李夢雪,灑玉萍

(1.青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院，青海 西寧 810007；2.青海大學(xué)附屬醫(yī)院，青海 西寧 810007)

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“醒腦開竅”針法治療急性缺血性腦卒中的療效及對(duì)MMP-9的影響*

李夢雪1,2,灑玉萍1△

(1.青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院，青海 西寧 810007；2.青海大學(xué)附屬醫(yī)院，青海 西寧 810007)

目的：探討“醒腦開竅”針法治療急性缺血性腦卒中的臨床療效及對(duì)MMP-9的影響。方法：將90例急性缺血性腦卒中住院患者按隨機(jī)數(shù)字表分為治療A組、治療B組和對(duì)照組，每組各30例，治療A組采用藥物治療聯(lián)合“醒腦開竅”針法治療，治療B組采用藥物治療聯(lián)合陽明經(jīng)取穴針法治療，對(duì)照組單純采用藥物治療，治療前后采用ELISA法檢測患者的MMP-9水平并行神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS評(píng)分)、改良Barthel指數(shù)(MBI)評(píng)定,進(jìn)行西醫(yī)療效及中醫(yī)癥候療效評(píng)定。結(jié)果：經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，治療A組5天、10天改良Barthel指數(shù)評(píng)分較治療B組和對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療A組5天、10天NIHSS評(píng)分較治療B組和對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療A組5天、10天的血清MMP-9含量較治療B組和對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療A組和治療B組的西醫(yī)總有效率均明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療A組和治療B組的中醫(yī)癥候總有效率均明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：針灸是治療急性缺血性腦卒中非常有效的措施，而“醒腦開竅”針法較傳統(tǒng)陽明經(jīng)取穴針法能更加有效的降低MMP-9的表達(dá)，有效的改善患者神經(jīng)損傷程度，提高患者ADL，促進(jìn)患者早日回歸家庭及社會(huì)。

“醒腦開竅”針法;急性缺血性腦卒中;MMP-9

近年來，臨床研究發(fā)現(xiàn)基質(zhì)金屬蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9，MMP-9)與急性缺血性腦卒中的關(guān)系密切。Montaner等[1]研究表明急性腦梗死患者外周血中MMP-9表達(dá)水平升高，且與梗死灶體積大小呈顯著相關(guān)性。急性缺血性腦卒中在祖國醫(yī)學(xué)中屬“中風(fēng)”范疇，“醒腦開竅”針法是石學(xué)敏院士首先提出并用于治療中風(fēng)病的方法。臨床實(shí)踐顯示，“醒腦開竅”針法治療中風(fēng)病療效確切。筆者據(jù)此進(jìn)行對(duì)照研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 一般資料 選2015年10月至2016年5月期間在青海大學(xué)附屬醫(yī)院收治的90例急性缺血性腦卒中住院患者，男58例，女32例，年齡46～75歲，平均(62.54±10.27)歲，按數(shù)字表法隨機(jī)分為3組，治療A組、治療B組和對(duì)照組，各30例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)制定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》診斷標(biāo)準(zhǔn)。各組患者性別、年齡、病程、病情等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合1996年全國第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的急性缺血性腦卒中的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合1996年國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組制定《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行)》中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；③患者及家屬知情同意。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并嚴(yán)重心、肝、腎、重度感染及血液性疾病;②發(fā)病前3 月內(nèi)有嚴(yán)重代謝及免疫系統(tǒng)疾病;③NIHSS評(píng)分≥17 分；④CT或MRI顯示有腦出血者；⑤既往有腦卒中遺留后遺癥者。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 采用藥物治療。依達(dá)拉奉注射液(南京先聲東元制藥有限公司,批號(hào):80-150905)30 mg使用0.9%氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注，每日2次。防止血小板聚集，口服拜阿斯匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,批號(hào)BJ14332) 0.1 g/日。10天為1個(gè)療程。

1.2.2 治療A組 采用藥物治療配合“醒腦開竅”針法。采用華佗牌一次性使用無菌針灸針(蘇州醫(yī)療用品廠有限公司；規(guī)格：0.25 mm×25 mm,0.3 mm×40 mm),選穴：內(nèi)關(guān)、人中、三陰交、極泉、委中、尺澤。手法：內(nèi)關(guān)直刺約15 mm，采用捻轉(zhuǎn)提插結(jié)合瀉法，施手法1 min；人中：向鼻中隔方向斜刺約15 mm，用重雀啄法，至眼球濕潤或流淚為度；三陰交：沿脛骨內(nèi)側(cè)緣與皮膚呈45°斜刺，進(jìn)針約35 mm，用提插補(bǔ)法，使患側(cè)下肢抽動(dòng)3次為度；極泉：原穴沿經(jīng)下移1寸，避開腋毛，直刺約15 mm，用提插瀉法，以患側(cè)上肢抽動(dòng)3次為度；委中：仰臥直腿抬高取穴，直刺約30 mm，施提插瀉法，使患側(cè)下肢抽動(dòng)3次為度；尺澤：屈肘成120°，直刺30 mm，用提插瀉法，使患者前臂、手指抽動(dòng)3次為度。每日1次。10天為1個(gè)療程。

