范 芳,陳 嬌,徐 勇,王吉英,梁雅靈,李衍輝

(西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科， 四川瀘州 646000)

?

·循證醫(yī)學(xué)·

白藜蘆醇對血壓影響的Meta分析*

范 芳,陳 嬌,徐 勇△,王吉英,梁雅靈,李衍輝

(西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科， 四川瀘州 646000)

目的 評價白藜蘆醇對血壓的影響，為臨床治療提供依據(jù)。方法 計算機檢索Cochrane圖書館、EMbase、Pubmed、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫(CBM)、中國知網(wǎng)(CNKI)及所獲文獻的參考文獻(截至2015年11月4日)。收集以白藜蘆醇對血壓干預(yù)的隨機對照臨床試驗(RCT)，血壓在基線水平上的變化值為連續(xù)性變量，采用固定效應(yīng)模型對加權(quán)均數(shù)差(WMD)及其95%可信區(qū)間(CI)進行整合。結(jié)果 共納入9個RCT，共計331例樣本量符合納入標準。結(jié)果顯示對于2型糖尿病的人群，能明顯降低收縮壓[WMD=-13.07，95%CI(-15.37,-10.76)，P<0.05]，能降低舒張壓[WMD=-4.20，95%CI(-7.39,-1.00)，P<0．05];對于非2型糖尿病人群，白藜蘆醇對收縮壓無降低作用[WMD=0.06，95%CI(-2.10，2.21) ，P<0．05]，舒張壓降低有統(tǒng)計學(xué)意義[WMD=-3.21，95%CI(-4.85，-1.58)，P<0．05]。結(jié)論 白藜蘆醇可能存在一定的降壓效應(yīng)。

血壓；Meta分析；白藜蘆醇

白藜蘆醇(resveratrol,Res)是一種非黃酮類多酚化合物，研究發(fā)現(xiàn)Res能降低血脂、C反應(yīng)蛋白、心力衰竭(簡稱心衰)標記物腦鈉肽[1-2]。目前,關(guān)于Res對血壓影響的研究結(jié)論有爭議， Wong等[3]認為Res在輕度血壓升高的肥胖人群中能介導(dǎo)血管的擴張，降低血壓。而Poulsen等[4]認為服用Res對血壓無影響。針對學(xué)者各種不同的觀點有必要采用系統(tǒng)評價的方法對相關(guān)研究進行綜合評價，為臨床治療提供最佳依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 高血壓人群，高血壓高危人群。高血壓診斷標準采用國際高血壓聯(lián)盟(WHO/ISH)標準，即：在未使用降壓藥物的情況下，非同日3次測量血壓，收縮壓(SBP)≥140mm Hg和(或)舒張壓(DBP)≥90mm Hg。SBP≥140mm Hg和DBP<90mm Hg為單純性收縮期高血壓。隨訪時間大于或等于30d。排除綜述、同行評議、書信、會議論文，以及病例對照研究、隊列研究、動物實驗。

1.2 方法

1.2.1 研究設(shè)計 采用隨機對照試驗(RCT)。

1.2.2 干預(yù)措施 試驗組予以Res干預(yù)；對照組給予安慰劑或空白對照。

1.2.3 計算機檢索 檢索數(shù)據(jù)庫包括，(1)中文數(shù)據(jù)庫：中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫(CBM，1978年1月至2015年11月4日)和中國知網(wǎng)(CNKI，1979年1月至2015年11月4日)；(2)外文數(shù)據(jù)庫：Pubmed(1950年1月至2015年11月4日)、Embase(1970年1月至2015年11月4日)和Cochrane圖書館(1985年至2015年11月4日)。檢索詞及檢索方式，(1)檢索詞：“Res”、“反式Res”、“血壓”、“收縮壓”或“舒張壓”、“resveratrol”、“trans-Resveratrol”、“blood pressure”、“Systolic blood pressure”、“Diastolic blood pressure”；(2)檢索方式：查找相近的檢索詞，進行主題詞檢索、任意詞檢索、題目與摘要檢索相結(jié)合，以求得到最多、最全的相關(guān)文獻。

