李會(huì)會(huì) 姜 濤

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京 100038)

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初發(fā)甲狀腺功能異常患者與血脂和肥胖的相關(guān)性

李會(huì)會(huì) 姜 濤

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京 100038)

目的 探討初發(fā)甲狀腺功能異?；颊吲c血脂變化和肥胖的相關(guān)性。方法 選取76例初發(fā)甲狀腺功能減退癥患者(甲減組)、45例初發(fā)甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者(甲亢組)和50例健康成人(對(duì)照組)。對(duì)甲減組患者服用左甲狀腺素鈉，甲亢組患者服用甲巰咪唑治療6個(gè)月。測(cè)定治療前后體重、身高、體重指數(shù)(BMI)、腰圍(WC)、腰圍/臀圍比值(WHR)、 血壓、肝功以及血清中甲狀腺功能〔游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)〕、血脂〔甘油三酯(TC)、總膽固醇(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)〕的水平；并對(duì)各組及治療前后進(jìn)行比較與相關(guān)性分析。結(jié)果 甲減組患者BMI、WC、WHR、TC、TG、LDL-C、TSH、TGAb、TPOAb水平顯著高于對(duì)照組(P<0.01)，F(xiàn)T3、FT4水平顯著低于對(duì)照組(P<0.01)；甲亢組患者BMI、WC、WHR、TC、TG、LDL-C、TSH水平顯著低于對(duì)照組(P<0.01)，F(xiàn)T3、FT4、TGAb、TPOAb水平顯著高于對(duì)照組(P<0.01)；甲狀腺功能異?；颊咧委熐昂笙啾菳MI、WC、WHR、TC、TG、LDL-C、TSH、FT3、FT4相比差異顯著(P<0.01)。甲狀腺功能異?；颊遅C、WHR與TPOAb具有顯著相關(guān)性(P<0.05)。結(jié)論 甲狀腺功能異?；颊叽嬖谘x紊亂，甲狀腺自身抗體與腹型肥胖存在關(guān)聯(lián)。

甲狀腺功能；血脂代謝；肥胖

甲狀腺功能異常是由于各種疾病引起的下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能的異常，或者由于甲狀腺激素受體缺陷所造成的臨床綜合征〔1〕。甲狀腺功能異常包括甲狀腺功能減退(甲減和亞臨床甲減)和甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢和亞臨床甲亢)兩種情況，甲狀腺功能異常是引起脂代謝紊亂的重要原因。近年來，對(duì)于甲狀腺功能異常引起2型糖尿病(T2DM)、動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病的研究越來越多〔2〕。而對(duì)于甲狀腺功能異常與肥胖之間相關(guān)性研究較少。本文探討初發(fā)甲狀腺功能異常患者與血脂和肥胖的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年5月至2014年2月在我院內(nèi)分泌科門診初次接受原發(fā)性甲狀腺功能異常診斷和治療的女性患者121例，年齡55～75〔平均(64.52±12.33)〕歲。根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)、體征、甲狀腺功能及甲狀腺B超等結(jié)果綜合診斷。排除心肝肺疾病和精神失?；颊?、惡性腫瘤、一過性甲狀腺功能異?；颊摺⑷焉锖筒溉槠趮D女。

1.2 研究方法 將這些患者根據(jù)甲狀腺功能異常情況分為甲狀腺功能減退76例(甲減組)；甲狀腺功能亢進(jìn)45例(甲亢組)和門診體檢50例健康成人(對(duì)照組)。對(duì)甲減組患者給予左甲狀腺素鈉(商品名：優(yōu)甲樂)治療，甲亢組患者給予甲巰咪唑(商品名：賽治)治療6個(gè)月，劑量根據(jù)定期化驗(yàn)甲狀腺功能、血常規(guī)、肝功等結(jié)果進(jìn)行調(diào)整。測(cè)定各組身高和治療前后體重、腰圍(WC)、臀圍、血壓、肝功以及血清甲狀腺功能〔游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)〕、血脂〔總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)〕的水平。計(jì)算體重指數(shù)(BMI)用以反映全身性肥胖，計(jì)算腰圍/臀圍比值(WHR)反映腹部肥胖。采用B型超聲診斷儀測(cè)量甲狀腺形態(tài)。

