江蘇省徐州醫(yī)藥高等職業(yè)學(xué)校 中國礦業(yè)大學(xué)管理學(xué)院 吳杰

中國礦業(yè)大學(xué)管理學(xué)院 樊世清

基于HACCP的藥品批發(fā)企業(yè)冷鏈物流質(zhì)量控制研究

江蘇省徐州醫(yī)藥高等職業(yè)學(xué)校 中國礦業(yè)大學(xué)管理學(xué)院 吳杰

中國礦業(yè)大學(xué)管理學(xué)院 樊世清

本文通過分析藥品批發(fā)企業(yè)冷鏈物流的主要環(huán)節(jié)，運(yùn)用HACCP法對(duì)藥品冷鏈物流的控制體系進(jìn)行分析，引進(jìn)故障樹分析法改進(jìn)HACCP法對(duì)于關(guān)鍵環(huán)節(jié)和顯著危害的選取判斷，建立藥品冷鏈的關(guān)鍵控制點(diǎn)，并針對(duì)關(guān)鍵控制點(diǎn)提出相應(yīng)的預(yù)防和控制措施，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)藥品冷鏈物流的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)危害的有效控制。

HACCP FTA 藥品 質(zhì)量控制

隨著山東疫苗事件的告一段落，冷藏藥品的安全問題重新進(jìn)入大眾視野。冷藏藥品是藥品按溫度管理中的一大類，冷藏藥品的質(zhì)量安全關(guān)系著大眾的生命健康。藥品冷鏈?zhǔn)潜ＷC冷藏藥品質(zhì)量安全的重要保障，它由藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品批發(fā)企業(yè)、第三方物流企業(yè)、銷售終端以及消費(fèi)者組成。藥品批發(fā)企業(yè)作為藥品流通領(lǐng)域的中間環(huán)節(jié)，對(duì)于保證藥品質(zhì)量起著重要作用。

1　藥品批發(fā)企業(yè)冷鏈環(huán)節(jié)

與其他物流活動(dòng)相比，由于對(duì)作業(yè)環(huán)境、運(yùn)輸與儲(chǔ)存設(shè)備等的特殊要求，藥品冷鏈物流存在更多的風(fēng)險(xiǎn)因素。在藥品冷鏈物流過程中，任何一個(gè)作業(yè)環(huán)節(jié)操作不當(dāng)，都有可能對(duì)藥品的質(zhì)量造成影響。藥品批發(fā)企業(yè)是藥品冷鏈的中間環(huán)節(jié)，基本囊括了冷藏藥品大部分的物流業(yè)務(wù)，批發(fā)企業(yè)冷鏈作業(yè)的規(guī)范性直接影響到冷藏藥品的質(zhì)量安全，規(guī)范、合理的藥品冷鏈物流作業(yè)是保證冷藏藥品質(zhì)量合格的有力措施。

根據(jù)藥品冷鏈作業(yè)流程分析，我們將藥品批發(fā)藥品運(yùn)輸歸納為收貨、儲(chǔ)存、分揀、運(yùn)輸四個(gè)主要作業(yè)環(huán)節(jié)[1]，四個(gè)環(huán)節(jié)緊密銜接，在保障藥品質(zhì)量過程中都發(fā)揮著重要作用。如圖1所示。

圖1　藥品冷鏈物流核心作業(yè)環(huán)節(jié)

1.1收貨環(huán)節(jié)

收貨環(huán)節(jié)是指倉庫驗(yàn)收人員按照GSP的要求將到貨的冷藏藥品進(jìn)行質(zhì)量驗(yàn)收，合格的冷藏藥品交由保管員入冷庫，認(rèn)定不合格的冷藏藥品通知采購部退回廠家的過程。

1.2儲(chǔ)存環(huán)節(jié)

儲(chǔ)存環(huán)節(jié)是藥品批發(fā)企業(yè)保管員對(duì)驗(yàn)收質(zhì)量合格的冷藏藥品進(jìn)行入庫儲(chǔ)存并由養(yǎng)護(hù)員對(duì)在庫藥品進(jìn)行定期保管養(yǎng)護(hù)的過程。

1.3分揀環(huán)節(jié)

分揀環(huán)節(jié)是倉庫保管員依據(jù)銷售部下發(fā)的客戶采購訂單進(jìn)行冷藏藥品揀選、復(fù)核、裝箱、冷庫或冷柜暫時(shí)存放的過程。

1.4運(yùn)輸環(huán)節(jié)

