FDA警示小兒與孕婦慎用全身麻醉鎮(zhèn)靜藥

美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）近日警告稱(chēng)，長(zhǎng)期或重復(fù)使用全身性麻醉鎮(zhèn)靜藥可能會(huì)影響兒童腦部正常發(fā)育，對(duì)3歲以下的兒童和處于妊娠晚期的孕婦進(jìn)行手術(shù)時(shí)要慎重使用。

自1999年第一篇關(guān)于全身性麻醉鎮(zhèn)靜藥對(duì)兒童腦部發(fā)育的不良反應(yīng)的動(dòng)物研究發(fā)表以來(lái)，F(xiàn)DA一直在跟進(jìn)該類(lèi)研究。為了推進(jìn)研究，F(xiàn)DA曾與國(guó)際麻醉研究協(xié)會(huì)建立合作，達(dá)成減少嬰幼兒麻醉相關(guān)神經(jīng)毒性的策略。研究顯示，單次、相對(duì)短時(shí)間的全身性麻醉鎮(zhèn)靜藥暴露不會(huì)對(duì)嬰幼兒行為發(fā)育和學(xué)習(xí)能力造成不良影響，但多早麻醉藥物暴露會(huì)影響兒童的大腦發(fā)育，尚需更多深入研究。

麻醉鎮(zhèn)靜藥對(duì)于必須手術(shù)或經(jīng)受非常痛苦的治療，尤其是危及生命情況下的嬰幼兒及孕婦是非常必要的。另外，不加以控制的疼痛對(duì)兒童尤其是兒童神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育來(lái)說(shuō)不利，因此醫(yī)務(wù)人員應(yīng)酌情考慮麻醉鎮(zhèn)靜藥的應(yīng)用。建議醫(yī)務(wù)人員對(duì)嬰幼兒（3歲以下）及孕婦進(jìn)行麻醉應(yīng)權(quán)衡利弊，特別是超過(guò)3小時(shí)或多程序的治療或手術(shù)時(shí)，應(yīng)告知家屬、孕婦本人及看護(hù)者相關(guān)利弊，并商量合適的手術(shù)/操作給藥時(shí)機(jī)。患者及家屬也應(yīng)積極與醫(yī)務(wù)人員交流溝通。

美國(guó)FDA要求在全身性麻醉及鎮(zhèn)靜藥的說(shuō)明書(shū)中增加這一警告信息，同時(shí)也將繼續(xù)監(jiān)測(cè)和更新相關(guān)藥物不良反應(yīng)信息。

加拿大衛(wèi)生部再次評(píng)估芬戈莫德致癌風(fēng)險(xiǎn)

加拿大衛(wèi)生部近日再次評(píng)估并提示芬戈莫德的致癌風(fēng)險(xiǎn)。芬戈莫德于2011年3月獲準(zhǔn)在加拿大上市，用于治療多發(fā)性硬化（一種因神經(jīng)系統(tǒng)損害而致殘的疾?。绕渫扑]用于其他治療效果不佳或不能耐受的患者，芬戈莫德可以降低多發(fā)性硬化的體征和發(fā)作頻率，從而延緩身體殘疾的進(jìn)展。

加拿大衛(wèi)生部曾于2014年針對(duì)芬戈莫德致癌（組織異常生長(zhǎng)）開(kāi)展了評(píng)估工作，并要求生產(chǎn)企業(yè)提供更多的信息以獲取更多的證據(jù)。此次評(píng)估是針對(duì)生產(chǎn)企業(yè)提供的數(shù)據(jù)開(kāi)展的后續(xù)評(píng)估。

評(píng)估數(shù)據(jù)顯示，目前又收到了更多的皮膚癌病例報(bào)告，但與之前的數(shù)據(jù)相比沒(méi)有顯示出報(bào)告頻率增加。皮膚癌風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)在產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中進(jìn)行了提示。接受免疫系統(tǒng)抑制劑（如芬戈莫德）的患者發(fā)生癌癥的風(fēng)險(xiǎn)增加，這成為此類(lèi)產(chǎn)品的已知風(fēng)險(xiǎn)，在產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中均已提及。

