楊 琳 ，左曉琳 ，孟繁潔 ，李 琦 ，王馨曼

（天津中醫(yī)藥大學(xué) a.研究生院；b.教師發(fā)展與評(píng)價(jià)中心，天津 300073）

【研究生園地·論著】

耳穴貼壓聯(lián)合西藥治療原發(fā)性高血壓的臨床療效M eta分析

楊 琳a，左曉琳a，孟繁潔b，李 琦a，王馨曼a

（天津中醫(yī)藥大學(xué) a.研究生院；b.教師發(fā)展與評(píng)價(jià)中心，天津 300073）

目的評(píng)價(jià)耳穴貼壓聯(lián)合西藥治療原發(fā)性高血壓的臨床療效Meta分析。方法計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Embase、The Cochrane Library、Web of Science、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方、維普等數(shù)據(jù)庫(kù)，查找關(guān)于耳穴貼壓聯(lián)合西藥治療原發(fā)性高血壓的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，并對(duì)納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，檢索時(shí)限為建庫(kù)至2015年3月。由2位評(píng)價(jià)員嚴(yán)格按照納入與標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選、提取資料，并按照Cochrane handbook中文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)后，采用RevMan 5.3和Stata 12.0進(jìn)行Meta分析。結(jié)果最終納入15個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),共1 435例患者。Meta分析結(jié)果顯示：與對(duì)照組相比，耳穴貼壓聯(lián)合西藥能顯著提高原發(fā)性高血壓的降壓療效[RR=1.17，95%CI（1.12,1.23），P＜0.01]，改善臨床癥狀療效[RR=1.29，95%CI（1.16，1.44），P＜0.01]，降低患者收縮壓[SMD=-0.66，95%CI（-0.86，-0.46），P＜0.01]，降低患者舒張壓[SMD=-0.59，95%CI（-0.79，-0.39），P＜0.01]。結(jié)論耳穴貼壓聯(lián)合西藥治療原發(fā)性高血壓的臨床療效顯著優(yōu)于單純西藥。但受納入研究規(guī)范性、統(tǒng)一性等方面的限制，研究結(jié)果的推廣還有待更多高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)加以驗(yàn)證。

原發(fā)性高血壓；耳穴貼壓；臨床療效；Meta分析

原發(fā)性高血壓（primary hypertension）簡(jiǎn)稱高血壓，是以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)的綜合征，是多種心、腦血管疾病的重要病因和危險(xiǎn)因素，影響重要臟器如心、腦、腎的結(jié)構(gòu)和功能，最終導(dǎo)致這些器官的功能衰竭，迄今仍是心血管疾病患者死亡的主要原因之一[1]。據(jù)2002年全國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與健康狀況調(diào)查資料顯示，我國(guó)成人高血壓患病率為18.8%[2]。在我國(guó)40歲以上人群的死亡原因中,總死亡的第1危險(xiǎn)因素是高血壓[3]。原發(fā)性高血壓病因未明[4]，嚴(yán)重威脅著人類的健康，因此，控制高血壓病的發(fā)生發(fā)展已成為迫切需要解決的問(wèn)題。高血壓為臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，其臨床治療方法頗多，但其療效與不良反應(yīng)參差不齊。耳穴貼壓法又稱耳穴壓豆或耳穴壓籽，是指用硬而光滑的藥物種子或藥丸、磁珠等物在耳穴表面貼壓并以膠布固定，定時(shí)按壓刺激耳穴，通過(guò)經(jīng)絡(luò)的傳導(dǎo)，使臟腑之氣通暢，以推動(dòng)氣血運(yùn)行、驅(qū)散病邪，使陰陽(yáng)恢復(fù)平衡，治愈疾病[5]。因其簡(jiǎn)便易行，能持續(xù)起到刺激作用且安全無(wú)不良反應(yīng)，近年來(lái)被廣泛應(yīng)用于高血壓的治療。本研究對(duì)耳穴貼壓聯(lián)合西藥治療原發(fā)性高血壓的臨床療效進(jìn)行Meta分析，旨在為臨床上高血壓的治療提供更安全、更有效的措施和理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trial，RCT），無(wú)論是否采用盲法或分配隱藏。