運(yùn)輸環(huán)節(jié)是藥品配送人員將合格冷藏藥品裝入冷藏車或運(yùn)輸車的保溫箱中進(jìn)行藥品配送，送達(dá)客戶，客戶驗(yàn)收收貨的過程，同時(shí)也指按照公司指令將客戶退回的藥品收回至公司的過程。

2　藥品批發(fā)企業(yè)冷鏈物流中的危害分析

藥品批發(fā)企業(yè)冷鏈物流涉及的藥品很多，其中抗腫瘤、血液、內(nèi)分泌、免疫四大系統(tǒng)用藥所占比例較大，大多數(shù)藥品為生物制品或生化制品，且劑型多為注射劑。這些冷藏藥品在冷鏈物流中的質(zhì)量影響因素較多，發(fā)生的質(zhì)量變化主要表現(xiàn)為藥品破損、藥品污染、藥品變質(zhì)、藥品失效。

2.1藥品破損

由于工人操作不當(dāng)致使冷藏藥品外包裝破損；藥品包裝材料不良，冷藏藥品在作業(yè)過程中造成藥品包裝或藥品發(fā)生變化；運(yùn)輸過程中意外情況發(fā)生日曬雨淋、擠壓變形等使藥品外包裝發(fā)生破損。

2.2藥品污染

運(yùn)輸車輛密封不嚴(yán)、天氣惡劣、藥品外包裝污染，在作業(yè)過程中，液體制劑破碎、滲漏造成藥品外包裝污染，藥品生產(chǎn)過程中灌封不嚴(yán)或在作業(yè)過程中直接接觸藥品的包裝破裂，進(jìn)入雜質(zhì)，從而引發(fā)藥品污染，或與易串味商品混垛，造成藥品污染。

2.3藥品變質(zhì)

外界溫度過高或過低，冷藏藥品的化學(xué)結(jié)構(gòu)會(huì)發(fā)生改變，引起藥品的活性變化；光線也可引起冷藏藥品變質(zhì)；直接接觸藥品的包裝破裂或密封性不好，進(jìn)入空氣，藥品發(fā)生變質(zhì)；微生物也易引起冷藏藥品發(fā)霉、生蟲、變質(zhì)。

2.4藥品失效

冷藏藥品保管不當(dāng)，會(huì)發(fā)生化學(xué)變化，效價(jià)降低，藥品失效；冷藏藥品儲(chǔ)存時(shí)間過長，藥品活性降低，也易造成藥品失效。

3　藥品批發(fā)企業(yè)冷鏈質(zhì)量控制體系建立

3.1HACCP技術(shù)

HACCP是目前在世界范圍內(nèi)應(yīng)用最為廣泛的一種管理體系，多用于解決食品、藥品等方面安全的問題，它由過程控制、質(zhì)量記錄的控制、監(jiān)視和測(cè)量、內(nèi)審、文件和數(shù)據(jù)控制等要素構(gòu)成[2-3]。HACCP管理體系作為一種質(zhì)量保證體系，是一種預(yù)防性體系，它主要是對(duì)過程進(jìn)行診斷，找出工作過程中的關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)因素，并對(duì)這些風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行預(yù)防與改造，從而達(dá)成優(yōu)良結(jié)果的目的?，F(xiàn)階段，HACCP作為一種有效的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警機(jī)制，被很多行業(yè)所采納。

3.2故障樹分析

故障樹分析簡稱FTA，又稱事故樹分析，是安全系統(tǒng)工程中最重要的分析方法[3]。它是故障調(diào)查的一種有效手段，可以系統(tǒng)、全面地分析事故原因，為故障“歸零”提供支持。故障樹分析從一個(gè)可能的事故開始，自上而下、逐層地尋找事件的直接原因和間接原因事件，直到基本原因事件，并用邏輯圖把這些事件之間的邏輯關(guān)系表達(dá)出來。通過對(duì)可能造成產(chǎn)品故障的硬件、軟件、環(huán)境、人為因素進(jìn)行分析，畫出故障樹，從而確定產(chǎn)品故障原因的各種可能組合方式和(或)其發(fā)生概率。發(fā)現(xiàn)可靠性和安全性薄弱環(huán)節(jié)，采取改進(jìn)措施，以提高產(chǎn)品可靠性和安全性。