芬戈莫德的產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)已經(jīng)在“警告和注意事項(xiàng)”“不良反應(yīng)”和“患者須知”等章節(jié)描述了癌癥（特別是皮膚癌）風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，加拿大衛(wèi)生部還建議在芬戈莫德治療開(kāi)始前和治療期間定期檢查疑似皮膚病變，并迅速對(duì)這類(lèi)病變進(jìn)行評(píng)估。

利托那韋與糖皮質(zhì)激素合用易致全身不良反應(yīng)

日前，英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)出警告稱(chēng)，糖皮質(zhì)激素與抗艾滋病藥物增強(qiáng)劑合用會(huì)增加抑制腎上腺的風(fēng)險(xiǎn)。利托那韋及其結(jié)構(gòu)類(lèi)似物埃替格韋本身無(wú)抗HIV活性，但可通過(guò)抑制人體內(nèi)代謝藥物的主要酶——CYP3A來(lái)提高抗HIV藥物的血藥濃度。糖皮質(zhì)激素主要通過(guò)CYP3A酶代謝，特別是CYP3A4.2 3，因此同時(shí)合用CYP3A酶抑制劑會(huì)增加全身激素水平。已報(bào)告的不良反應(yīng)包括腎上腺皮質(zhì)功能不全、腎上腺抑制、庫(kù)欣綜合征。相關(guān)糖皮質(zhì)激素包括鼻噴劑、吸入劑、口服布地奈德和關(guān)節(jié)內(nèi)用氟羥強(qiáng)的松龍。

醫(yī)務(wù)人員在為艾滋病患者開(kāi)具激素處方時(shí)應(yīng)了解，經(jīng)CYP3A代謝的糖皮質(zhì)激素與抗艾滋病藥物增強(qiáng)劑合用會(huì)增加全身糖皮質(zhì)激素相關(guān)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。雖然此類(lèi)不良反應(yīng)比較罕見(jiàn)，但即便是非全身用激素，如鼻噴劑、吸入劑、關(guān)節(jié)內(nèi)用激素，也會(huì)有這種風(fēng)險(xiǎn)存在。除非利大于弊，否則不推薦聯(lián)用兩類(lèi)藥物，如果有必要合用特別是長(zhǎng)期使用，推薦選用倍氯米松。倍氯米松相對(duì)其他激素來(lái)說(shuō)依賴(lài)CYP3A代謝程度小，全身不良反應(yīng)也不太相似，與抗艾滋病藥物增強(qiáng)劑合用不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)要低，但不能完全排除，還要密切監(jiān)測(cè)患者相關(guān)情況。

總之，激素合用含有埃替格韋等藥物增強(qiáng)劑時(shí)應(yīng)警惕上述不良反應(yīng)，推薦選擇低風(fēng)險(xiǎn)藥物并加強(qiáng)患者監(jiān)測(cè)。

螺內(nèi)酯聯(lián)合腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥物有風(fēng)險(xiǎn)

2016年2月，英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）曾發(fā)表一篇關(guān)于螺內(nèi)酯聯(lián)合腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥物治療心力衰竭的文章。之后接到讀者和一家權(quán)威機(jī)構(gòu)的反饋，表示之前發(fā)布的信息與臨床指南不一致。

通過(guò)向藥物警戒專(zhuān)業(yè)委員會(huì)咨詢(xún)，他們認(rèn)為文章中對(duì)于不良反應(yīng)的建議與螺內(nèi)酯說(shuō)明書(shū)是一致的，同時(shí)使用兩類(lèi)藥物存在發(fā)生有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的可能性。此外，他們認(rèn)為此文章與臨床指南（包括慢性和急性心力衰竭）也是一致的。

然而一部分讀者卻將之前的推薦建議理解為螺內(nèi)酯不能和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素受體阻滯劑（ARB）合用。為了避免疑慮和理解偏差，MHRA再次明確螺內(nèi)酯聯(lián)合腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥物使用會(huì)增加發(fā)生嚴(yán)重高鉀血癥的風(fēng)險(xiǎn)，特別是腎功能不全的心衰患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用。這條建議同樣適用于使用ACEI或ARB的心衰患者聯(lián)合使用醛固酮拮抗劑依普利酮。

（本組稿件由北京大學(xué)藥學(xué)院徐曉涵編譯）