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        CA199、CA125及CEA聯(lián)合檢測診斷卵巢癌的臨床價值

        2016-12-21 11:13:05張濤程曉軍張波
        貴州醫(yī)藥 2016年9期
        關(guān)鍵詞:效力檢測

        張濤 程曉軍 張波

        (1.安康市中心醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科,陜西 安康 725000;2.安康市中醫(yī)醫(yī)院檢驗科,陜西 安康 725000)

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        CA199、CA125及CEA聯(lián)合檢測診斷卵巢癌的臨床價值

        張濤1程曉軍1張波2

        (1.安康市中心醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科,陜西 安康 725000;2.安康市中醫(yī)醫(yī)院檢驗科,陜西 安康 725000)

        目的 研究糖類抗原199(CA199)、糖類抗原125(CA125)及癌胚抗原(CEA)聯(lián)合檢測診斷卵巢癌的臨床價值。方法 采用化學(xué)發(fā)光法檢測64例卵巢癌(設(shè)為卵巢癌組)、79例卵巢良性腫瘤(設(shè)為卵巢良性腫瘤組)及80例健康婦女(設(shè)為正常對照組)的血清CA199、CA125及CEA表達水平,采用snk-q檢驗比較各組上述檢測指標(biāo)表達水平,并采用受試者工作曲線(ROC)方法計算各指標(biāo)單一及聯(lián)合檢測卵巢癌的診斷效力。結(jié)果 (1)三組CA199、CA125及CEA水平兩兩比較均有統(tǒng)計學(xué)差異(P均<0.05),且均為卵巢癌組>卵巢良性腫瘤組>正常對照組;(2)三種指標(biāo)單一診斷時,CA125卵巢癌檢出最高;(3)三種指標(biāo)聯(lián)合診斷時,≥1種陽性卵巢癌檢出最高。結(jié)論 卵巢癌患者CA199、CA125及CEA表達高于卵巢良性腫瘤和正常健康人群,三種聯(lián)合檢測有助于提高卵巢癌診斷能力。

        卵巢癌; CA199; CA125; CEA; 聯(lián)合檢測

        卵巢癌初期癥狀不明顯,臨床確診時不少已處于晚期,錯過了最佳治療時機,故對該癥的早期發(fā)現(xiàn)十分重要[1]。目前臨床多采用檢測腫瘤標(biāo)志物的方法來篩查卵巢惡性腫瘤,然單一檢測指標(biāo)存在敏感性、特異性等不足的問題,聯(lián)合檢測是主要的研究方向,但選擇那種組合最為合適尚無定論[2]。筆者分析卵巢癌、卵巢良性腫瘤以及健康婦女的血清CA199、CA125、CEA水平,以探索這三種指標(biāo)聯(lián)合檢測卵巢價值。現(xiàn)報告如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 全部研究病例來源于2013年11月至2015年11月我院住院治的143例卵巢腫瘤患者。所有病例術(shù)前檢測CA199、CA125及CEA,術(shù)后均經(jīng)組織病理學(xué)檢查,其中惡性腫瘤64例設(shè)為卵巢癌組,年齡36~61歲,平均(42.42±13.41)歲,病理類型:漿乳癌28例,黏液癌15例,內(nèi)膜樣癌9例,透明細(xì)胞癌8例,小細(xì)胞樣癌4例;良性腫瘤79例設(shè)為良性腫瘤組,年齡37~63歲,平均(44.18±13.41)歲,病理類型:巧克力囊腫31例,漿液性囊腺瘤19例,畸胎瘤29例。選擇同期進行查體的健康婦女80例設(shè)為正常對照組,亦同期檢測上述腫瘤標(biāo)志物,其中年齡35~62歲,平均(43.64±11.48)歲,排除心腦血管疾病、肝腎疾病以及內(nèi)分泌、自身免疫性疾病及腫瘤患者。

        1.2 方法 清晨留取空腹靜脈血2 mL檢測CA199、CA125及CEA,抽血時間注意避開月經(jīng)期。采用西門子Centaur XP化學(xué)發(fā)光儀檢測及配套試劑,操作步驟嚴(yán)格按照說明書要求進行。各指標(biāo)陽性界定值為:CA199>37 U/mL、CA125>35 U/mL,CEA>10 ng/L,高于界定值即考慮卵巢癌。

        1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0處理數(shù)據(jù),多組計量資料比較進行單因素方差分析,后采用snk-q檢驗兩兩比較。以病理類型診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn),采用受試者工作曲線 (ROC)分析方法計算各指標(biāo)單一或聯(lián)合檢查的敏感度、特異性、陽性預(yù)測值、陽性預(yù)測值、準(zhǔn)確率等。

        2 結(jié) 果

        2.1 三組CA199、CA125及CEA表達水平比較 卵巢癌組CA199(57.65±44.37) U/mL,CA125(165.27±138.24) U/mL,CEA(12.75±7.33) ng/mL;卵巢良性腫瘤組CA199(25.16±18.65) U/mL,CA125(27.25±15.34) U/mL,CEA(4.61±2.16) ng/mL;正常對照組CA199(15.70±14.82) U/mL,CA125(15.23±10.25) U/mL,CEA(1.07±0.48) ng/mL。三組CA199、CA125及CEA水平兩兩比較顯示均有統(tǒng)計學(xué)差異(P均<0.05),可見卵巢癌組各指標(biāo)均高水平表達,卵巢良性腫瘤組次之,正常對照組最低。

