劉俊香 于得海 方 興

(1 山東省濱州市中醫(yī)醫(yī)院檢驗科，濱州，256600； 2 濱州市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)一科，濱州，256613； 3 金華市人民醫(yī)院檢驗科，金華，321000)

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涼血解毒法治療重型乙型肝炎實驗室指標(biāo)評價

劉俊香1于得海2方 興3

(1 山東省濱州市中醫(yī)醫(yī)院檢驗科，濱州，256600； 2 濱州市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)一科，濱州，256613； 3 金華市人民醫(yī)院檢驗科，金華，321000)

目的：觀察100例經(jīng)涼血解毒法治療濕熱瘀毒證型重型乙型肝炎的轉(zhuǎn)歸,評價相關(guān)實驗室指標(biāo)與疾病的關(guān)系。方法：100例濕熱瘀毒證型重型乙型肝炎患者均在西醫(yī)一般治療基礎(chǔ)上，予清肝解毒注射液靜滴、大黃水煎液灌腸。觀察治療前后患者實驗室指標(biāo)變化情況。結(jié)果：治療后患者癥狀和體征改善，血常規(guī)、電解質(zhì)、白蛋白(ALB)、腎功能、白介素-2(IL-2)無明顯變化(P>0.05)；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(DBiL)、血氨(NH3)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤轉(zhuǎn)化因子-α(TNF-α)、白介素-8(IL-8)降低，凝血酶原活動度(PTA)、白介素-10(IL-10)升高，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。100例入組患者總有效率為55.0%。結(jié)論：涼血解毒法對濕熱瘀毒證型重型乙型肝炎安全有效，密切監(jiān)測實驗室指標(biāo)有助于提高重型乙型肝炎的診治。

涼血解毒；重型乙型肝炎；實驗室指標(biāo)；評價

重型肝炎是以大量肝細(xì)胞壞死為主要病理特點的一種嚴(yán)重肝臟疾病，引起重型肝炎發(fā)病的原因很多，我國主要是感染HBV(乙型肝炎病毒)發(fā)展而來，由其引起的重型乙型肝炎病情進(jìn)展快，治療難度大，死亡率高。濱州市中醫(yī)醫(yī)院在西藥常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合中醫(yī)中藥涼血解毒法，即清肝解毒注射液靜滴及大黃水煎灌腸，治療辨證濕熱瘀毒證型重型乙型肝炎患者100例，療效確切，并發(fā)現(xiàn)相關(guān)實驗室指標(biāo)與疾病的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 100例濕熱瘀毒證型重型乙型肝炎患者均為濱州市中醫(yī)醫(yī)院2014年7月至2015年7月所收治的住院患者,其中男性70例,女性30例,年齡18～60歲，平均年齡43.8歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 100例病例均參照中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會肝衰竭與人工肝組和中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會重型肝病與人工肝組聯(lián)合制定的《肝衰竭診治指南(2012年版)》[1]，以及中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、感染病學(xué)分會制定的《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[2]標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合慢加急性肝衰竭、慢性肝衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)有HBV感染，并且HBsAg陽性大于6個月發(fā)病者；3)中醫(yī)辨證屬于濕熱瘀毒證型的患者；4)患者自愿參加并簽署知情同意書者；5)依從性良好者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)急性重型肝炎、亞急性重型肝炎的患者；2)其他原因?qū)е碌穆灾匦透窝祝绾喜CV、HIV感染、乙醇性、藥物性、自身免疫性疾病等；3)合并其他嚴(yán)重的其他系統(tǒng)性(心、肺、腎)疾病和精神疾病患者；4)妊娠期和哺乳期婦患者；5)非中醫(yī)辨證濕熱瘀毒證型或兼有其他證型的患者；6)患者依從性差，期間離開本地者。

1.5 治療方法 入組患者均在西醫(yī)一般治療(抗病毒藥物口服，多烯磷脂膽堿、還原型谷胱甘肽鈉、人血白蛋白等靜滴)基礎(chǔ)上，予清肝解毒注射液(江西青峰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20027093)4 mL靜滴1次/d；大黃60 g水煎灌腸2次/d，治療時間為6周。