1.1.2 研究對(duì)象 符合2010年《中國(guó)高血壓防治指南》[6]中規(guī)定的原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)或2002年版的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]中高血壓辨證標(biāo)準(zhǔn)的患者，其民族、地區(qū)、年齡和性別不限。

1.1.3 干預(yù)措施 對(duì)照組為西醫(yī)常規(guī)治療，包括：（1）口服降壓藥物，主要包括利尿劑、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（angiotensin-converting enzyme inhibitors，ACEI）、血管緊張素受體拮抗劑 （angiotensin receptor blockers,ARB）等常用抗高血壓藥物，服藥劑量、頻率遵醫(yī)囑；（2）監(jiān)測(cè)血壓；（3）給予飲食、運(yùn)動(dòng)和生活方式指導(dǎo)。試驗(yàn)組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用耳穴貼壓治療,具體操作：由實(shí)施者選取治療主穴和加減穴，將貼有磁珠或王不留行籽（中藥）的膠布對(duì)準(zhǔn)穴位貼壓，穴位的選取、按壓頻率、按壓力度和治療周期不作區(qū)分。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) 包括主要和次要結(jié)局指標(biāo)，主要結(jié)局指標(biāo)（1）降壓療效，用顯效、有效和無(wú)效描述，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]，①顯效∶舒張壓下降≥10 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），并降至正?；蛳陆怠?0 mmHg；②有效∶舒張壓下降雖未達(dá)到10mmHg，但降至正?；蛳陆?0～19mmHg，或收縮壓下降＞30mmHg；③無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。（2）臨床癥狀療效，參照《中藥新藥治療高血壓病的臨床療效評(píng)定》[7]的判斷標(biāo)準(zhǔn)，①顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%。②有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%～＜70%。③無(wú)效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無(wú)改善，甚或加重，證候積分減少＜30%。次要結(jié)局指標(biāo)：（1）治療后收縮壓和治療后舒張壓，分別為治療周期結(jié)束后測(cè)定的患者收縮壓和舒張壓均值。（2）癥狀積分，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中的療效標(biāo)準(zhǔn)，選取頭痛、眩暈、失眠等癥狀按癥狀程度從輕到重分4個(gè)計(jì)分級(jí)別，分別進(jìn)行癥狀計(jì)分。（3）24 h收縮壓標(biāo) 準(zhǔn) 差 （24 hours standard deviation of systolic pressure,24hSSD）和24 h舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差（24 hours standard deviation of diastolic pressure,24hDSD），即監(jiān)測(cè)24 h動(dòng)態(tài)血壓得到的收縮壓、舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(standard deviation,SD),作為長(zhǎng)時(shí)血壓變異性(blood pressure variability，BPV)的量化指標(biāo)[8]。

1.2 檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索 PubMed、Embase、The Cochrane Library、Web of Science、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方、維普數(shù)據(jù)庫(kù)中關(guān)于耳穴貼壓聯(lián)合西藥治療原發(fā)性高血壓的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，同時(shí)對(duì)納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)進(jìn)一步檢索分析，檢索時(shí)限均為各數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)時(shí)間至2015年3月。檢索形式為主題詞與自由詞相結(jié)合。以耳穴、高血壓為中文檢索詞；以auricular acupuncture、ear acupuncture、high blood pressure、hypertension、clinical trial、random等為英文檢索詞。具體檢索策略以CNKI、PubMed 為例，見(jiàn)圖 1。

