陳亞娟，廖良，閆曉玲，韋企平，鄭榆美，宮曉紅

韋氏杞菊甘露方熏蒸治療女性圍絕經(jīng)期干眼的臨床研究

陳亞娟，廖良，閆曉玲，韋企平，鄭榆美，宮曉紅

目的評價“韋氏杞菊甘露方”熏蒸治療圍絕經(jīng)期女性干眼的臨床療效。方法前瞻性臨床研究。選取本院眼科門診就診的水液缺乏型肝腎不足證圍絕經(jīng)期女性干眼患者60例，將患者隨機分為2組，分別給予玻璃酸鈉滴眼液治療（對照組）或韋氏杞菊甘露方熏蒸+玻璃酸鈉滴眼液治療（試驗組）。于治療前及連續(xù)治療14 d后，分別觀察患者淚膜破裂時間（BUT）、淚液分泌量（SIT）及角膜熒光素染色（FL），并對患者主觀癥狀評分進行分析比較。結(jié)果治療14 d后，試驗組及對照組BUT優(yōu)于治療前（P＜0.05）；試驗組BUT、FL、主觀癥狀評分的改善幅度好于對照組（P＜0.05），SIT改善幅度與對照組比較無統(tǒng)計學意義的差異（P＞0.05）。結(jié)論韋氏杞菊甘露方熏蒸聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療對水液缺乏型肝腎不足證圍絕經(jīng)期女性干眼患者的BUT及FL兩項客觀指標及主觀不適癥狀均有改善作用，該療法在延長BUT、促進角膜上皮修復及減輕主觀癥狀評分方面優(yōu)于玻璃酸鈉滴眼液。

干眼；圍絕經(jīng)期女性；中藥熏蒸

干眼是臨床常見的眼表疾病。淚液的質(zhì)或量異常及動力學改變引起淚膜不穩(wěn)定和眼表損害均可造成干眼。國內(nèi)外臨床相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)圍絕經(jīng)期女性有較高的干眼發(fā)病率且呈逐年升高趨勢。但與臨床普通干眼人群相比，圍絕經(jīng)期女性干眼的發(fā)病機制及發(fā)病相關(guān)影響因素有其特殊性，且對常規(guī)干眼治療方法效果反應差。故探索及制定針對圍絕經(jīng)期女性干眼規(guī)范有效的治療方案成為干眼臨床研究的熱點。近年來，國內(nèi)諸多學者相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)中藥制劑在治療此類特殊干眼中有較好臨床療效?；趪^經(jīng)期女性肝腎陰虛的病機特點，本研究以韋氏杞菊甘露方熏蒸聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療圍絕經(jīng)期女性干眼，并對其臨床療效及干眼相關(guān)指標變化進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學分析，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 對象與方法

1.1研究對象

前瞻性臨床研究。2014年3月至2016年6月在北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院眼科門診確診為水液缺乏型圍絕經(jīng)期干眼，且中醫(yī)辨證為肝腎不足證的女性患者納入本研究。利用計算機產(chǎn)生的隨機數(shù)制作隨機表，將納入患者隨機分為試驗組和對照組。所有受試者均簽署知情同意書，試驗方案已通過我院倫理委員會批準。

干眼診斷標準：干眼診斷標準參考2013年中華醫(yī)學會眼科專業(yè)委員會角膜病學組提出的我國的干眼診斷標準〔1〕。（1）有干燥感、異物感、燒灼感、疲勞感、不適感、視力波動等主觀癥狀之一和淚膜破裂時間（BUT）≤5 s或Schirmer I試驗（SIT）（無表面麻醉）≤5 mm/5 min可診斷干眼；（2）上述主觀不適癥狀之一和5 s＜BUT≤10 s或5 mm/5 min＜SIT（無表面麻醉）≤10 mm/5 min，同時有角結(jié)膜熒光素染色陽性可診斷干眼。

肝腎不足證診斷標準：主癥見雙眼昏花，眼內(nèi)干澀，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，五心煩熱，舌紅少苔，脈細。