1.6 觀測指標(biāo) 自身癥狀、體征：觀察治療前后患者膚目黃染、乏力、納差、腹部脹滿等癥狀是否改善。實驗室指標(biāo)：觀察治療前后肝腎功能、電解質(zhì)、血氨、凝血功能、血常規(guī)、超敏C反應(yīng)蛋白、細(xì)胞因子的變化及不良反應(yīng)。

1.7 療效評價 療效判斷參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)2002》[3]標(biāo)準(zhǔn)：1)顯效：臨床乏力等癥狀消失或顯著改善，并發(fā)癥明顯改善，TBiL下降50%,ALT、PTA上升35%以上；2)有效：臨床癥狀緩解,并發(fā)癥得到控制,TBiL下降30%，PTA上升20%；3)無效：治療后癥狀體征和并發(fā)癥無變化甚至加重,TBiL未下降(或下降)但PTA無上升，患者死亡或自動出院。

1.8 數(shù)據(jù)分析 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀和體征 經(jīng)治療后患者自覺癥狀、體征均有不同程度的改善，如精神狀況、乏力、納差、腹部脹滿等不適均好與治療前，自身前后對照，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，結(jié)果見圖1。

圖1 治療前后入組患者癥狀、體征比較

2.2 實驗室指標(biāo)

2.2.1 血常規(guī)、電解質(zhì)、腎功能 100例入組患者治療前后血常規(guī)(WBC、RBC、PLT)、電解質(zhì)(Na、K)、腎功能(CREA)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具體結(jié)果詳見圖2。

圖2 治療前后血常規(guī)、電解質(zhì)、腎功能的變化

2.2.2 肝功能、凝血功能、血氨 100例入組患者治療前后肝功能(ALT、AST、TBiL)降低、凝血(PTA)升高、血氨(NH3)降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，白蛋白(ALB)無明顯變化(P>0.05),結(jié)果見圖3。

圖3 治療前后肝功能、凝血、血氨的變化

2.3 超敏C反應(yīng)蛋白、細(xì)胞因子 100例入組患者治療前后超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-8(IL-8)降低、白介素-10(IL-10)上升，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),白介素-2(IL-2)無明顯變化(P>0.05),結(jié)果見圖4。

圖4 治療前后超敏C反應(yīng)蛋白、細(xì)胞因子的變化

2.4 療效觀察及轉(zhuǎn)歸 經(jīng)涼血解毒法治療后療效觀察結(jié)果：其中顯效33例，有效22例，無效45例，死亡57例，總有效率55.0%，結(jié)果見表1。

表1 治療后療效觀察及轉(zhuǎn)歸[例(%)]

3 討論

通過觀察100例經(jīng)涼血解毒法治療濕熱瘀毒證型重型乙型肝炎的轉(zhuǎn)歸,得出涼血解毒法對濕熱瘀毒證型重型乙型肝炎安全有效，密切監(jiān)測實驗室指標(biāo)有助于提高重型乙型肝炎的診治，提高臨床療效，減少我國重型肝炎患者的死亡率。