1.3 肥胖的判斷 采用衛(wèi)生部《中國成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南》標(biāo)準(zhǔn)〔3〕：BMI>28 kg/m2為肥胖，BMI<18.5 kg/m2為體質(zhì)量過低；24 kg/m2≤BMI<28 kg/m2為超重；18.5 kg/m2≤BMI<24 kg/m2為體質(zhì)量正常。女性WHR≥0.80即為異常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，Spearman相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1 三組各指標(biāo)水平比較 治療前甲減組患者BMI、WC、WHR、TC、TG、LDL-C、TSH、TGAb、TPOAb水平顯著高于對(duì)照組(P<0.01)，F(xiàn)T3、FT4水平顯著低于對(duì)照組(P<0.01)；甲亢組患者BMI、WC、WHR、TC、TG、LDL-C、TSH水平顯著低于對(duì)照組(P<0.01)，F(xiàn)T3、FT4、TGAb、TPOAb水平顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。甲減組患者治療前后BMI、WC、WHR、TC、TG、LDL-C、FT3、FT4、TSH相比差異顯著(P<0.05，P<0.01)，TGAb、TPOAb治療后數(shù)值下降，但同治療前相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。甲亢組患者治療前后BMI、WC、WHR、TC、TG、LDL-C、FT3、FT4、TSH相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)，TGAb、TPOAb治療后數(shù)值下降，但同治療前相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

組別BMI(kg/m2)WC(cm)WHR(cm/cm)TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)甲減組治療前25.31±5.423)86.41±12.213)1.24±0.163)5.95±1.183)1.93±0.413)4.02±0.343)治療后22.24±4.342)83.35±11.982)0.89±0.111)4.62±1.101)1.26±0.341)2.46±0.201)甲亢組治療前19.22±3.213)68.22±7.323)0.70±0.113)3.41±0.783)1.02±0.243)2.03±0.113)治療后21.42±3.212)74.13±9.411)0.78±0.121)4.16±0.771)1.58±0.292)2.69±0.431)對(duì)照組22.20±3.1172.42±9.410.79±0.084.41±0.991.42±0.332.46±0.58組別HDL-C(mmol/L)FT3(pg/ml)FT4(ng/dl)TSH(μIU/ml)TGAb(IU/ml)TPOAb(IU/ml)甲減組治療前1.12±0.121.12±0.323)0.78±0.323)10.48±4.573)789.36±386.843)516.93±230.553)治療后1.11±0.112.92±0.542)0.98±0.632)3.56±2.431)680.33±222.67324.72±198.78甲亢組治療前1.10±0.1019.43±4.473)7.15±5.673)0.03±0.013)445.45±101.783)203.77±142.673)治療后1.12±0.113.54±0.731)1.14±0.221)0.13±0.061)234.23±74.62145.87±88.89對(duì)照組1.14±0.113.13±0.621.11±0.232.15±1.4070.53±18.9322.58±8.41

與本組治療前比較：1)P<0.01，2)P<0.05;與對(duì)照組比較：3)P<0.01,4)P<0.05

2.2 甲功異?；颊遅C、WHR與TPOAb的相關(guān)性 甲功異?；颊叩腤C、WHR與TPOAb具有顯著相關(guān)性(r=0.395、0.507，P<0.05)；WC、WHR與TSH、TGAb無明顯性相關(guān)性(r=-0.746、-0.791、-0.542、-0.371，P>0.05)。

3 討 論

全世界的肥胖患病率逐年增長〔4〕。Ji等〔5〕的研究顯示，我國北方沿海大城市2005年7～18歲男性和女性的超重肥胖率已分別高達(dá)32.5%和17.6%，這一水平已接近發(fā)達(dá)國家。成年人超重肥胖率呈現(xiàn)相同的趨勢(shì)，北京市35～60歲男性居民超重率及肥胖率分別為39.8%和21.0%〔6〕。肥胖與糖尿病、血脂異常、心血管疾病、腎病及癌癥的患病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。目前嚴(yán)重的肥胖是中青年人過早死亡的重要原因，肥胖尤其是向心性肥胖與多種內(nèi)分泌異常有關(guān)。其中甲狀腺釋放的三碘甲狀腺原氨酸(T3)具有調(diào)節(jié)能量代謝以及熱量的產(chǎn)生作用，是維持血脂正常代謝的重要物質(zhì)之一〔7〕。