3.3結(jié)合故障樹分析HACCP的質(zhì)量控制模型

HACCP技術(shù)在藥品批發(fā)企業(yè)的主要運(yùn)用方法可分為兩個(gè)部分：第一部分為藥品批發(fā)企業(yè)冷鏈風(fēng)險(xiǎn)分析，主要對(duì)企業(yè)作業(yè)過程中各個(gè)步驟的風(fēng)險(xiǎn)因素和風(fēng)險(xiǎn)程度進(jìn)行分析；第二部分為作業(yè)流程關(guān)鍵影響點(diǎn)的確定，依據(jù)藥品批發(fā)企業(yè)冷鏈風(fēng)險(xiǎn)分析結(jié)果決定關(guān)鍵影響點(diǎn)并形成風(fēng)險(xiǎn)控制的方法。

將FTA與HACCP技術(shù)結(jié)合，通過建立藥品批發(fā)企業(yè)冷鏈物流主要環(huán)節(jié)故障樹確定主要環(huán)節(jié)危害因素進(jìn)而確定主要環(huán)節(jié)中的顯著危害和關(guān)鍵控制點(diǎn)[3]，為每一個(gè)關(guān)鍵控制點(diǎn)確定關(guān)鍵限制，建立監(jiān)控措施以及偏離關(guān)鍵限制時(shí)的糾正措施，建立自我驗(yàn)證程序來確定HACCP體系是否按照計(jì)劃運(yùn)行，建立保存檔案。研究的概念模型如圖2所示。

圖2　結(jié)合FTA的HACCP概念模型

3.4藥品批發(fā)企業(yè)冷鏈物流關(guān)鍵環(huán)節(jié)與顯著危害確定

3.4.1故障樹定性分析

根據(jù)故障樹頂事件的確定原則，選定冷藏藥品質(zhì)量不合格為頂事件T，然后以冷藏藥品溫度超標(biāo)這一事件為一級(jí)中間事件，根據(jù)藥品到貨驗(yàn)收的基本流程，應(yīng)用故障樹邏輯分析法從驗(yàn)收設(shè)備、驗(yàn)收人員、運(yùn)輸工具、外部環(huán)境等幾方面找出冷藏藥品溫度超標(biāo)的主要原因，通過對(duì)導(dǎo)致中間事件發(fā)生的各種因素進(jìn)行分析，就可以得到故障樹的基本事件，畫出冷藏藥品溫度超標(biāo)的故障樹如圖3所示。

3.4.2求取最小割集

故障樹定性分析的目的就是根據(jù)不同邏輯門的運(yùn)算推導(dǎo)得到故障樹的最小割集，最小割集是導(dǎo)致頂事件T發(fā)生的充分必要條件。對(duì)圖3所示故障樹從下而上采用上行法(Semanderes算法)對(duì)邏輯門進(jìn)行置換，利用集合運(yùn)算規(guī)則簡化吸收，最后可以得到頂事件的基本事件布爾表達(dá)式，如下所示，進(jìn)而可得到最小割集。

由于：

式中，T為頂事件；Gi為中間事件；Xi為基本事件。其中“+”表邏輯“或門”，可見，關(guān)于冷藏藥品溫度超標(biāo)故障樹模型有25個(gè)最小割集，一階最小割集也為25個(gè)，分別是：{X1}；{X2}；{X3}；{X4}；{X5}；{X6}；{X7}；{X8}；{X9}；{X10}；{X11}；{X12}；{X13}；{X14}；{X15}；{X16}；{X17}；{X18}；{X19}；{X20}；{X21}；{X22}；{X23}；{X24}；{X25}。

圖3　冷藏藥品溫度超標(biāo)故障樹

3.4.3結(jié)構(gòu)重要度分析

結(jié)構(gòu)重要度是基本事件在故障樹中所處位置的重要性量度，與基本事件本身的故障概率無關(guān)，是基本事件對(duì)系統(tǒng)故障貢獻(xiàn)的表征。一般情況下對(duì)基本事件遵循以下原則：(1)割集階數(shù)越小，割集越重要；(2)在低階最小割集中出現(xiàn)的基本事件比高階最小割集中的基本事件重要；(3)割集階數(shù)相同時(shí)，在不同最小割集中重復(fù)出現(xiàn)次數(shù)最多的基本事件重要；(4)在底事件少的最小割集中出現(xiàn)次數(shù)少的事件與底事件多的最小割集中出現(xiàn)次數(shù)多的相比較，一般前者大于后者。

按照上述原則，我們得到基本事件Xi結(jié)構(gòu)重要度的大小排序如下：

由結(jié)構(gòu)重要度分析可以得到，在冷藏藥品溫度超標(biāo)故障樹中，可以將基本事件分為四個(gè)重要度等級(jí)，對(duì)其中出現(xiàn)的基本事件：藥品本身的化學(xué)性質(zhì)、儀器的常規(guī)檢修、崗位操作的規(guī)范、企業(yè)各項(xiàng)制度的完善等因素應(yīng)給予重點(diǎn)關(guān)注。