表1 納入研究的特征

表2 納入研究的質(zhì)量評價

1.2.4 追溯文獻 追溯已獲文獻中所引用的參考文獻。

1.2.5 納入文獻的方法學(xué)質(zhì)量評價 按照Cochrane系統(tǒng)評價方法，由兩位研究者獨立篩選文獻，首先通過閱讀標題及摘要進行初篩，再根據(jù)全文內(nèi)容進行篩選。如果遇到分歧，則通過討論或征求第3位研究者的意見進行解決。缺乏的資料通過電話或信件與作者聯(lián)系予以補充。文獻質(zhì)量的評價采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的Cochrane偏倚風險評估工具：(1)隨機方法是否正確；(2)是否分配隱藏；(3)盲法；(4)數(shù)據(jù)偏倚；(5)選擇性報告偏倚；(6)其他偏倚。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的Revman 5．3版統(tǒng)計軟件進行分析，進行加權(quán)均數(shù)差(WMD)及其95%置信區(qū)間(CI)整合。當各研究結(jié)果差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0．1，Ⅰ2<50%)時，采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析；如各研究結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(P<0．1，Ⅰ2>50%)，則尋找異質(zhì)性來源，對可能導(dǎo)致異質(zhì)性的因素行亞組分析：若各研究結(jié)果間統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性而無臨床異質(zhì)性或差異無統(tǒng)計學(xué)意義時，則采用隨機效應(yīng)模型進行Meta分析。如果異質(zhì)性過大或無法尋找數(shù)據(jù)來源時，則行描述性分析。

2 結(jié) 果

2．1 文獻檢索結(jié)果 采用電子數(shù)據(jù)庫及追溯已獲文獻中所引用的參考文獻共檢出相關(guān)文獻472篇，文獻去重后獲得文獻402篇。通過閱讀題目和摘要排除文獻375篇，通過閱讀全文排除文獻27篇，最終有9篇文獻符合納入標準，其中,用于定性Meta分析有9篇，納入定量合成的文獻9篇，共有331例符合納入標準的患者。

2．2 納入研究的基本特征和方法學(xué)質(zhì)量評價 有6個研究描述了具體的隨機方法，有2個描述如何進行分配隱藏；7個研究采用雙盲，其中,6個研究詳細描述了盲法，其余研究未詳細描述；4個研究詳細描述了失訪/退出。納入研究的基本特征見表1，納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評價結(jié)果見表2。

2．3 Meta分析結(jié)果 共9項試驗進行了Res組與對照組收縮壓變化的比較，異質(zhì)性檢驗顯示，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，I2=92%)，分析可能異質(zhì)性的原因后，根據(jù)人群的不同進行亞組分析。對于未患有2型糖尿病的人群，采用固定效應(yīng)模型進行效應(yīng)量的合并(圖1)，結(jié)果顯示(WMD=0.06，95%CI：-2.10～2.21，P<0.05)，服用Res后不能降壓：而對于患有2型糖尿病的人群，結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計學(xué)意義(WMD=-13.07，95%CI：-15.37～-10.76，P<0.05)，能顯著降低人群的收縮壓，見圖1。9項試驗異質(zhì)性檢驗顯示，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，I2=51%) 分析可能異質(zhì)性的原因后，根據(jù)試驗人群的不同進行亞組分析。對于未患有2型糖尿病的人群，采用固定效應(yīng)模型進行效應(yīng)量的合并，結(jié)果顯示(WMD=-3.21，95%CI：-4.85～-1.58，P<0.05)，服用Res后能降低舒張壓： 而對于患有2型糖尿病的人群，結(jié)果顯示(WMD=-4.20，95%CI:-7.39～-1.00，P<0.05)，能降低舒張壓，見圖2。