1.2.3 治療B組 采用藥物治療配合陽明經(jīng)取穴針法。選穴：肩髃、曲池、外關(guān)、合谷、梁丘、足三里、豐隆、解溪；手法以平補(bǔ)平瀉為主。每日1次。10天為1個(gè)療程。

1.3 觀察及評(píng)價(jià)

在治療1天、5天、10天行神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS 評(píng)分)及改良Barthel指數(shù) (MBI)評(píng)分，并靜脈采血5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay，ELISA)檢測MMP-9含量。

治療15天后進(jìn)行西醫(yī)療效及中醫(yī)癥候療效評(píng)定，西醫(yī)療效分為基本痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步、無變化、惡化。治療后NIHSS評(píng)分減少90%～100%，病殘程度為0級(jí)為基本痊愈;NIHSS 評(píng)分減少46%～80%，病殘程度1～3級(jí)為顯著進(jìn)步;NIHSS 評(píng)分減少18%～45%為進(jìn)步;NIHSS評(píng)分減少幅度小于17%為無變化;NIHSS評(píng)分增加18%以上為惡化。西醫(yī)療效總有效率為基本痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步之和。中醫(yī)癥候療效分為臨床痊愈、顯效、有效、無效，治療后中醫(yī)癥候積分減少90%以上為臨床痊愈;中醫(yī)癥候積分減少70%以上為顯效;中醫(yī)癥候積分減少30%以上為有效;中醫(yī)癥候積分減少30%以下為無效。中醫(yī)癥候療效總有效率為臨床痊愈、顯效、有效之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用卡方檢驗(yàn)分別對(duì)3組的西醫(yī)療效與中醫(yī)癥候療效進(jìn)行比較；采用單因素方差分析分別對(duì)3組MMP-9含量、NIHSS 評(píng)分、Barthel指數(shù)評(píng)分進(jìn)行比較。均由SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 各組改良Barthel指數(shù)及NIHSS評(píng)分評(píng)定結(jié)果比較

治療B組10天改良Barthel指數(shù)評(píng)分較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療A組5天、10天改良Barthel指數(shù)評(píng)分較治療B組和對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療B組10 天IHSS評(píng)分較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療A組5天、10天NIHSS評(píng)分較治療B組和對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。具體見表1、2。

表1 3組患者治療前后Barthel指數(shù)評(píng)定分?jǐn)?shù)比較

注：與治療A組比較,P<0.05；與治療B組比較,△P<0.05

表2 3組患者治療前后NIHSS評(píng)分評(píng)定分?jǐn)?shù)比較

注：與治療A組比較,*P<0.05；與治療B組比較,△P<0.05

2.2 各組血清MMP-9含量比較

治療B組5天、10天血清MMP-9含量較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療A組5天、10天的血清MMP-9含量較治療B組和對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組患者治療前后血清MMP-9含量比較

注：與治療A組比較,P<0.05；與治療B組比較,△P<0.05

2.3 各組西醫(yī)療效比較

治療A組和治療B組的西醫(yī)總有效率均明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 3組西醫(yī)療效比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.4 各組中醫(yī)癥候療效比較

治療A組和治療B組的中醫(yī)癥候療效總有效率均明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 3組中醫(yī)癥候療效比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

3 討論

急性缺血性腦卒中，是指因各種誘發(fā)因素(如勞累過度、飲酒、高血壓和肥胖等)引起急性腦血液循環(huán)障礙，臨床上表現(xiàn)為一過性或永久性腦功能障礙，占全部腦卒中病人的60%～70%[2]。本病在祖國醫(yī)學(xué)中屬“中風(fēng)”范疇，《金匱要略》首創(chuàng)“中風(fēng)”之名，根據(jù)其基本病機(jī)即瘀血、肝風(fēng)、痰濁等蒙蔽腦竅導(dǎo)致“竅閉神匿、神不導(dǎo)氣”。石學(xué)敏教授創(chuàng)立“醒腦開竅”針法，依“主不明則十二官?！钡睦碚摳鶕?jù),是一種以醒腦開竅、滋補(bǔ)肝腎為主, 疏通經(jīng)絡(luò)為輔的治療大法。熊杰等[3]觀察不同時(shí)間點(diǎn)介入醒腦開竅針刺法對(duì)腦梗死患者臨床療效及神經(jīng)功能恢復(fù)的影響，發(fā)現(xiàn)該針刺法對(duì)不同病程腦梗死患者均有一定療效，尤其是早期介入治療更有助于提高臨床療效及促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)。1項(xiàng)Meta分析[4]也表明，醒腦開竅針刺法能有效降低中風(fēng)病死亡率和致殘率，是一種相對(duì)安全的治療措施。張中元[5]采用“醒腦開竅”針法治療腦卒中患者，有效提高患者日常生活能力。

