周文杰，吳駿，王琦，張紅宇，蔣敬庭，吳昌平

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評估術(shù)前系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)與賁門癌患者預(yù)后的相關(guān)性

周文杰，吳駿，王琦，張紅宇，蔣敬庭，吳昌平

目的 探討系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)（SII）對賁門癌手術(shù)患者預(yù)后的相關(guān)性。方法 回顧性分析 2008 年 1 月至 2009 年 12 月在蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院進(jìn)行根治性賁門癌手術(shù)治療的 192 例患者的臨床病理資料，分析術(shù)前 SII、CRP/Alb 比值、臨床病理特征與患者生存預(yù)后的相關(guān)性。結(jié)果 單因素分析顯示，術(shù)前 SII > 543.86 和 CRP/Alb > 0.064 是賁門癌患者總生存時間的危險因素。進(jìn)一步的多因素分析表明：SII 是賁門癌手術(shù)患者總生存時間的獨(dú)立預(yù)后影響因素，風(fēng)險比：1.584，95% 置信區(qū)間：（1.072，2.342），= 0.021；CRP/Alb > 0.064，亦應(yīng)考慮有不良預(yù)后風(fēng)險，風(fēng)險比：1.316，95% 置信區(qū)間：（0.909，1.906），= 0.146。結(jié)論 術(shù)前 SII 對判斷賁門癌患者的預(yù)后評估具有重要意義。

賁門癌；系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)；CRP/Alb；生存時間；預(yù)后

胃癌的發(fā)病率居我國所有惡性腫瘤的第二位，其中賁門癌的發(fā)病率逐年升高[1]。相對于其他部位的胃癌，賁門癌更容易出現(xiàn)術(shù)后的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。炎癥標(biāo)志物能反映機(jī)體的免疫狀態(tài)，是腫瘤患者治療效果和預(yù)后的潛在危險因素[2]。研究表明，系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)（systemic immune-inflammation index，SII）及C 反應(yīng)蛋白/白蛋白（CRP/Alb）比值可作為實體瘤患者的預(yù)后指標(biāo)[3-5]。但 SII 對賁門癌手術(shù)患者的預(yù)后價值尚未明確。本文旨在分析術(shù)前 SII、CRP/Alb 與賁門癌患者預(yù)后的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 病例 回顧性分析 2008 年 1 月至 2009 年 12 月在蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院進(jìn)行根治性賁門癌手術(shù)的 192 例患者。從這些患者的醫(yī)學(xué)資料中獲得數(shù)據(jù)信息。根據(jù)《赫爾辛基宣言》，這項研究已獲得本院機(jī)構(gòu)審查委員會的批準(zhǔn)。

所有符合以下標(biāo)準(zhǔn)的患者被納入分析：①接受根治性手術(shù)治療，術(shù)后病理診斷為賁門癌；②術(shù)前血常規(guī)及肝功能的檢測結(jié)果完整；③隨訪資料完整，終點(diǎn)事件、終點(diǎn)狀態(tài)明確。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他類型惡性腫瘤；②術(shù)前一月內(nèi)有感染性疾病病史；③既往有風(fēng)濕免疫性疾病史患者；④接受過新輔助化療或術(shù)前放療的患者。根據(jù)第七版美國癌癥聯(lián)合委員會（AJCC）癌癥分期手冊腫瘤分期及手術(shù)的病理組織學(xué)檢查結(jié)果，所有的患者均證實為 I ~ III 期的賁門腺癌。

1.1.2 儀器 SYSMEX XS-800i 全自動血細(xì)胞分析儀為日本希森美康株式會社產(chǎn)品；7600 全自動生化分析儀為日本日立高新技術(shù)株式會社產(chǎn)品。

1.2 方法

1.2.1 血指標(biāo)檢測 在術(shù)前一周內(nèi)抽取患者的外周靜脈血，使用 SYSMEX XS-800i 全自動血細(xì)胞分析儀對患者的血小板（P）、中性粒細(xì)胞（N）、淋巴細(xì)胞（L）進(jìn)行檢測。根據(jù)以往的研究，SII 定義為：血小板數(shù) × 中性粒細(xì)胞數(shù)/淋巴細(xì)胞計數(shù)的比值（SII = P × N/L）[5]。使用全自動生化分析儀檢測患者 C 反應(yīng)蛋白（CRP）及白蛋白（Alb），并計算兩者比值CRP/Alb。