圖2 Res對舒張壓的影響

3 討 論

對于Res降低血壓的機制，目前尚無統(tǒng)一的結(jié)論。Pearson等[13]發(fā)現(xiàn)，Res可以減少血管內(nèi)皮細胞的凋亡，增加主動脈的彈性，防止年齡依賴相關(guān)主動脈彈性能力的退化，并且Res還可以減少蛋白尿、減少白內(nèi)障的形成。

本次Meta分析共納入9個RCT，共計331例樣本量符合納入標準。結(jié)果顯示對于2型糖尿病的人群，能明顯降低收縮壓(WMD=-13.07，95%CI：-15.37～-10.76，P<0.05)，能降低舒張壓(WMD=-4.20，95%CI：-7.39～-1.00，P<0.05);對于非2型糖尿病人群，Res對收縮壓無降低作用(WMD=0.06，95%CI：-2.10～2.21，P<0.05)，舒張壓降低有統(tǒng)計學(xué)意義(WMD=-3.21，95%CI：-4.85～-1.58，P<0.05)。Res對于2型糖尿病顯著降壓性，可能源于Res對血糖的控制，在此基礎(chǔ)上還能對高血壓的危險因素如脂質(zhì)、TNF-α、BMI、IL-6等有一定的改善作用[14]。Yoda等[14]試驗提示糖化血紅蛋白和三酰甘油(TG)水平與血壓呈正相關(guān)，血糖控制不佳或胰島素抵抗可能促進血管內(nèi)皮功能障礙。Res顯著改善糖尿病患者的血糖控制和胰島素敏感性，Res與對照組相比能顯著降低2型糖尿病患者空腹血糖和胰島素的水平，降低糖化血紅蛋白及HOMA-IR[15]。

本Meta分析有一定的局限性，只有少數(shù)符合條件的RCT，且納入的試驗樣本量較小。因此，關(guān)于Res降壓臨床試驗的質(zhì)量有待提高，開展高質(zhì)量的大樣本的、多中心、隨機、雙盲對照試驗，以進一步證實Res降壓的臨床療效。

綜上所述，Res降壓可能有一定療效，但缺乏大樣本的RCT證據(jù)支持，Res降壓的療效尚不能作出最后結(jié)論，還需進行更多大樣本的RCT才能得出肯定性結(jié)論。

[1]Militaru C,Donoiu I,Craciun A,et al.Oral resveratrol and calcium fructoborate supplementation in subjects with stable anginapectoris:effects on lipid profiles,inflammation markers,and quality of life[J].Nutrition，2013，29(1):178-183.

[2]Magyar K,Halmosi R,Palfi A,et al.Cardioprotection by resveratrol:a human clinical trial in patients with stable coronary artery disease[J].Clin Hemorheol Microcirc，2012，50(3):179-187.

[3]Wong RH,Howe PR,Buckley JD,et al.Acute resveratrol supplementation improves flow-mediated dilatation in overweight/obeseindividuals with mildly elevated blood pressure[J].Nutr Metab Cardiovasc Dis，2011，21(11):851-856.

[4]Poulsen MM,Vestergaard PF,Clasen BF,et al.High-dose resveratrol supplementation in obese men:an investigator-initiated,randomized,placebo-controlled clinical trial of substrate metabolism,insulin sensitivity,and body composition[J].Diabetes，2013，62(4):1186-1195.

[5]Witte AV,Kerti L,Margulies DS,et al.Effects of resveratrol on memory performance,hippocampal functional connectivity,and glucose metabolism in healthy older adults[J].J Neurosci，2014，34(23):7862-7870.

[6]Movahed A,Nabipour I,Lieben Louis X,et al.Antihyperglycemic effects of short term resveratrol supplementation in type 2diabetic patients[J].Evid Based Complement Alternat Med，2013(2013):851267.