圖1 檢索策略

1.3 文獻(xiàn)篩選與資料提取 由2名評(píng)價(jià)員嚴(yán)格按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選，并逐步對(duì)排除原因進(jìn)行詳細(xì)記錄，確定納入文獻(xiàn)后，閱讀全文對(duì)文獻(xiàn)的基本資料進(jìn)行提取，若他們無(wú)法確定的問(wèn)題請(qǐng)第3方判定是否納入?；拘畔⑻崛?nèi)容主要包括：（1）納入研究的基本信息，包括研究題目、第1作者、年份等；（2）研究特征，包括研究例數(shù)、患者的一般情況、試驗(yàn)組和對(duì)照組的干預(yù)措施及治療周期等；（3）主次要結(jié)局指標(biāo)。如果納入文獻(xiàn)出現(xiàn)信息缺失，聯(lián)系原作者獲取。

1.4 方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià) 采用Cochrane handbook 5.1.0[9]推薦的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具中的6項(xiàng)條目對(duì)納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量進(jìn)行逐條評(píng)價(jià)。其中6項(xiàng)條目為，隨機(jī)方法；分配隱藏；盲法（實(shí)施者及患者，結(jié)局指標(biāo)測(cè)量者）；有無(wú)失訪或退出（數(shù)據(jù)完整性）；選擇性報(bào)告結(jié)果及其他偏倚。分別用高（高風(fēng)險(xiǎn)）、低（低風(fēng)險(xiǎn)）和不清楚（未描述或者不確定）對(duì)評(píng)價(jià)結(jié)果進(jìn)行描述。

1.5 數(shù)據(jù)合并分析 采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.3進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。（1）本研究計(jì)量資料測(cè)量工具一致，采用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（standardized mean difference，SMD）及其 95%的可信區(qū)間（95%CI）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。（2）計(jì)數(shù)資料以相對(duì)危險(xiǎn)度(relative risk，RR）及95%CI為療效分析統(tǒng)計(jì)量。（3）研究結(jié)果間的異質(zhì)性：采用 χ2檢驗(yàn)，當(dāng) P≥0.1，I2≤50%時(shí)，采用固定效應(yīng)模型；反之，進(jìn)行亞組分析判斷異質(zhì)性來(lái)源，若經(jīng)判定可進(jìn)行數(shù)據(jù)合并，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。對(duì)納入研究數(shù)≥10個(gè)的結(jié)局指標(biāo)，采用Stata 12.0進(jìn)行Begg’s分析，根據(jù)所作漏斗圖評(píng)估潛在的發(fā)表偏倚，當(dāng)P＜0.05時(shí)，提示有較大的發(fā)表偏倚；當(dāng)P＞0.05時(shí)，提示未發(fā)現(xiàn)明顯的發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 數(shù)據(jù)庫(kù)檢出相關(guān)文獻(xiàn)486篇，使用EndNote去重后獲文獻(xiàn)213篇，排除明顯不符合要求的文獻(xiàn)188篇，閱讀全文后排除干預(yù)措施不符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)10篇,最終納入15篇[8，10-23]，共1 435例患者。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見(jiàn)圖2。

圖2 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果

2.2 納入研究的基本特征與方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)見(jiàn)表1

表1 納入研究的基本特征和方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 降壓療效 共12篇文獻(xiàn)[8,10-14,16,18-19,21-23]報(bào)道降壓療效，共1 168例患者。由于各研究間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.54，I2=0%），故選用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的降壓療效高于對(duì)照組[RR=1.17，95%CI（1.12，1.23），P＜0.01]，見(jiàn)圖 3。

圖3 2組治療后降壓療效比較的Meta分析森林圖

2.3.2 臨床癥狀療效 共4篇文獻(xiàn)[12,17,18,23]報(bào)道臨床癥狀療效，共420例患者。由于各研究間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.44，I2=0%），故選用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的臨床癥狀療效高于對(duì)照組[RR=1.29，95%CI（1.16，1.44），P＜0.01]，見(jiàn)圖4。