1.2.2 隨訪 患者在術(shù)后每 3 ~ 6 個月行相關(guān)的腫瘤指標(biāo)檢查，6 個月至 1 年行一次 CT檢查，每 1 ~ 3 年行一次胃鏡檢查。隨訪采用電話隨訪、門診隨診等形式，末次隨訪日期是 2016 年 2 月?？偵鏁r間定義為自手術(shù)之日起至患者死亡的時間或末次隨訪時間。中位隨訪時間為 47.9 個月。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用 IBM SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料采用平均數(shù)和 95% 可信區(qū)間（CI）表示，計數(shù)資料采用頻數(shù)表示。根據(jù) ROC 曲線計算獲得CRP/Alb 和 SII 的最佳界值。分類變量的組間比較使用χ檢驗；生存曲線采用GraphPad Prism6.0 繪制。采用 Kaplan-Meier 法繪制生存曲線和 log-rank 法進(jìn)行組間生存率的差異性檢驗；將單因素 Cox 分析有意義的變量引入多因素分析。所有的統(tǒng)計學(xué)檢驗均為雙側(cè)檢驗，設(shè)定< 0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

收集 192 例賁門癌手術(shù)患者的相關(guān)資料，包括：性別、年齡等一般人口學(xué)資料，術(shù)前相關(guān)的實驗室檢查結(jié)果、術(shù)后的病理組織學(xué)特征、患者的生存狀態(tài)及生存時間等臨床資料。所有入組患者中，男性 156 例（81.3%），女性 36 例（18.7%），中位年齡為 63 歲。其中 I 期患者 42 例（21.9%）、II 期患者 58 例（30.2%）、III 期患者 92 例（47.9%）。

單因素分析顯示，CRP/Alb > 0.064 對賁門癌手術(shù)患者生存預(yù)后有統(tǒng)計學(xué)意義（= 0.033）；多因素分析顯示無統(tǒng)計學(xué)意義（= 0.146），說明其尚不能為獨(dú)立的預(yù)后因素。SII > 543.86 在單因素分析及多因素分析中均有統(tǒng)計學(xué)意義（< 0.05）。表明 SII 為賁門癌手術(shù)患者生存的獨(dú)立預(yù)后因素。

2.1 生存情況

根據(jù) ROC 曲線計算出 SII 的最佳界值為 543.86。根據(jù)最佳界值，患者分為高低兩組（SII > 543.86，n = 64；SII ≤ 543.86，n = 128），低 SII 組患者的中位生存時間為 67.26 個月，明顯優(yōu)于高 SII 組患者的 29.98 個月（= 0.002），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（圖 1）。CRP/Alb 比值的最佳界值為 0.064，患者分為高低兩組（CRP/Alb > 0.064，n = 77；CRP/Alb ≤ 0.064，n = 115），低 CRP/Alb 組患者的生存時間為 65.69 個月，明顯優(yōu)于高 CRP/Alb 組患者的 34.59 個月的生存時間（= 0.032），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（圖 2）。

Figure 1 Kaplan-Meiser survival curves in patients with different level of SII

Figure 2 Kaplan-Meiser survival curves in patients with different level of CRP/Alb

2.2 SII、CRP/Alb 與患者臨床病理特征的關(guān)系

SII ≤ 543.86 組與 SII > 543.86 組腫瘤大小、浸潤深度、TNM 分期比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（值均< 0.05）。提示系統(tǒng)炎癥因子參與了腫瘤的發(fā)生發(fā)展。CRP/Alb ≤ 0.064 組與 CRP/Alb > 0.064 組各變量間比較，均無統(tǒng)計學(xué)差異，詳見表 1。

表 1 SII、CRP/Alb 與賁門癌手術(shù)患者臨床病理特征的關(guān)系（n = 192）

注：*< 0.05。

Note:*< 0.05.

賁門癌手術(shù)患者生存時間的影響因素分析結(jié)果見表 2。單因素分析結(jié)果顯示：病理分級、腫瘤大小、TNM 分期、神經(jīng)浸潤、脈管癌栓、SII、CRP/Alb 比值均有統(tǒng)計學(xué)意義。多因素分析顯示，系統(tǒng)性炎癥因子中，CRP/Alb 尚不是獨(dú)立預(yù)后因素（= 0.146），而 SII 是影響賁門癌手術(shù)患者總生存時間的獨(dú)立預(yù)后因素（= 0.021）。

表 2 影響賁門癌手術(shù)患者生存的單因素及多因素分析（n = 192）

注：*< 0.05。

Note:*< 0.05.

