張濤 程曉軍 張波

(1.安康市中心醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，陜西 安康 725000；2.安康市中醫(yī)醫(yī)院檢驗科，陜西 安康 725000)

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CA199、CA125及CEA聯(lián)合檢測診斷卵巢癌的臨床價值

張濤1程曉軍1張波2

(1.安康市中心醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，陜西 安康 725000；2.安康市中醫(yī)醫(yī)院檢驗科，陜西 安康 725000)

目的 研究糖類抗原199(CA199)、糖類抗原125(CA125)及癌胚抗原(CEA)聯(lián)合檢測診斷卵巢癌的臨床價值。方法 采用化學(xué)發(fā)光法檢測64例卵巢癌(設(shè)為卵巢癌組)、79例卵巢良性腫瘤(設(shè)為卵巢良性腫瘤組)及80例健康婦女(設(shè)為正常對照組)的血清CA199、CA125及CEA表達水平，采用snk-q檢驗比較各組上述檢測指標(biāo)表達水平，并采用受試者工作曲線(ROC)方法計算各指標(biāo)單一及聯(lián)合檢測卵巢癌的診斷效力。結(jié)果 (1)三組CA199、CA125及CEA水平兩兩比較均有統(tǒng)計學(xué)差異(P均<0.05)，且均為卵巢癌組>卵巢良性腫瘤組>正常對照組；(2)三種指標(biāo)單一診斷時，CA125卵巢癌檢出最高；(3)三種指標(biāo)聯(lián)合診斷時，≥1種陽性卵巢癌檢出最高。結(jié)論 卵巢癌患者CA199、CA125及CEA表達高于卵巢良性腫瘤和正常健康人群，三種聯(lián)合檢測有助于提高卵巢癌診斷能力。

卵巢癌； CA199； CA125； CEA； 聯(lián)合檢測

卵巢癌初期癥狀不明顯，臨床確診時不少已處于晚期，錯過了最佳治療時機，故對該癥的早期發(fā)現(xiàn)十分重要[1]。目前臨床多采用檢測腫瘤標(biāo)志物的方法來篩查卵巢惡性腫瘤，然單一檢測指標(biāo)存在敏感性、特異性等不足的問題，聯(lián)合檢測是主要的研究方向，但選擇那種組合最為合適尚無定論[2]。筆者分析卵巢癌、卵巢良性腫瘤以及健康婦女的血清CA199、CA125、CEA水平，以探索這三種指標(biāo)聯(lián)合檢測卵巢價值。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部研究病例來源于2013年11月至2015年11月我院住院治的143例卵巢腫瘤患者。所有病例術(shù)前檢測CA199、CA125及CEA，術(shù)后均經(jīng)組織病理學(xué)檢查，其中惡性腫瘤64例設(shè)為卵巢癌組，年齡36～61歲，平均(42.42±13.41)歲，病理類型：漿乳癌28例，黏液癌15例，內(nèi)膜樣癌9例，透明細(xì)胞癌8例，小細(xì)胞樣癌4例；良性腫瘤79例設(shè)為良性腫瘤組，年齡37～63歲，平均(44.18±13.41)歲，病理類型：巧克力囊腫31例，漿液性囊腺瘤19例，畸胎瘤29例。選擇同期進行查體的健康婦女80例設(shè)為正常對照組，亦同期檢測上述腫瘤標(biāo)志物，其中年齡35～62歲，平均(43.64±11.48)歲，排除心腦血管疾病、肝腎疾病以及內(nèi)分泌、自身免疫性疾病及腫瘤患者。

1.2 方法 清晨留取空腹靜脈血2 mL檢測CA199、CA125及CEA，抽血時間注意避開月經(jīng)期。采用西門子Centaur XP化學(xué)發(fā)光儀檢測及配套試劑，操作步驟嚴(yán)格按照說明書要求進行。各指標(biāo)陽性界定值為：CA199>37 U/mL、CA125>35 U/mL，CEA>10 ng/L，高于界定值即考慮卵巢癌。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0處理數(shù)據(jù)，多組計量資料比較進行單因素方差分析，后采用snk-q檢驗兩兩比較。以病理類型診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，采用受試者工作曲線 (ROC)分析方法計算各指標(biāo)單一或聯(lián)合檢查的敏感度、特異性、陽性預(yù)測值、陽性預(yù)測值、準(zhǔn)確率等。

2 結(jié) 果

2.1 三組CA199、CA125及CEA表達水平比較 卵巢癌組CA199(57.65±44.37) U/mL，CA125(165.27±138.24) U/mL，CEA(12.75±7.33) ng/mL；卵巢良性腫瘤組CA199(25.16±18.65) U/mL，CA125(27.25±15.34) U/mL，CEA(4.61±2.16) ng/mL；正常對照組CA199(15.70±14.82) U/mL，CA125(15.23±10.25) U/mL，CEA(1.07±0.48) ng/mL。三組CA199、CA125及CEA水平兩兩比較顯示均有統(tǒng)計學(xué)差異(P均<0.05)，可見卵巢癌組各指標(biāo)均高水平表達，卵巢良性腫瘤組次之，正常對照組最低。