圖4 2組治療后臨床癥狀療效比較的Meta分析森林圖

2.3.3 治療后收縮壓改善情況 共7篇文獻(xiàn)[13-15,17-18,22-23]報(bào)道治療后收縮壓改善情況，共計(jì)495例患者。按療程將研究分成2個(gè)亞組，其中6篇文獻(xiàn)[13,15,17-18,22-23]報(bào)道耳穴貼壓聯(lián)合西藥治療時(shí)間≥2周的治療后收縮壓改善情況，由于各研究間統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性較?。≒=0.32，I2=15%），故選用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療后收縮壓改善情況優(yōu)于對(duì)照組[SMD=-0.66，95%CI（-0.86，-0.46），P＜0.01]，見(jiàn)圖5。

圖5 2組治療后收縮壓情況比較的Meta分析森林圖

2.3.4 治療后舒張壓改善情況 共7篇文獻(xiàn)[13-15,17-18,22-23]報(bào)道了治療后舒張壓改善情況，共495例患者。按療程將研究分成2個(gè)亞組，其中6個(gè)研究[13,15,17-18,22-23]報(bào)道耳穴貼壓聯(lián)合西藥治療時(shí)間≥2周的治療后舒張壓改善情況，由于各研究間統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性較?。≒=0.11，I2=44%），故選用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療后舒張壓下降明顯低于對(duì)照組[SMD=-0.59，95%CI（-0.79，-0.39），P＜0.01]，見(jiàn)圖6。

圖6 2組治療后舒張壓改善情況比較的Meta分析森林圖

2.3.5 癥狀積分 共2篇文獻(xiàn)[16,23]報(bào)道癥狀積分，共120例患者。由于各研究間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.97，I2=0%），故選用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組癥狀積分明顯低于對(duì)照組[SMD=-0.43，95%CI（-0.79，-0.07），P=0.02]，見(jiàn)圖 7。

圖7 2組治療后癥狀積分比較的Meta分析森林圖

2.3.6 24 h收縮壓、舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差 2篇文獻(xiàn)[8,20]分別報(bào)道24 h收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差（24 h SSD）和24 h舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差（24 h DSD），共121例患者。關(guān)于24 h收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差，由于各研究間統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性比較大（P=0.06，I2=72%），選用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，24 h收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差試驗(yàn)組和對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=0.39，95%CI（-0.29，-1.07），P=0.26]。若選用固定效應(yīng)模型，24 h收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差試驗(yàn)組和對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=0.38，95%CI（0.02，0.74），P=0.04]，因此目前尚不能說(shuō)明2組治療后24 h收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差有差異，尚需要做進(jìn)一步研究來(lái)證實(shí)。關(guān)于24 h舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差，由于各研究間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性 （P=0.54，I2=0%），故選用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組24 h舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差低于對(duì)照組 [SMD=0.39，95%CI（0.03，0.75），P=0.03]，見(jiàn)表 2。

表2 耳穴貼壓聯(lián)合西藥治療原發(fā)性高血壓患者24 h收縮壓、舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差的Meta分析結(jié)果

2.4 發(fā)表偏倚 上述結(jié)局指標(biāo)的Meta分析中，納入研究數(shù)≥10篇的指標(biāo)為降壓療效，共納入12篇文獻(xiàn)，基于降壓療效指標(biāo)應(yīng)用Stata 12.0進(jìn)行Begg’s檢驗(yàn)作漏斗圖，見(jiàn)圖8。Begg’s檢驗(yàn)分析結(jié)果顯示：P=0.086（P＞0.05），提示本研究未發(fā)現(xiàn)發(fā)表偏倚。