納入標準：（1）符合水液缺乏型干眼及中醫(yī)肝腎不足證的診斷標準；（2）年齡在45歲至60歲之間；（3）自愿參加本研究并簽署知情同意書。

排除標準：（1）患有瞼緣炎、瞬目異常、瞼板腺功能障礙等蒸發(fā)過強型干眼患者；（2）有其他影響淚液分泌的全身性疾病者，如干燥綜合征、甲狀腺功能亢進、類風濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎等；（3）三個月內(nèi)眼部有活動性炎癥、外傷及眼部手術(shù)史者；（4）合并心、肝、腎和血液系統(tǒng)等方面的原發(fā)性疾??；（5）對本研究所用中藥過敏者；（6）參加其他眼表疾病臨床試驗者。符合上述其中一項者，即予排除。

1.2治療方法

（1）試驗組，采用中藥熏蒸治療，日1次，每次20 min；聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液（珠海聯(lián)邦制藥）每日4次點眼。韋氏杞菊甘露方：枸杞子15g、菊花15g、石斛15 g、北沙參15 g、麥冬15 g、玉竹10 g、桑葉10 g、薄荷9 g。中藥熏蒸器：型號XZQ-VI，常州崢嶸醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)。操作方法：上方煎湯取汁，將0.8 L藥液加入熏蒸器的鍋里，定時器調(diào)節(jié)到20 min的位置，雙眼交替熏蒸，每只眼各10 min。熏蒸時間歸零后，加熱器自動停止加熱。（2）對照組，采用玻璃酸鈉滴眼液治療點患眼，每日4次。2組均連續(xù)治療14 d。

1.3觀察指標

1.3.1客觀指標（1）BUT：用裂隙燈鉆藍色濾光片觀察。下瞼結(jié)膜滴入1%熒光素鈉5～10 μl，囑患者眨眼3或4次，自最后1次瞬目后自然平視睜眼至角膜出現(xiàn)第1個黑斑的時間計算，測3次，取均值，正常BUT＞10 s。于治療前、治療2周各測量1次；（2）SIT：將一端折成5 mm的濾試條襻置入被測眼下結(jié)膜囊的中外1／3交界處，矚患者向下看或輕輕閉眼，5 min后取出濾紙，測量濕長。于治療前、治療2周各測量1次；（3）角膜熒光素染色（FL）：使用熒光素試紙條，鈷藍濾光片下觀察。采用12分法記錄染色結(jié)果，將角膜分為4個象限，每個象限為0～3分，無染色為0分，1～30個點狀著色為1分，>30個點狀著色但染色未融合為2分，3分為出現(xiàn)角膜點狀著色融合、絲狀物及潰瘍等。于治療前、治療2周各測量1次。

1.3.2主觀癥狀主觀癥狀采用癥狀評分表（2004年《全國干眼的診斷與治療進展研討會》）。患者在治療前后分別填寫評分表，獲得患者干燥感、異物感、疲勞感、不適感等癥狀各項得分，再計算各項目得分的總和作為患者癥狀分值。其中無癥狀為0分；有癥狀出現(xiàn)頻率低于3次/周，休息后能緩解為1分；癥狀經(jīng)常出現(xiàn)，影響生活質(zhì)量及工作，用藥才能緩解為5分；介于1～5分之間為2～4分；癥狀持續(xù)出現(xiàn)，嚴重影響生活質(zhì)量，用藥不能緩解為9分；癥狀出現(xiàn)介于5～9分之間為6～8分。干眼的癥狀中以干澀感、異物感及視疲勞為主要癥狀。

1.4統(tǒng)計學方法

應用SPSS 13.0軟件包統(tǒng)計、分析相關(guān)數(shù)據(jù)。對計量資料采用單樣本K-S法進行正態(tài)性檢驗，服從正態(tài)分布者以均值±標準差表示，否則以中位數(shù)和四分位數(shù)表示；組間比較采用Mann-Whitney U檢驗；組內(nèi)治療前后比較采用Wilcoxon符號秩檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1一般情況

本研究共納入病例60例，皆為45～60歲的圍絕經(jīng)期女性患者，試驗組及對照組各30例；試驗組平均年齡（55.03±4.06）歲；對照組平均年齡（55.03± 3.91）歲，兩組年齡差異無統(tǒng)計學意義（Z=0.045，P= 0.096）。