據(jù)世界衛(wèi)生組織報道，全球約1/3人口感染過HBV，其中3.5億～4億人為慢性HBV感染者，2006年我國乙肝血清流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示15～59歲人群的HBsAg攜帶率為8.57%[4]，重型乙型肝炎更是臨床的難題，嚴(yán)重危害人類生命安全。重型肝炎時大量肝細(xì)胞炎性壞死，肝臟解毒、合成、轉(zhuǎn)化等功能極度受損，人體內(nèi)積蓄大量有毒物質(zhì)，盡管積極內(nèi)科治療,病死率仍達(dá)80%以上[5]。在古代文獻(xiàn)記載中尚無“重型乙型肝炎”病名，根據(jù)其臨床癥狀和體征可歸屬中醫(yī)學(xué)“黃疸”“腹脹”“脅痛”等范疇。對于重型肝炎的病因病機古今學(xué)者各持其說,《金匱要略》曰：“脾色必黃，瘀熱以行”，《諸病源候論》記載：“血瘀在內(nèi)，則時時體熱而發(fā)黃”。當(dāng)代著名專家關(guān)幼波教授認(rèn)為“治黃必治血，血行黃易卻”“治黃需解毒，毒解黃易除”是治療重型肝炎黃疸的重要法則。張旸等[6]認(rèn)為濕熱毒是重型肝炎的基本病因，血瘀為病理組成，正虛乃重型肝炎的病之根本。也有學(xué)者認(rèn)為[7]乙型慢重肝的共同致病特征為“毒邪”，外因主要是濕熱疫毒，基本病機為肝體肝用俱損，并主張急性期以解毒化瘀、截斷病勢為主，恢復(fù)期以體用同調(diào)、調(diào)理肝脾、肝腎同治為主，正虛邪剩嚴(yán)重需攻補并重?？梢姳孀C論治為其根本，為此本研究總結(jié)前人經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，采用涼血解毒法治療濕熱瘀毒證型的重肝乙型肝炎，患者癥狀和體征得到改善，并對實驗室指標(biāo)進(jìn)行探討,以發(fā)現(xiàn)與疾病相關(guān)的重要指標(biāo)。

治療后患者NH3明顯降低，氨[8]對于人體是一種有毒害物質(zhì),主要代謝場所在肝臟，正常人體血液內(nèi)有少量游離氨存在，肝臟能將氨通過鳥氨酸循環(huán)的特殊酶系合成尿素,再經(jīng)過腎臟排出,因此正常人血氨含量極低。血氨的來源[9]包括:1)組織來源的氨；2)腎臟來源的氨；3)腸道來源的氨。血氨升高與肝功能分級、門脈高壓、門體分流程度密切相關(guān)，血氨增高能干擾腦細(xì)胞能量代謝，影響神經(jīng)遞質(zhì)的產(chǎn)生和神經(jīng)遞質(zhì)間的相互平衡，另外血氨同時可對對神經(jīng)細(xì)胞膜起抑制作用，引起肝性腦病出現(xiàn)神經(jīng)癥狀。本試驗顯示：隨著血氨濃度的增高，重型肝炎的預(yù)后愈差，病死率增高，這與邱梅等[10]學(xué)者的研究是一致的。

超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)[11]是血漿中的一種C反應(yīng)蛋白，又稱為高敏C反應(yīng)蛋白，是由肝臟合成的一種全身性炎性反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物。丁燕玲等[12]發(fā)現(xiàn)hs-CRP值肝硬化、肝癌高于肝炎患者；肝癌高于肝硬化患者，肝癌高增高陽性率于其他癌癥，認(rèn)為 hs-CRP可作為鑒別肝臟良、惡性病變的參考指標(biāo)；檢測CRP水平對診斷嚴(yán)重肝損傷性疾病患者發(fā)生細(xì)菌感染具有重要的臨床價值，可以盡早對重肝患者的抗生素及其他藥物的進(jìn)行調(diào)整，以免延誤病情。有報道[13]CRP對內(nèi)毒血癥的早期診斷具有重要價值，內(nèi)毒素血癥可以加速肝臟細(xì)胞的死亡，通過腸壁吸收入門靜脈系統(tǒng)，進(jìn)入肝臟的過量內(nèi)毒素可刺激機體大量釋放腫瘤壞死因子、血小板活化因子、促凝物質(zhì)等，進(jìn)一步影響肝臟微循環(huán)，使病情加重。本試驗hs-CRP隨患者病情好轉(zhuǎn)指標(biāo)隨之降低，與上述的研究是一致的。