圖8 基于降壓療效的漏斗圖

3 討論

3.1 耳穴貼壓聯(lián)合西藥治療可改善原發(fā)性高血壓患者臨床癥狀 本研究結(jié)果顯示，耳穴貼壓聯(lián)合西藥能提高原發(fā)性高血壓的降壓療效，降低患者血壓；提高患者臨床癥狀療效，改善患者的臨床癥狀。目前臨床上對(duì)于高血壓的治療多以西藥為主，主要的一線降壓藥物包括利尿劑、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑等。指南指出：利尿劑可降低血容量，舒張外周血管；β受體阻滯劑可降低心排量；鈣離子拮抗劑可抑制血管平滑肌鈣離子內(nèi)流，降低心肌收縮力；血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑能夠阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng) （renin-angiotensin system,RAS），舒張小動(dòng)脈和小靜脈[1]。這些藥物的作用機(jī)制是從不同方面改善循環(huán)系統(tǒng)狀況[24]，從而達(dá)到降壓的目的。

在中醫(yī)古籍中未見(jiàn)關(guān)于“高血壓”病名的記載，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)可將高血壓歸于中醫(yī)學(xué) “頭痛”、“眩暈”、“不寐”等范疇。從其預(yù)后觀察，此病又與“心悸”、“中風(fēng)”、“胸痹”等有一定關(guān)系[25]。 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病主要由情志失調(diào)、飲食失節(jié)及素體陰陽(yáng)失衡所致,主要病機(jī)是因肝腎陰虧陽(yáng)亢，風(fēng)陽(yáng)上擾，氣血逆亂所致[5]。納入各研究中常用的降壓點(diǎn)，可平肝熄風(fēng)，主治高血壓；降壓溝：平肝降逆，是耳朵上的降壓反應(yīng)點(diǎn)；神門(mén)可鎮(zhèn)靜、安神；內(nèi)分泌可疏肝理氣，通經(jīng)活血。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，高血壓病因和發(fā)病機(jī)理尚未完全明了,目前認(rèn)為主要與中樞神經(jīng)系統(tǒng)及內(nèi)分泌體液調(diào)節(jié)功能紊亂有關(guān)[26]。各研究中常用的交感穴，可作用于交感神經(jīng)，對(duì)交感穴的刺激可抑制交感神經(jīng)過(guò)度興奮[27];皮質(zhì)下,可調(diào)節(jié)大腦皮質(zhì)的興奮與抑制狀態(tài)、鎮(zhèn)靜。本研究納入文獻(xiàn)中主要穴位有降壓點(diǎn)、降壓溝、神門(mén)、交感、皮質(zhì)下和內(nèi)分泌。

耳穴貼壓的治療效果在于標(biāo)本兼治，不僅可以通過(guò)主要穴位的作用降低患者血壓水平，同時(shí)通過(guò)中醫(yī)辨證施治按壓附加穴位改善患者的臨床癥狀。尉遲靜對(duì)于耳穴的研究中明確指出手太陽(yáng)小腸經(jīng)[28]、足少陽(yáng)膽經(jīng)[29]、足太陰脾經(jīng)[28]、手太陰肺經(jīng)[30]、足少陰腎經(jīng)[31]和手少陽(yáng)三焦經(jīng)[29]在耳部均有分支分布，而心與小腸相表里，肝與膽相表里，通過(guò)對(duì)耳部相應(yīng)經(jīng)脈的刺激可調(diào)節(jié)臟腑的功能。肝火亢盛者用肝、腎穴：取肝穴疏肝理氣、清瀉肝火；取腎穴以滋補(bǔ)腎陰，滋水涵木，肝火得水而降；陰虛陽(yáng)亢者用腎穴：取腎穴有滋陰潛陽(yáng)的功效；氣血兩虛者用心、脾等穴：取心穴以養(yǎng)心安神；取脾穴可使氣血充盛；痰濕壅盛者用脾、肺、三焦等穴：取脾、肺以清痰化濕，取三焦可調(diào)節(jié)肺氣的宣發(fā)肅降，治肺所貯之痰。將耳穴貼壓法與西醫(yī)常規(guī)降壓藥聯(lián)合應(yīng)用相較于單純進(jìn)行西醫(yī)常規(guī)的治療，能夠起到良好的治療作用。