2.2BUT比較

兩組治療前BUT數(shù)值接近（P=0.198），治療后BUT數(shù)值均較前延長（P＜0.05），試驗組好于對照組（P＜0.001），試驗組的BUT變化值亦大于對照組（P＜0.001）（表1）。

表1 兩組圍絕經(jīng)期女性干眼患者BUT比較[M（Q1，Q3）]

2.3SIT比較

兩組組治療前SIT比較無明顯差異（P=0.776），治療后SIT數(shù)值較治療前均無明顯變化（P＞0.05），兩組間SIT值及SIT變化值的差異亦無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表2）。

表2 兩組圍絕經(jīng)期女性干眼患者SIT比較[M（Q1，Q3），（mm/5 min）]

2.4FL情況比較

兩組治療前FL評分差異無統(tǒng)計學意義（P=0.769），治療后試驗組FL評分較前降低（P＜0.001），對照組FL評分未見統(tǒng)計學意義的改善（P=0.058），試驗組FL評分變化值大于對照組（P＜0.001）（表3）。

2.5主觀癥狀總評分比較

兩組治療前主觀癥狀總評分差異無統(tǒng)計學意義（P=0.092），治療后試驗組總評分均較治療前明顯降低（P＜0.001），并好于對照組（P＜0.001），對照組變化不明顯（P=0.513），試驗組分值的改善幅度優(yōu)于對照組（P＜0.001）（表4）

表3 兩組圍絕經(jīng)期女性干眼患者FL評分比較[M（Q1，Q3）]

表4 兩組圍絕經(jīng)期女性干眼患者主觀癥狀總評分比較[M（Q1，Q3）]

3 討論

眼是性激素作用的重要靶器官，性激素調(diào)控淚腺和瞼板腺的分化、發(fā)育及分泌，由于圍絕經(jīng)期女性卵巢功能減退，體內(nèi)激素分泌失調(diào)，性激素水平降低后所通過性激素受體介導的激素樣作用也呈減弱趨勢，所以眼表器官與其他激素依賴性組織或器官一樣發(fā)生相應的改變，造成干眼〔2〕。此外，劉俊嶺等提出圍絕經(jīng)期女性干眼的發(fā)病與淚液分泌減少、滲透壓升高及淚液蕨類試驗多樣化改變有關(guān)；同時也提出女性圍絕經(jīng)期的性激素分泌紊亂因素在該人群干眼發(fā)病中的重要性〔3〕。由于圍絕經(jīng)期女性干眼發(fā)病機制較為復雜、發(fā)病相關(guān)影響因素頗多，且圍絕經(jīng)期持續(xù)時間較長，目前對于圍絕經(jīng)期女性這一特殊群體干眼進行有效治療仍較為困難。激素替代療法（HRT）曾一度被認為是治療圍絕經(jīng)期干眼的有效方法，但已有大量國內(nèi)外相關(guān)文獻報道持續(xù)雌激素攝入可在一定程度上影響淚腺功能，進而加重眼表損害程度導致干眼等不適癥狀；同時雌激素全身用藥治療該類干眼存在誘發(fā)婦科癌癥的風險〔4〕?？梢娂に靥娲委煹男Ч圆淮_切，且其潛在的副作用風險較大，亟需進一步探索效果肯定、副作用小的治療方法。近年來，中藥制劑的應用為臨床上圍絕經(jīng)期女性干眼的治療提供了新的思路和方法，已有諸多臨床應用有效的觀察報道。