甲亢時(shí)甲狀腺激素可促進(jìn)脂肪分解與氧化，加速膽固醇合成、轉(zhuǎn)化及排出，常致血中TC、LDL-C、TG降低〔8〕。以往研究認(rèn)為〔9〕，甲亢時(shí)體內(nèi)TC水平降低，本研究結(jié)果與其一致。甲狀腺激素水平升高引起TC降低的機(jī)制是：①甲狀腺激素可誘導(dǎo)肝臟3-羧基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶的合成，從而增加膽固醇的合成；但同時(shí)又促進(jìn)膽固醇在肝臟轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?，后者作用?qiáng)于前者，所以甲亢患者血清中TC含量下降；②甲狀腺激素通過增強(qiáng)腺苷酸環(huán)化酶(CAMP)系統(tǒng)的作用，從而影響組織的兒茶酚胺以及生長激素等脂肪動(dòng)員激素的作用，促進(jìn)了脂肪的分解，使血中TC水平降低；③還可以使骨骼肌中脂蛋白脂肪酶活性增強(qiáng)，從而加快TC從膽汁中排出的速度，使TC進(jìn)一步下降〔10〕。

LDL-C是極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL)在肝臟降解而來，甲亢時(shí)體內(nèi)大量的甲狀腺激素使得LDL-C受體信使核糖核酸(mRNA)表達(dá)增高，引起肝細(xì)胞LDL-C受體數(shù)量及活性增加，從而導(dǎo)致LDL-C水平降低。本研究結(jié)果提示TG有下降趨勢(shì)，甲亢治療后TG水平有改善；HDL-C與對(duì)照組相比無變化，甲亢治療后HDL-C水平無明顯變化。經(jīng)抗甲狀腺藥物(甲巰咪唑)治療后，血中TC、WHR、LDL-C、TG水平可隨甲狀腺功能逐步改善而逐步恢復(fù)正常，甲亢組治療6個(gè)月后血中TC、WHR、LDL-C、TG均明顯升高。本文觀察到血脂可先于甲狀腺功能恢復(fù)正常，進(jìn)一步說明血脂的降低與甲狀腺激素分泌過多密切相關(guān)。

甲減是由于多種病因?qū)е录谞钕偌に睾铣伞⒎置诨蛏镄?yīng)不足所致的一種疾病，伴有血脂升高是原發(fā)性甲狀腺功能減退癥最常見并發(fā)癥〔11〕。甲減時(shí)會(huì)增加肥胖發(fā)病率。甲狀腺激素水平下降可導(dǎo)致機(jī)體BMI、WC、WHR、TC、LDL-C與TG水平的升高〔12〕。本研究結(jié)果與其一致。經(jīng)補(bǔ)充甲狀腺素(左甲狀腺素鈉)治療后，血中TC、LDL-C、TG水平可隨甲狀腺功能逐步改善而逐步恢復(fù)正常，甲減組治療6個(gè)月后血中TC、LDL-C、TG及BMI、WC、WHR均明顯下降。

肥胖患者甲狀腺功能改變可能與脂肪細(xì)胞分泌的脂肪因子有關(guān)，如瘦素，研究表明瘦素通過作用促進(jìn)甲狀腺激素釋放，調(diào)節(jié)其表達(dá)，或者直接與甲狀腺濾泡上的瘦素受體結(jié)合產(chǎn)生正性影響。本文兩組WC、WHR與TPOAb具有顯著相關(guān)性，提示甲狀腺功能異常與腹型肥胖存在相關(guān)。因此，在甲狀腺功能異常的診斷過程中，應(yīng)特別注意血脂異常以及肥胖患者發(fā)生甲減的可能性。

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〔2015-11-12修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢(mèng)園)

李會(huì)會(huì)(1966-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事糖尿病及其他內(nèi)分泌代謝疾病研究。

R453.9

A

1005-9202(2016)23-5849-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.23.033