        2.2 單一CA199、CA125及CEA診斷效力ROC分析 以病理類型診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn),將卵巢癌64例為“惡性”結(jié)果,卵巢良性腫瘤和正常對照組共159例非卵巢癌為“良性”結(jié)果,各指標(biāo)高于陽性界定值則為“惡性”,低于陽性界定值則為“良性”。之后采用ROC分析方法計算各指標(biāo)診斷卵巢癌的敏感度、特異性、陽性預(yù)測值、陽性預(yù)測值、準(zhǔn)確率。結(jié)果見表1。

        表1 CA199、CA125及CEA單一診斷效力ROC分析結(jié)果

        2.3 CA199、CA125及CEA聯(lián)合診斷效力ROC分析 “惡性”、“良性”標(biāo)準(zhǔn)同2.2。分別采用ROC分析方法計算CA199、CA125及CEA3個指標(biāo)中≥1種、≥2種及三種高于陽性界定值時的敏感度、特異性、準(zhǔn)確率等,可見當(dāng)≥1種陽性時有最高的靈敏度,而三種陽性時有最高的特異度。結(jié)果見表2。

        表2 CA199、CA125及CEA聯(lián)合診斷效力ROC分析結(jié)果

        3 討 論

        卵巢癌惡性程度高,臨床高達75%以上的患者就診時已屬晚期[3],深入研究相關(guān)腫瘤標(biāo)志物可服務(wù)于早期篩查與診斷。目前有多種腫瘤標(biāo)志物用于卵巢癌篩查中,諸如:CA199、CA125、CEA以及人附睪分泌蛋白(HE4)、甲胎蛋白(AFP)等等,這類指標(biāo)都對診斷卵巢癌有一點的意義[4],但也均存在著單一指標(biāo)檢測效力不高的問題,聯(lián)合檢測則多可提高敏感性與特異性。但臨床實際操作過程中發(fā)現(xiàn)聯(lián)合檢測指標(biāo)種類增加后,敏感度增加趨緩的同時特異性會明顯下降[5],診斷效力亦會大打折扣,故聯(lián)合檢測種類適度即可,研究[6]顯示檢測指標(biāo)選擇合適時聯(lián)合三種足矣。本研究中選擇的CA199、CA125、CEA均為臨床常用檢測指標(biāo),開展范圍廣泛,深入研究這三種指標(biāo)有現(xiàn)實意義。

        CA199在消化道惡性腫瘤中表達最高,而在卵巢癌上皮組織中有較高表達,在卵巢黏液性癌中陽性率接近80%[7],這一點被認(rèn)為在篩查卵巢癌的同時對鑒別其類型也有意義,而在卵巢癌其他卵巢癌類型中也有不同程度的表達,報道[8]顯示在30%~48%之間,本文中其敏感度為48.44%,特異性為88.05%,準(zhǔn)確率為76.68%,與文獻報道一致[7]。CA125被認(rèn)為與卵巢癌的相關(guān)程度最高,在卵巢漿液性癌、內(nèi)皮樣癌、漿乳癌以及透明細(xì)胞癌中均有較高程度的表達,是目前該領(lǐng)域研究最深入、應(yīng)用最廣泛的腫瘤標(biāo)志物[8],尤其是在中晚期卵巢癌中有很高的敏感度。研究[9]顯示CA125診斷卵巢癌的敏感度在80%左右,本研究中為78.13%,但其在黏液性癌中表達不足,而聯(lián)合檢測CA199則可對此有效彌補,故二者常組合檢測。CEA在腸道惡性腫瘤中高度表達,而診斷卵巢癌的敏感性不足,但該指標(biāo)有較好的特異性[10],且陽性預(yù)測值很高如本研究中為100%,有其特殊價值??梢?,這三種指標(biāo)診斷卵巢癌有優(yōu)勢互補的作用。此外,需要指出的是CA199、CA125、CEA在卵巢癌中均有高度表達[11],與健康對照組差異十分顯著,也明顯高于卵巢良性腫瘤,這本應(yīng)有利于提高診斷準(zhǔn)確率,但實際效果也不甚理想,考慮與各指標(biāo)陽性臨界值的選擇有關(guān),筆者認(rèn)為單就卵巢癌篩查而言,有必要重新核定它們的臨界值,尤其是在聯(lián)合檢測時。

        本研究結(jié)果顯示聯(lián)合檢測可大幅提高診斷效力。三種指標(biāo)中當(dāng)≥1種陽性時敏感度高達92.18%,這意味著卵巢癌檢出較好,此時特異性為84.91%;當(dāng)≥2種陽性時雖然敏感度有所下降,但特異度高達96.86%;當(dāng)三種均陽性時特異度高達100%,陽性預(yù)測值也高達100%。分析這些數(shù)據(jù)可知,聯(lián)合檢測可使敏感度和特異性均有明顯的提高,有≥1種陽性則高度懷疑卵巢癌的存在,可減少漏診,而隨著陽性指標(biāo)數(shù)數(shù)的增加,誤診的可能性顯著下降,尤其是當(dāng)三者皆為陽性時誤診率更低,這臨床早期篩查和診斷卵巢癌有所幫助。

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