181.23<0.0011.430.481第3分位組(81.7～92.5)29191.820.0061.750.212第4分位組(>92.6)26252.15<0.0012.260.068趨勢P值0.00610.004 腹部內(nèi)臟脂肪厚度四分位分組第1分位組(<25.5)421011第2分位組(25.5～43.6)34161.64<0.0011.330.156第3分位組(43.7～56.1)29212.45<0.0011.840.006第4分位組(>56.2)25242.79<0.0012.370.017趨勢P值<0.0010.0238

2.3 結(jié)直腸腺瘤特征及與肥胖指數(shù)關系 腹部內(nèi)臟脂肪厚度在不同位置、數(shù)量和性質(zhì)的腺瘤中差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，BMI與腫瘤位置、性質(zhì)有關，腰圍在不同數(shù)量及性質(zhì)的腺癌中差異有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

腺瘤特征nBMI(kg/m2)P值腰圍(cm)P值腹部內(nèi)臟脂肪厚度(mm)P值位置 近端2823.4±4.10.02785.31±6.270.30852.37±1.210.009 遠端4322.1±3.583.47±7.5246.84±8.34數(shù)量 13222.8±3.70.21881.12±4.720.02748.19±3.330.025 ≥23924.6±4.289.87±7.2455.25±6.69性質(zhì)非進展型4622.7±3.90.01978.54±6.180.00445.24±1.820.013 進展型 2523.5±3.486.94±2.5153.24±4.68

3 討 論

結(jié)直腸癌的發(fā)病率和病死率呈上升趨勢，在西方發(fā)達國家其發(fā)病率居惡性腫瘤的第2～3位，我國結(jié)直腸癌的發(fā)病率已躍居第3～5位〔3〕。大腸腺瘤患者發(fā)生大腸腺癌的風險明顯高于非腺瘤患者，早期發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸腺瘤并進行手術(shù)切除可以降低大腸癌的患病率。結(jié)腸鏡檢查為診斷結(jié)直腸腺瘤的金標準，但有一定的創(chuàng)傷和不適，不適于普通人群篩查，因此，尋找與結(jié)直腸腺瘤發(fā)生有關的危險因素對預防結(jié)直腸癌、高危人群進行篩查和早期干預顯得尤為重要〔4〕。

結(jié)直腸腺瘤發(fā)病的危險因素主要包括年齡、性別、生活習慣、肥胖、代謝性疾病、心血管疾病等〔5〕。其中肥胖是研究最多的危險因素〔6〕，與肥胖程度或BMI值相比，脂肪的分布對結(jié)腸癌的發(fā)病影響可能更大，腹型肥胖與多種疾病的發(fā)生關系更為密切〔7,8〕。評價肥胖的指標有體重指數(shù)、腰圍和腹部內(nèi)臟脂肪厚度，Nagata等〔9〕研究發(fā)現(xiàn)由于亞洲人群較少為向心性肥胖，故采用腹部內(nèi)臟脂肪厚度評價肥胖程度比BMI和腰圍更加準確。本研究結(jié)果說明隨著腹部內(nèi)臟脂肪厚度的增高，人群發(fā)病風險增高。同時發(fā)現(xiàn)近端、多發(fā)及進展型腺瘤的腹部內(nèi)臟脂肪厚度明顯高于遠端、單發(fā)及低危腺瘤組，說明腹部內(nèi)臟脂肪厚度可能影響結(jié)直腸腺瘤的發(fā)展〔10〕。而BMI和腰圍無顯著差異，可能因為其不能反映腹部脂肪情況，而主要反映體表脂肪的分布情況。