3.5藥品批發(fā)企業(yè)冷鏈物流HACCP質(zhì)量控制體系

根據(jù)故障樹分析，關(guān)鍵控制點(diǎn)集中在企業(yè)的規(guī)章制度的完善方面。

首先，企業(yè)應(yīng)該明確崗位職責(zé)，制定驗(yàn)收人員崗位操作規(guī)范，使企業(yè)內(nèi)部“有法可依”。企業(yè)應(yīng)該組織質(zhì)量管理部門及倉儲(chǔ)部一起，結(jié)合企業(yè)實(shí)際情況，按照GSP規(guī)范的要求，制定崗位操作規(guī)范[4-5]。

其次，企業(yè)還應(yīng)建立健全企業(yè)的培訓(xùn)制度，對(duì)于新進(jìn)人員或新制定的規(guī)范要及時(shí)進(jìn)行培訓(xùn)推廣[6]，使崗位人員合格上崗并能及時(shí)掌握行業(yè)最新規(guī)范。

最后，企業(yè)還應(yīng)建立考核機(jī)制，對(duì)員工的規(guī)范掌握程度，以及規(guī)范的具體執(zhí)行情況進(jìn)行考核或現(xiàn)場(chǎng)抽查，使規(guī)范能夠順利推廣。發(fā)現(xiàn)問題，依據(jù)企業(yè)的獎(jiǎng)懲記錄能夠及時(shí)處理，使崗位操作規(guī)范真正落到實(shí)處，而不是“空頭文件”。

這些都對(duì)企業(yè)的管理層提出了很高的要求，管理層要深入一線，掌握規(guī)范的實(shí)際執(zhí)行情況，能夠根據(jù)一線操作員工的反饋對(duì)規(guī)范進(jìn)行完善。

4　結(jié)論與建議

本文采用HACCP技術(shù)與故障樹法相結(jié)合的研究方法對(duì)藥品冷鏈物流質(zhì)量控制體系進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)企業(yè)的規(guī)章制度、員工的職業(yè)素養(yǎng)、企業(yè)的設(shè)備設(shè)施是藥品冷鏈物流的關(guān)鍵環(huán)節(jié)；規(guī)章制度的缺失、員工的職業(yè)倦怠、設(shè)備設(shè)施的老化是藥品冷鏈物流環(huán)節(jié)中的顯著危害，并以此為基礎(chǔ)建立了藥品批發(fā)企業(yè)冷鏈物流質(zhì)量控制體系。目前，我國對(duì)于藥品冷鏈物流風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、質(zhì)量控制工作尚處于起步階段，建議在國家宏觀政策調(diào)控下，企業(yè)通過自身制度的完善加強(qiáng)藥品冷鏈物流質(zhì)量管理。

[1] 李麗．藥品冷鏈物流流程風(fēng)險(xiǎn)管理研究[D]．北京交通大學(xué)，2012．

[2] 陳銘中，鐘旭美，周偉光．基于HACCP的海產(chǎn)品供應(yīng)鏈冷鏈物流質(zhì)量安全控制[J]．食品安全質(zhì)量檢測(cè)學(xué)報(bào)，2016(2)．

[3] 楊揚(yáng)，袁媛，李杰梅．基于HACCP的生鮮農(nóng)產(chǎn)品國際冷鏈物流質(zhì)量控制體系研究[J]．北京交通大學(xué)學(xué)報(bào)(社會(huì)科學(xué)版)，2016(4)．

[4] 劉樹林，高子淳．風(fēng)險(xiǎn)管理在藥品批發(fā)企業(yè)冷鏈藥品質(zhì)量管理中國的實(shí)踐[J]．中國當(dāng)代醫(yī)藥，2014(12)．

[5] 趙賢．冷鏈物流企業(yè)質(zhì)量管理風(fēng)險(xiǎn)初探[J]．中國藥事，2014(5)．

[6] 雍佳松，楊世民．我國醫(yī)藥冷鏈體系的現(xiàn)狀及其發(fā)展建議[J]．中國藥房，2014(7)．

F252

A

2096-0298(2016)11(b)-044-03

吳杰(1978-)，男，漢族，山西晉中人，碩士研究生，講師，主管藥師，主要從事藥事法規(guī)、醫(yī)藥物流方面的研究。