2.2 單一CA199、CA125及CEA診斷效力ROC分析 以病理類型診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，將卵巢癌64例為“惡性”結(jié)果，卵巢良性腫瘤和正常對照組共159例非卵巢癌為“良性”結(jié)果，各指標(biāo)高于陽性界定值則為“惡性”，低于陽性界定值則為“良性”。之后采用ROC分析方法計算各指標(biāo)診斷卵巢癌的敏感度、特異性、陽性預(yù)測值、陽性預(yù)測值、準(zhǔn)確率。結(jié)果見表1。

表1 CA199、CA125及CEA單一診斷效力ROC分析結(jié)果

2.3 CA199、CA125及CEA聯(lián)合診斷效力ROC分析 “惡性”、“良性”標(biāo)準(zhǔn)同2.2。分別采用ROC分析方法計算CA199、CA125及CEA3個指標(biāo)中≥1種、≥2種及三種高于陽性界定值時的敏感度、特異性、準(zhǔn)確率等，可見當(dāng)≥1種陽性時有最高的靈敏度，而三種陽性時有最高的特異度。結(jié)果見表2。

表2 CA199、CA125及CEA聯(lián)合診斷效力ROC分析結(jié)果

3 討 論

卵巢癌惡性程度高，臨床高達75%以上的患者就診時已屬晚期[3]，深入研究相關(guān)腫瘤標(biāo)志物可服務(wù)于早期篩查與診斷。目前有多種腫瘤標(biāo)志物用于卵巢癌篩查中，諸如：CA199、CA125、CEA以及人附睪分泌蛋白(HE4)、甲胎蛋白(AFP)等等，這類指標(biāo)都對診斷卵巢癌有一點的意義[4]，但也均存在著單一指標(biāo)檢測效力不高的問題，聯(lián)合檢測則多可提高敏感性與特異性。但臨床實際操作過程中發(fā)現(xiàn)聯(lián)合檢測指標(biāo)種類增加后，敏感度增加趨緩的同時特異性會明顯下降[5]，診斷效力亦會大打折扣，故聯(lián)合檢測種類適度即可，研究[6]顯示檢測指標(biāo)選擇合適時聯(lián)合三種足矣。本研究中選擇的CA199、CA125、CEA均為臨床常用檢測指標(biāo)，開展范圍廣泛，深入研究這三種指標(biāo)有現(xiàn)實意義。

CA199在消化道惡性腫瘤中表達最高，而在卵巢癌上皮組織中有較高表達，在卵巢黏液性癌中陽性率接近80%[7]，這一點被認(rèn)為在篩查卵巢癌的同時對鑒別其類型也有意義，而在卵巢癌其他卵巢癌類型中也有不同程度的表達，報道[8]顯示在30%～48%之間，本文中其敏感度為48.44%，特異性為88.05%，準(zhǔn)確率為76.68%，與文獻報道一致[7]。CA125被認(rèn)為與卵巢癌的相關(guān)程度最高，在卵巢漿液性癌、內(nèi)皮樣癌、漿乳癌以及透明細(xì)胞癌中均有較高程度的表達，是目前該領(lǐng)域研究最深入、應(yīng)用最廣泛的腫瘤標(biāo)志物[8]，尤其是在中晚期卵巢癌中有很高的敏感度。研究[9]顯示CA125診斷卵巢癌的敏感度在80%左右，本研究中為78.13%，但其在黏液性癌中表達不足，而聯(lián)合檢測CA199則可對此有效彌補，故二者常組合檢測。CEA在腸道惡性腫瘤中高度表達，而診斷卵巢癌的敏感性不足，但該指標(biāo)有較好的特異性[10]，且陽性預(yù)測值很高如本研究中為100%，有其特殊價值?？梢?，這三種指標(biāo)診斷卵巢癌有優(yōu)勢互補的作用。此外，需要指出的是CA199、CA125、CEA在卵巢癌中均有高度表達[11]，與健康對照組差異十分顯著，也明顯高于卵巢良性腫瘤，這本應(yīng)有利于提高診斷準(zhǔn)確率，但實際效果也不甚理想，考慮與各指標(biāo)陽性臨界值的選擇有關(guān)，筆者認(rèn)為單就卵巢癌篩查而言，有必要重新核定它們的臨界值，尤其是在聯(lián)合檢測時。

本研究結(jié)果顯示聯(lián)合檢測可大幅提高診斷效力。三種指標(biāo)中當(dāng)≥1種陽性時敏感度高達92.18%，這意味著卵巢癌檢出較好，此時特異性為84.91%；當(dāng)≥2種陽性時雖然敏感度有所下降，但特異度高達96.86%；當(dāng)三種均陽性時特異度高達100%，陽性預(yù)測值也高達100%。分析這些數(shù)據(jù)可知，聯(lián)合檢測可使敏感度和特異性均有明顯的提高，有≥1種陽性則高度懷疑卵巢癌的存在，可減少漏診，而隨著陽性指標(biāo)數(shù)數(shù)的增加，誤診的可能性顯著下降，尤其是當(dāng)三者皆為陽性時誤診率更低，這臨床早期篩查和診斷卵巢癌有所幫助。

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