目前，關于腹部內(nèi)臟脂肪厚度增加結(jié)直腸腺瘤發(fā)病風險的確切機制尚未明確，可能與以下幾方面有關。首先，內(nèi)臟脂肪是胰島素抵抗和高胰島素血癥的重要因素，胰島素通過絲裂原活化蛋白激酶通路促進細胞增殖，通過磷脂酰肌醇-3激酶途徑抑制凋亡。其次，脂肪組織尤其是內(nèi)臟脂肪組織，通過各種途徑影響促炎癥的脂肪因子水平，如白介素6、腫瘤壞死因子、瘦素、脂聯(lián)素、纖溶酶原激活物抑制劑1(PAI-1)等密切相關〔11〕，這些因子參與了結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生。如體外研究證實瘦素可以調(diào)節(jié)結(jié)腸癌細胞系LS174T和HM7的增殖和運動從而影響結(jié)腸癌進展〔12〕。因此，腹部內(nèi)臟脂肪厚度可能是結(jié)直腸腺瘤發(fā)病危險因素，且與結(jié)直腸腺瘤的進展有關。本研究也存在不足之處，首先病例對照研究固有的缺陷使本研究不能闡明結(jié)直腸腺瘤發(fā)病與腹部內(nèi)臟脂肪厚度的因果關系，其次由于研究對象的特殊性和腹部內(nèi)臟脂肪厚度的單次測定，對實驗結(jié)果外延至普通人群可能有一定影響。鑒于本研究是腹部內(nèi)臟脂肪厚度與結(jié)腸直腸腺瘤發(fā)病風險的初步探索，所得結(jié)論是否適用于其他地區(qū)和人群，尚有待進行大樣本研究。

1 房靜遠.結(jié)直腸腺瘤癌變及其預防〔J〕.中華消化雜志，2011；31(2)：136-7.

2 Stolk RP，Meijer R，Mali WP，etal.Ultrasound measurements of intraabdominal fat estimate the metabolic syndrome better than do measurements of waist circumference〔J〕.Am J Clin Nutr，2003；77(4)：857-60.

3 中華醫(yī)學會消化病學分會.中國大腸腫瘤篩查、早診早治和綜合預防共識意見〔J〕.胃腸病學和肝病學雜志，2011；20(11)：979-95.

4 許岸高.大腸癌高危人群分級篩查方案的應用〔J〕.中華醫(yī)學雜志，2009；89(48)：3385-7.

5 程 麗，程 莉，賈丹丹，等.結(jié)直腸腺瘤發(fā)生相關因素的研究進展〔J〕.醫(yī)學綜述，2014；20(10)：1790-2.

6 Hull M，Lager J.Obesity and colorectal cancer〔J〕.Gut，2014；63(1)：205.

7 Ibrahim MM.Subcutaneous and visceral adipose tissue：structural and functional differences〔J〕.Int Assoc Obes，2010；11(1)：11-8.

8 Okabayashi K，Ashrafian H，Hasegawa H，etal.Body mass index category as a risk factor for colorectal adenomas：a systematic review and meta-analysis〔J〕.Am J Gastroenterol，2012；107(8)：1175-85.

9 Nagata N，Sakamoto K，Arai T，etal.Visceral abdominal fat measured by computed tomography is associated with an increased risk of colorectal adenoma〔J〕.Int J Cancer，2014；135(10)：2273-81.

10 Riondino S，Roselli M，Palmirotta R，etal.Obesity and colorectal cancer：role of adipokines in tumor initiation and progression〔J〕.World J Gastroenterol，2014；20(18)：5177-90.

11 Joshi RK，Kim WJ，Lee SA.Association between obesity-related adipokines and colorectal cancer：a case-control study and meta-analysis〔J〕.World J Gastroenterol，2014；20(24)：7941-9.

12 Jaffe T，Schwartz B.Leptin promotes motility and invasiveness in human colon cancer cells by activating multiple signal-transduction pathways〔J〕.Int J Cancer，2008；123(11)：2543-56.

〔2015-06-29修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

1 贛州市人民醫(yī)院消化內(nèi)科 2 贛州市醫(yī)學會

吳海武(1975-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事消化內(nèi)科疾病的診治研究。

R735.3

A

1005-9202(2016)23-5882-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.23.049