3.2 耳穴貼壓聯(lián)合西藥治療可改善原發(fā)性高血壓患者長(zhǎng)時(shí)血壓變異性 血壓變異性表示個(gè)體在一定時(shí)間內(nèi)血壓波動(dòng)的程度，通常以血壓在一定時(shí)間內(nèi)變化的標(biāo)準(zhǔn)差來(lái)表示[32]，每搏、每分鐘或每小時(shí)的血壓變異為短時(shí)血壓變異性；24 h的血壓變異為長(zhǎng)時(shí)血壓變異性。監(jiān)測(cè)24 h動(dòng)態(tài)血壓得到的收縮壓、舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差作為長(zhǎng)時(shí)血壓變異性的量化指標(biāo)[8]。長(zhǎng)時(shí)血壓變異性主要受交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)的共同調(diào)節(jié)[33]，有研究顯示高血壓患者的長(zhǎng)時(shí)血壓變異性明顯高于正常血壓者，隨著疾病嚴(yán)重程度的發(fā)展，長(zhǎng)時(shí)血壓變異性也隨之升高[34]。近年來(lái)很多研究表明,血壓變異性與靶器官損害密切相關(guān)[35]，并且作為獨(dú)立于血壓均值的心血管疾病的預(yù)測(cè)因子越來(lái)越受到臨床的重視[36]。因此，若要判斷高血壓的治療是否真正有效，是否能夠防止嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生，長(zhǎng)時(shí)血壓變異性是一個(gè)相當(dāng)重要的評(píng)判指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，僅2篇文獻(xiàn)報(bào)道長(zhǎng)時(shí)血壓變異性，樣本量過(guò)少，而且由于動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)的方法及頻率的差異，導(dǎo)致對(duì)目前納入研究的分析無(wú)法確定耳穴貼壓在影響高血壓患者長(zhǎng)時(shí)血壓變異性的效果。

3.3 亞組療效分析 因高血壓疾病的病程特點(diǎn)，需要長(zhǎng)期堅(jiān)持治療，本研究按照療程將治療后收縮壓和舒張壓改善情況分別分成2個(gè)亞組進(jìn)行分析，治療時(shí)間在2周內(nèi)為短期治療，≥2周為長(zhǎng)期治療，合并后異質(zhì)性明顯降低，但是耳穴貼壓對(duì)于高血壓治療療程的劃分和效果觀察仍有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

3.4 安全性分析 目前控制血壓的方法主要是應(yīng)用降壓藥物，但單靠藥物治療效果不理想[37]。西醫(yī)降壓藥物作用時(shí)間短，需要長(zhǎng)期甚至終身服藥，長(zhǎng)期服藥可引起耐藥性而導(dǎo)致療效下降甚至引發(fā)其他新的疾病[38]；毒副作用大：服用利尿劑容易出現(xiàn)低鉀血癥，使用β受體阻滯劑嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致性功能減退，鈣離子拮抗劑和血管緊張素受體拮抗劑可引起水腫，服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑時(shí)容易出現(xiàn)嚴(yán)重干咳。耳穴貼壓法是一種安全的治療方法。沒(méi)有藥物的毒性作用，不良反應(yīng)少，不用針刺，不傷害人體組織，不會(huì)造成感染，基本無(wú)痛，也無(wú)刺傷內(nèi)臟之虞，因而被人們稱為“無(wú)痛苦、無(wú)創(chuàng)傷、無(wú)損害、無(wú)不良反應(yīng)的治療方法”[39]。而且耳穴貼壓可由患者或家屬幫助按壓刺激，并可根據(jù)病情隨時(shí)進(jìn)行按壓治療，不必每天就診，安全簡(jiǎn)便經(jīng)濟(jì)，深受廣大群眾喜愛(ài)。本研究納入15篇文獻(xiàn)的研究結(jié)果表明，西醫(yī)常規(guī)治療輔以方法簡(jiǎn)單、降壓療效好、不良反應(yīng)少的耳穴貼壓療法，具有顯著的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益，值得在臨床中推廣。