大量研究表明[6-7]，MMP-9在腦缺血再灌注損傷、腦梗死后出血轉(zhuǎn)化、神經(jīng)元的凋亡與腦損傷、血腦屏障的破壞以及缺血區(qū)新生血管的形成等方面發(fā)揮著重要的作用。Rosell等[8]通過檢測溶栓治療后梗死的患者外周血MMP-9的水平發(fā)現(xiàn)，MMP-9水平與MRI病灶大小密切相關(guān)，提示MMP-9 可能是新的急性腦損傷的超急性指標(biāo)。50年代中期Mahoney和Barthel設(shè)計(jì)的Barthel指數(shù)評(píng)定，是目前世界上應(yīng)用最廣、信度、效度較佳的個(gè)人日常生活能力量表。經(jīng)過大量臨床驗(yàn)證，該量表具有良好的信度、效度及敏感度,能夠全面、客觀地反映中重度卒中患者的日常生活活動(dòng)能力(ADL)，可以作為卒中患者殘疾程度的評(píng)價(jià)指標(biāo)。

本研究通過對(duì)3組患者M(jìn)MP-9、 NIHSS 評(píng)分、ADL評(píng)分進(jìn)行治療前后的對(duì)比評(píng)定、統(tǒng)計(jì)分析，治療A組5天、10天改良Barthel指數(shù)評(píng)分較治療B組和對(duì)照組高，NIHSS 評(píng)分較治療B組和對(duì)照組低，治療A組5天、10天的血清MMP-9含量較治療B組和對(duì)照組低，治療A組和治療B組的西醫(yī)總有效率、中醫(yī)癥候總有效率均明顯高于對(duì)照組，說明針灸是治療急性缺血性腦卒中非常有效的措施，而“醒腦開竅”針法較傳統(tǒng)陽明經(jīng)取穴針法能更加有效的降低MMP-9的表達(dá)，提高患者ADL，改善神經(jīng)功能缺損。

綜上所述，“醒腦開竅”針法能有效的改善患者神經(jīng)損傷程度，提高日常生活活動(dòng)能力，促進(jìn)患者早日回歸家庭及社會(huì),進(jìn)一步為急性缺血性腦卒中患者找到更好的治療措施提供理論依據(jù)。

[1] Montaner J,Rovira A,Molina CA,et al.Plasmtic level of neuroinflammatory markers predict the extent of diffusion-weighted image lesions in hyperacute stroke[J].J Cereb Blood Flow Metab,2003,23(12):1403-1407

[2] 郝春蕾.腦卒中抗血栓藥物治療進(jìn)展[J].藥物流行病學(xué)雜志,2010(19):167-168

[3] 熊杰，李亞東，張緯，等.醒腦開竅針刺法對(duì)腦梗死患者神經(jīng)功能缺損改變的動(dòng)態(tài)觀察[J]．山西中醫(yī)，2006，22(2)：33-35

[4] 楊志新，石學(xué)敏．醒腦開竅針刺法治療中風(fēng)療效與安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]．中國針灸，2007，27(18)：601-608

[5] Aivarez Sabin J,Delgado P,Abilleira S,et al.Temporal profile of matrix metalloproteinases and their inhibitors after spontaneous intracerebral hemorrhage:relationship to clinical and radiological outcom[J].Stroke,2004,35(6):1316-1322

[6] 張中元．醒腦開竅針刺法治療缺血性腦血管病急性期的臨床研究[J]．天津中醫(yī)藥，2010，27(4):348-350

[7] Hou H,Zhang G,Wang H,et al.High matrix metalloproteinase-9 expression induces angiogenesis and basement membrane degradation in stroke-prone spontaneously hypertensive rats after cerebral infarction[J].Neural Regen res,2014,9(11):1154-1162

[8] Rosell A,Alvarez-Sabin J,Arenillas JF,et al.A matrixmetalloproteinase protein array reveals a strong relation between MMP-9 and MMP-13 with diffusion-weighted image lesion increase in human stroke[J].Stroke,2005,36(7):1415-1420

青海大學(xué)中青年科研基金項(xiàng)目,編號(hào)：2015-QYY-6。

李夢雪(1986-)，女，2014級(jí)中西醫(yī)結(jié)合專業(yè)碩士研究生，主治醫(yī)師，從事中西醫(yī)臨床研究工作。

△通訊作者：灑玉萍(1969-)，女，教授，碩士研究生導(dǎo)師，從事中西醫(yī)臨床研究工作。

R246.6

A

1005-0779(2016)12-0017-03

2016-07-15