細(xì)胞因子[14]是構(gòu)成免疫系統(tǒng)的重要遞質(zhì)之一，主要由活化的免疫細(xì)胞和某些基質(zhì)細(xì)胞分泌的具有高活性、多功能的小分子蛋白質(zhì)構(gòu)成，有助于病毒清除和疾病恢復(fù)，但也能導(dǎo)致肝臟損害。重型乙型肝炎主要因宿主對HBV抗原劇烈的免疫反應(yīng)所致，故細(xì)胞免疫與其病情的發(fā)生發(fā)展密切關(guān)聯(lián)。本研究100例入組患者經(jīng)治療后TNF-α、IL-8降低、IL-10上升，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；IL-2變化不明顯(P>0.05)，可能與入組樣本量較小有關(guān)，有待進(jìn)一步研究。TNF-α[15]為單核巨噬細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，在體內(nèi)能誘導(dǎo)IL-6的產(chǎn)生,參與體內(nèi)的炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)。符政遠(yuǎn)等[16]認(rèn)為TNF-α在HBV感染中起重要作用，可通過肝細(xì)胞炎性壞死和凋亡引起肝損傷，激活CT和EQL，增強其細(xì)胞毒性作用，導(dǎo)致肝實質(zhì)細(xì)胞的免疫性損傷，推測TFN-α的水平與肝細(xì)胞凋亡和壞死、損傷和修復(fù)以及病毒的復(fù)制之間存在內(nèi)在聯(lián)系,對評估重型肝炎的病情及預(yù)后有重要臨床意義。王崇等[17]采用ELISA試劑盒體外檢測不同類型肝病患者血清細(xì)胞因子的濃度，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子TNF-α參與HBV感染中的促纖維化作用和抗纖維化作用，與促炎因子INF-γ、抗炎因子IL-4共同參與重型肝炎的發(fā)病過程,IL-10作為重要的炎性抑制因子,升高有利于減輕機體免疫反應(yīng)對肝細(xì)胞的損傷。治療后CRP濃度明顯下降，可能與以上炎性反應(yīng)因子的變化有關(guān)。機體輔助T細(xì)胞可分為Th1和Th12，Th1、Th2分別產(chǎn)生IL-8、IL-10，Th1因子、Th2因子能發(fā)揮互相調(diào)節(jié)、互相制約的作用，本試驗IL-8下降、IL-10上升與之相符合。據(jù)此，血氨、hs-CRP、細(xì)胞因子等指標(biāo)之間是互相影響的，共同反映機體免疫和肝臟的炎性壞死情況，可以用作肝臟疾病的診斷和治療預(yù)后的判斷指標(biāo)。

綜上所述，涼血解毒法對重型乙型肝炎濕熱瘀毒證型效果良好，更重要的是通過本研究對患者血清學(xué)實驗室指標(biāo)的初步分析，有助于把握與疾病相關(guān)的重要實驗室指標(biāo)，對提高重型乙型肝炎早期診斷、轉(zhuǎn)歸預(yù)后、以及各種并發(fā)癥的預(yù)防，提高患者生存質(zhì)量、減少死亡率具有重要意義。

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(2015-11-26收稿 責(zé)任編輯：張文婷)

中醫(yī)藥規(guī)范研究學(xué)會第五屆年會暨《本草綱目》與中藥創(chuàng)新藥物研發(fā)高峰論壇

會議通知

中醫(yī)藥規(guī)范研究學(xué)會第五屆年會暨《本草綱目》與中藥創(chuàng)新藥物研發(fā)高峰論壇將于2016年8月9-10日在香港浸會大學(xué)逸夫校園舉行，本次會議由香港浸會大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院與中醫(yī)藥規(guī)范研究學(xué)會、世界中醫(yī)藥學(xué)會聯(lián)合會中藥分析專業(yè)委員會聯(lián)合舉辦。

