FDA提示睪酮和AAS依賴風(fēng)險與濫用有關(guān)

日前，美國食品和藥品監(jiān)管局（FDA）批準修改所有睪酮類藥品說明書，根據(jù)關(guān)于睪酮和其他相關(guān)同化類固醇（AAS）依賴性和濫用已發(fā)表的文獻和案例報告中提供的新安全性信息，在說明書中增加了新警告，更新了濫用和依賴部分。

美國在1990年的類固醇控制法中將包括睪酮在內(nèi)的AAS列入受控藥物，其濫用常發(fā)生在成人和運動員以及健身的青少年中。使用高出處方劑量或與其他AAS聯(lián)用會嚴重增加影響心臟、大腦、肝臟、精神和內(nèi)分泌健康的風(fēng)險，嚴重不良結(jié)果包括心臟病、心力衰竭、卒中、抑郁、激進、肝毒性和男性不育。濫用高劑量的睪酮也可能發(fā)生戒斷癥狀，如抑郁、疲勞、易怒、食欲減退、性欲減退和失眠。

新警告提示睪酮/AAS濫用尤其在心臟健康方面存在潛在的嚴重不良風(fēng)險。所有睪酮類藥物說明書已經(jīng)在濫用和依賴部分增加相關(guān)信息，并建議如果懷疑濫用睪酮，需測量血清睪酮濃度以界定。

艾庫組單抗與B群腦膜炎球菌疫苗聯(lián)用增加溶血等風(fēng)險

艾庫組單抗是一種補體抑制劑，適用于陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿(PNH)和非典型溶血尿毒綜合征，可阻斷終端補體激活，但導(dǎo)致患者易感染腦膜炎奈瑟氏菌。因此，加拿大衛(wèi)生局目前警告所有患者，必須在開始艾庫組單抗治療之前或同時接種腦膜炎球菌疫苗，除非延遲治療的風(fēng)險大于腦膜炎球菌感染的風(fēng)險。

開始艾庫組單抗治療的患者接受B群腦膜炎球菌疫苗可能進一步激活補體，導(dǎo)致患有上述疾病的患者癥狀加重，出現(xiàn)溶血 (PNH) 或血栓性微血管病 (TMA) 并發(fā)癥。

對于已經(jīng)接受艾庫組單抗治療的患者，再接種B群腦膜炎球菌疫苗，觀察到溶血或低血紅蛋白的風(fēng)險增加。為了盡量降低溶血風(fēng)險，推薦當(dāng)患者疾病已經(jīng)得到控制且至少一周（艾庫組單抗治療血藥濃度相對最高），再接種B群腦膜炎球菌疫苗。

接受艾庫組單抗治療的患者必須監(jiān)測腦膜炎球菌感染早期跡象，如果懷疑感染應(yīng)立即評估，必要時進行抗生素治療。

歐洲開展對直接抗丙型肝炎抗病毒藥物的評估工作

慢性丙型肝炎是肝炎 C 病毒引起的一種傳染性疾病，主要累及肝臟。直接抗病毒作用藥物是治療慢性丙型肝炎的重要藥物，可不用干擾素，耐受性較好。有報道指出，接受直接抗病毒治療的丙肝患者若同時還感染乙型肝炎病毒，乙型肝炎病毒可被重新激活，使已經(jīng)不在活動期的乙型肝炎病毒再次具有活性。歐洲藥品管理局 (EMA)將評估直接抗病毒作用藥物對丙型肝炎患者乙型肝炎病毒重新激活的程度，并評價是否需要采取措施來優(yōu)化治療。

2016 年 4 月的一項研究表明，使用直接抗病毒作用藥物的患者比不使用此類藥物的丙型肝炎患者有更早發(fā)生肝癌的風(fēng)險。因此，評估工作范圍已擴大至與藥物相關(guān)的肝癌風(fēng)險。

EMA表示，此次評估目前還在進行，如有任何問題或疑慮，患者可與醫(yī)生或藥劑師咨詢。

氟維司瓊或致雌二醇水平假陽性升高

氟維司瓊用于治療絕經(jīng)后婦女的乳腺癌。在激素敏感乳腺癌中，雌激素會促進腫瘤的生長，而氟維司瓊可通過抑制雌激素達到減少乳腺癌細胞生長的目的。氟維司瓊用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌絕經(jīng)后患者的激素治療，不論年齡大小及之前抗雌激素治療后疾病的進展情況，均可應(yīng)用。

加拿大衛(wèi)生部目前發(fā)布藥物警戒稱，由于與雌二醇結(jié)構(gòu)相似，氟維司瓊可以干擾基于雌二醇水平的抗體，可能導(dǎo)致雌二醇水平假陽性升高，導(dǎo)致絕經(jīng)后女性患者進行不必要的手術(shù)或內(nèi)分泌治療，而之前國際上少有接受氟維司瓊治療后雌二醇水平假陽性增加的報道。

由于缺乏絕經(jīng)后婦女低雌二醇水平的標準，以及不同免疫測定的特異性/敏感性各異，低雌二醇水平的測定比較困難。研究表明，不同廠家的測定試劑對接受氟維司瓊治療患者的雌二醇水平測定不完全一致。因此，要考慮到雌二醇測試的個體差異，并選擇替代的測試方法（如液相色譜-質(zhì)譜法）。氟維司瓊治療期間，血常規(guī)檢查雌二醇水平可用于確認乳腺癌患者可能改變的更年期狀態(tài)。必要時醫(yī)生應(yīng)重新評估絕經(jīng)后患者的狀況，以考慮是否選擇使用氟維司瓊。

加拿大已增加氟維司瓊這一安全風(fēng)險的警告，患者和醫(yī)生應(yīng)詳細了解這方面信息。