[7]Bhatt JK,Thomas S,Nanjan MJ.Resveratrol supplementation improves glycemic control in type 2diabetes mellitus[J].Nutr Res，2012，32(7):537-541.

[8]Fujitaka K,Otani H,Jo F,et al.Modified resveratrol Longevinex improves endothelial function in adults with metabolic syndrome receiving standard treatment[J].Nutr Res，2011，31(11):842-847.

[9]Timmers S,Konings E,Bilet L,et al.Calorie restriction-like effects of 30days of resveratrol supplementation on energy metabolism and metabolic profile in obese humans[J].Cell Metab，2011，14(5):612-622.

[10]Chachay VS,Macdonald GA,Martin JH,et al.Resveratrol does not benefit patients with nonalcoholic fatty liver disease[J].Clin Gastroenterol Hepatol，2014，12(12):2092-2103.

[11]Wong RH,Berry NM,Coates AM,et al.Chronic resveratrol consumption improves brachial flow-mediated dilatation in healthy obeseadults[J].J Hypertens，2013，31(9):1819-1827.

[12]Anton SD,Embry C,Marsiske M,et al.Safety and metabolic outcomes of resveratrol supplementation in older adults:results of atwelve-week,placebo-controlled pilot study[J].Exp Gerontol，2014(57):181-187.

[13]Pearson KJ,Baur JA,Lewis KN,et al.Resveratrol delays age-related deterioration and mimics transcriptional aspects of dietary restriction without extending life span[J].Cell Metab，2008，8(2):157-168.

[14]Yoda K,Inaba M,Hamamoto K,et al.Association between glycemic control and morning blood pressure surge with vascularendothelial dysfunction in type 2diabetic patients[J].Diabetes Care，2014，37(3):644-650.

[15]Liu K,Zhou R,Wang B,et al.Effect of resveratrol on glucose control and insulin sensitivity:a meta-analysis of 11randomizedcontrolled trials[J].Am J Clin Nutr，2014，99(6):1510-1519.

Effect of resveratrol on blood pressure:a Meta-analysis*

Fan Fang,Chen Jiao,Xu Yong△,Wang Jiying,Liang Yaling,Li Yanhui

(Department of Endocrinology,the Affiliated Hospital of Southwest Medical University,Luzhou,Sichuan 646000,China)

Objective To assess the effect of resveratrol on blood pressure,and provide evidence for clinical treatment.Methods We searched the Cochrane Collaboration Library,EMbase,Pubmed,Chinese Biomedical Literature Database (CBM),Chinese Academic Journal (CNKI) and related references (up to November 4,2015).We collected random clinical trials(RCT) focused on the effects of resveratrol on blood pressrure,the mean changes from baseline in blood pressrure were treated as continuous variables,and the weighted mean differences(WMD) and accompanying 95%CI were pooled using a DerSimonian and Laird random-effects modeland.Results A total of 9RCT(n=331participants)met the inclusion criteria.The results showed that,for diabetes mellitus,resveratrol group significantly reduced systolic blood pressure(SBP)[WMD=-13.07,95%CI:-15.37，-10.76,P<0.05],slightly reduction on diastolic blood pressure(DBP)[WMD=-4.20,95%CI:-7.39，-1.00,P<0.05];for non-diabetes mellitus,resveratrol had no significant reduction on systolic blood pressure compared with placebo-controlled[WMD=0.06，95%CI:-2.10，2.21,P<0.05],while acted a significant diffences on diastolic blood pressure[WMD=-3.21，95%CI:-4.85,-1.58，P<0.05].Conclusion Resveratrol buck may have a possible anti-hypertension effect.

blood pressure；Meta-analysis；resveratrol

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.29.019

四川省科技廳基金資助項目(14GH0003)。 作者簡介：范芳(1990-)，在讀碩士,主要從事糖尿病腎病的研究?！?/p>

R544

A

1671-8348(2016)29-4088-04

2016-02-28

2016-04-17)