會議主旨：博大精深的中醫(yī)藥是中華民族歷史文化精髓中不可替代的重要組成部分。近幾十年來，中醫(yī)藥得到了世界各國的認(rèn)可及廣泛應(yīng)用。此次會議旨在促進(jìn)中醫(yī)藥規(guī)范研究及中醫(yī)藥循證研究的成果分享，以及探尋創(chuàng)新藥物及中藥標(biāo)準(zhǔn)化的新策略和路向，并用嶄新角度研究《本草綱目》這本被列入《世界記憶名錄》的歷史巨著，期望世界各國中醫(yī)藥專家學(xué)者能攜手探索中藥新藥開發(fā)的新策略，促進(jìn)中藥標(biāo)準(zhǔn)化、現(xiàn)代化及國際化，提高人類健康和福祉。

中醫(yī)藥學(xué)院合辦此次國際學(xué)術(shù)會議以慶祝香港浸會大學(xué)創(chuàng)校60周年。

會議內(nèi)容：(1)質(zhì)量控制；(2)藥理及毒理學(xué)；(3)監(jiān)管事項和標(biāo)準(zhǔn)化；(4)臨床研究；(5)針灸；(6)《本草綱目》；(7)創(chuàng)新藥物研發(fā)策略與措施。

語言：英語為主(以普通話進(jìn)行的演講，會在議程另行標(biāo)明)。

報名：報名方式：請于2016年7月10日前于網(wǎng)上登記報名；報名費：港幣$1,200；會議征稿：請于2016年6月10日前提交學(xué)術(shù)論文摘要。會議將提供游歷獎及最佳板報獎各五名予參會的學(xué)生，每位可獲獎金港幣$4,200。

重要日期：會議摘要投稿截止日期：2016年6月10日；會議摘要入選通知日期：2016年6月20日；會議登記截止日期：2016年7月10日；會議日期：2016年8月9-10日

報名、投稿及查詢更新信息，敬請登陸會議網(wǎng)站：http://scm.hkbu.edu.hk/gptcm-summit

聯(lián)系方式：香港浸會大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院秘書處；電話:(852)34112064；傳真:(852)34112902；電郵:scm@hkbu.edu.hk；地址:香港九龍?zhí)两髮W(xué)道七號賽馬會中醫(yī)藥學(xué)院大樓四樓。

中醫(yī)藥規(guī)范研究學(xué)會第五屆年會

暨《本草網(wǎng)目》與中藥創(chuàng)新藥物研發(fā)高峰論壇統(tǒng)籌委員會

Laboratory Evaluation of Cooling Blood and Removing Blood Toxin Method Treating Chronic Severe Hepatitis B

Liu Junxiang1,Yu Dehai2,Fang Xing3

(1BinzhouShandongCityHospitaloftraditionalChinesemedicine,Binzhou256600,China; 2BinzhouCityHospitaloftraditionalChineseMedicine,Binzhou256613,China; 3JinhuaPeople’sHospital,Jinhua321000,China)

Objective:To evaluate the clinical effects of cooling blood and removing blood toxin method in treating chronic severe hepatitis B patients with the type of heat-dampness, stasis and toxin.Methods:A hundred patients with severe hepatitis B were treated with cooling blood and removing blood toxin method.Results:Patients with symptoms and signs improved after treatment. There was no significant difference in blood routine test results, electrolytes, renal function, albumin (ALB), interleukin-2 (IL-2) (P>0.05). ALT, AST, DBiL, TBiL, GGT, NH3, hs-CRP, TNF-α, IL-8 were decreased compared with those before the treatment with statistically significance (P<0.01;P<0.05), while PTA and IL-10 were increased compared with those before the treatment (P<0.05) without any significant difference (P>0.05).The total effective rate was 55.0%.Conclusion:Cooling blood and removing blood toxin method in treating chronic severe hepatitis B may be safe and effective, close monitoring for laboratory indicators may help the diagnosis and treatment of severe hepatitis B.

Cooling blood and removing blood toxin method; Chronic severe hepatitis B; Laboratory indicators; Evaluation

浙江省醫(yī)院可持續(xù)發(fā)展華潤三九研究基金項目(編號：2014ZHA-HRSJ212)

R512.6+2；R285.6

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.01.023