眼部皮膚毛孔及黏膜毛細血管具有分泌、吸收、滲透、排泄、感覺等多種功能。中藥熏蒸療法是中醫(yī)外治的重要組成部分，具有物理濕熱敷及藥物直達病所治療的雙重作用，以促進眼部血液循環(huán)，從而促使淚液分泌，更好地改善眼部組織的營養(yǎng)狀況。就其整體藥理效應來說，中藥霧化氣體中所含的芳香化濁、辛香走竄的藥物離子作用于皮膚、腧穴后，一部分藥物被吸收進入毛細血管，通過血液循環(huán)擴散至全身，可起到調(diào)節(jié)高級神經(jīng)中樞、內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)功能的作用，促使全身臟腑功能恢復正?！?〕?！端貑枴ど瞎盘煺嬲摗吩唬骸芭悠咂撸蚊}虛，太沖脈衰少，天癸竭……”，腎為先天之本，肝開竅于目，淚為肝之液，肝血上注于目則能視，津液上注于目而能潤。圍絕經(jīng)期女性干眼與肝腎兩臟關(guān)系密切，治宜補益肝腎，生津潤目。杞菊甘露方是韋企平教授治療干眼的臨床驗方。全方由枸杞子、菊花、麥冬、石斛、玉竹、北沙參、桑葉、薄荷組成。枸杞子甘平質(zhì)潤，入肺、肝、腎經(jīng)，補腎益精，養(yǎng)肝明目；菊花味甘、性寒，具有散風熱、平肝明目之功效，現(xiàn)代藥理表明菊花含有豐富的維生素A，兩藥相合，有補益肝腎、滋陰明目之功效。石斛、北沙參、麥冬、玉竹皆為生津之品，又可同時潤肺胃之燥，使下焦之熱不得上炎煎灼目之陰津；桑葉性溫、薄荷辛散，可使藥性上揚，布達目珠，共奏生津潤目之功。配合中藥熏蒸療法可直達病所，進一步提高藥物的作用效率以達到治療干眼的目的。

本研究結(jié)果顯示治療14 d后兩組BUT優(yōu)于治療前，且試驗組BUT、FL、主觀癥狀評分的改善幅度好于對照組，然SIT改善幅度與對照組相較無統(tǒng)計學意義的差異。說明本研究治療方案對水液缺乏型肝腎不足證圍絕經(jīng)期女性干眼患者的BUT及FL兩項客觀指標及主觀癥狀均有改善作用，該療法在提高淚膜穩(wěn)定性、減輕主觀不適癥狀及促進角膜上皮修復方面有較好效果，是臨床上治療此類干眼的一種有效方法。此外，由于圍絕經(jīng)期女性干眼的發(fā)病機制復雜，影響因素較多，臨床治療時應予以充分考慮，以設計個體化治療方案。

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Clinical study on perimenopausal patients with dry eye by steaming treatment of Wei's Qijuganlu recipe

CHEN Yajuan，LIAO Liang，YAN Xiaoling，et al.

Ophthalmology Department，Dongfang Hospital，Beijing U-niversity of Traditional Chinese Medicine，Beijing 100078，China

OBJECTIVETo evaluate the effects of steaming treatment by Wei's Qijuganlu recipe on perimenopausal dry eye.METHODSSixty perimenopausal patients in liver and kidney deficiency syndrome of traditional Chinese medicine（TCM）suffered from aqueous tear deficiency dry eyes were included and divided into 2 groups randomly，which were treated either by sodium hyaluronate eye drops（control group）or Wei's Qijuganlu recipe combined sodium hyaluronate eye drops（treatment group）respectively.The tear break-up time（BUT），Schirmer I test（SIT），fluorescein staining test（FL），the total subjective symptoms scores of patients were detected and marked before treatment and 2 weeks after treatment.RESULTSAfter 14 days，the BUT in the treatment group and control group were better than that before treatment（P＜0.05）.Compared with control group improvement of the BUT，F(xiàn)L and total subjective symptoms scores in the treatment group were better（P<0.05）.But there was no significant difference in SIT improvement between the two groups（P>0.05）.CONCLUSIONSThe study found steaming treatment by Wei's Qijuganlu recipe combined with sodium hyaluronate eye drops could improve the objective indexes like BUT and FL as well as subjective symptoms in perimenopausal patients with aqueous tear deficiency dry eye of liver and kidney deficiency.The combined therapy was better than mere hyaluronate eye drops in terms of tear film stability，corneal epithelial heal and subjective symptoms.

dry eye；perimenopausal female；steaming treatment

R777.3

：A

：1002-4379（2016）04-0243-04

10.13444/j.cnki.zgzyykzz.2016.04.009

首都臨床特色應用研究（Z131107002213084）

北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院眼科，北京100078

宮曉紅，E-mail：leekun@263.net.cn