3 討論

研究表明，系統(tǒng)性炎癥因子在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要的作用。炎癥細(xì)胞通過釋放促炎癥因子，影響腫瘤的微環(huán)境，促進(jìn)了腫瘤的發(fā)生、增殖和轉(zhuǎn)移。且系統(tǒng)性炎癥因子能夠作為腫瘤患者的預(yù)后指標(biāo)。

SII 是反映血小板、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值的參數(shù)[5-6]。一項包含 133 例肝癌手術(shù)患者的研究發(fā)現(xiàn)，SII 與原發(fā)性肝癌患者不良預(yù)后明顯相關(guān)[5]。同樣，對 919 位小細(xì)胞肺癌患者的研究發(fā)現(xiàn)，SII 是小細(xì)胞肺癌患者獨(dú)立的不良預(yù)后因素[7]，SII水平升高的原因之一是淋巴細(xì)胞的相對減少。淋巴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒性細(xì)胞死亡，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移，在宿主的抗腫瘤免疫中起著重要的作用。淋巴細(xì)胞數(shù)量的減少，導(dǎo)致淋巴細(xì)胞依賴性抗腫瘤能力減弱，腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移風(fēng)險上升。SII 水平升高的另一個原因是血小板和中性粒細(xì)胞水平的上升。血小板水平的升高，促進(jìn)了腫瘤微血管內(nèi)血小板源血管生成因子的釋放，是介導(dǎo)腫瘤生長的重要因素[8]；中性粒細(xì)胞能分泌大量血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），加快腫瘤血管的生成，促進(jìn)腫瘤生長、轉(zhuǎn)移[9]。所以 SII 比值高的患者往往處于抗腫瘤炎癥反應(yīng)失衡狀態(tài)，炎癥反應(yīng)向促進(jìn)腫瘤生成、轉(zhuǎn)移方向演變，導(dǎo)致患者預(yù)后變差。

研究表明，癌癥患者 CRP 水平升高，白蛋白濃度降低。CRP 是由肝細(xì)胞產(chǎn)生受 IL-6調(diào)節(jié)的急性期的蛋白，是惡性腫瘤患者預(yù)后的敏感性指標(biāo)[10]。白蛋白水平反映機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài)和肌肉組織的數(shù)量。腫瘤患者屬于消耗性體質(zhì)，經(jīng)常伴有白蛋白水平的降低[11]。提示CRP/Alb 比值的增高也是腫瘤患者的不良預(yù)后因素之一[4, 11]。

本研究是一項回顧性的、單中心研究。后續(xù)需要開展多中心的、前瞻性的研究，更好地闡述系統(tǒng)性炎癥因子與賁門癌預(yù)后的相關(guān)性。

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Evaluate the correlation between preoperative systemic immune-inflammation index and prognosis of patients after curative resection for cardia gastric cancer

ZHOU Wen-jie, WU Jun, WANG Qi, ZHANG Hong-yu, JIANG Jing-ting, WU Chang-ping

Gj

Objective To investigate the prognostic value of preoperative systemic immune-inflammation index (SII) in the patients with cardia gastric cancer after operation.Methods Clinical and pathological data of 192 patients who underwent potentially curative resection for cardia gastric cancer from January 2008 to December 2009 at the Third Affiliated Hospital of Soochow University were collected, and the correlation between preoperative SII, CRP/Alb ratios and clinicopathological features with the prognosis were analyzed.Results Univariate analysis showed that preoperative SII > 543.86 and CRP/Alb > 0.064 are statistically significant prognostic factors. On multivariate analysis, preoperative SII as a continuous variable was a highly significant independent prognostic factor of OS in patients with cardia gastric cancer (hazard ratio: 1.584, 95% CI: 1.072, 2.342,= 0.021), and CRP/Alb > 0.064 should also be considered as the risk factor of poor prognosis (hazard ratio: 1.316, 95% CI: 0.909, 1.906,= 0.146). Conclusion Preoperative SII is highly valuable for predicting the prognosis of patients with resectable cardia gastric cancer.

Cardia gastric cancer; Systemic immune-inflammation index; CRP/Alb; Overall survival time; Prognosis

WU Chang-ping, Email: wcpjjt@163.com

10.3969/j.issn.1673-713X.2016.06.005

213003 常州，蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院腫瘤中心

吳昌平，Email：wcpjjt@163.com

2016-09-07

Author Affiliaction: Oncology Center, The Third Affiliated Hospital of Soochow University, Changzhou 213003, China