3.5 異質(zhì)性分析 治療后收縮壓和舒張壓改善情況2個(gè)指標(biāo)納入的文獻(xiàn)不存在明顯的臨床異質(zhì)性，可以進(jìn)行合并分析，但存在一定統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性。經(jīng)過(guò)對(duì)納入研究的進(jìn)一步閱讀分析，異質(zhì)性的產(chǎn)生可能由于治療應(yīng)用降壓藥物種類的不同，降壓機(jī)制不同，對(duì)于收縮壓和舒張壓的作用也有差異導(dǎo)致。

3.6 局限性及對(duì)以后相關(guān)研究的建議 本研究Meta分析存在一定的局限性，（1）語(yǔ)言方面：納入研究均為中文文獻(xiàn)。（2）方法學(xué)上：本文納入的研究，僅4 篇文獻(xiàn)[8，13，15，21]提及隨機(jī)方法的實(shí)施，所有研究均未對(duì)分配隱藏及盲法的實(shí)施情況進(jìn)行描述，臨床試驗(yàn)方法學(xué)有待改進(jìn)；15篇文獻(xiàn)中僅有1篇文獻(xiàn)[23]述及有退出、脫落及剔除病例，但未說(shuō)明中斷原因，也沒(méi)有對(duì)此進(jìn)行意向性分析。（3）結(jié)局指標(biāo)：長(zhǎng)時(shí)血壓變異性是對(duì)高血壓靶器官損害的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)，但對(duì)此進(jìn)行報(bào)道的文獻(xiàn)僅有2篇[8，20]，測(cè)量的標(biāo)準(zhǔn)和方法也未作統(tǒng)一規(guī)定，導(dǎo)致合并分析后，無(wú)法得出可信度高的評(píng)價(jià)結(jié)果。對(duì)以后相關(guān)研究的建議：（1）改善方法學(xué)上得不足。（2）對(duì)高血壓的辨證分型，降壓藥物的種類、服藥劑量和頻率，以及耳穴貼壓的按壓頻率、強(qiáng)度和保留時(shí)間，制定更加統(tǒng)一的規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)。（3）對(duì)降壓的短期療效與長(zhǎng)期療效區(qū)分報(bào)道，建立良好規(guī)范的隨訪制度?；谝陨仙行栝_(kāi)展更加完善的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，以期進(jìn)一步為耳穴貼壓對(duì)高血壓的治療效果提供更加全面、更加準(zhǔn)確、更加高質(zhì)量的評(píng)價(jià)。

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Auricular Pressure plus Western Medicine Treatment for Primary Hypertension:A Systematic Review

YANG Lina,ZUO Xiao-lina,MENG Fan-Jieb,LIQia,WANG Xin-Mana
(a.Graduate School;b.Center of Faculty Developmentand Evaluation,Tianjin University of Traditional Chinese Medicine,Tianjin 300073,China)

ObjectiveTo systematically evaluate the efficacy of auricular pressure plus conventionalwestern medicine treatment on patients with primary high blood pressure.MethodsThe randomized controlled trials (RCTs) about auricular pressure and conventionalwesternmedicine in treatmentof primary hypertension were searched in PubMed,EMbase,The Cochrane Library,Web of science,CBM,CNKI,VIP,and Wanfang Data from the establishment of databases to March 2015,and other relevant journals and references of the included literature were also searched manually.The screening according to the inclusion and exclusion criteria,data extraction was completed by two reviewers independently and themethodological quality assessment was evaluated according to the Cochrane handbook.Meta-analysiswas conducted using RevMan 5.3 software.ResultsA total of 15 RCTs including 1 435 patients were enrolled.In all trials，the results indicated that auricular pressure plus conventional western medicine treatment could significantly enhance the effective rate of lowering blood pressure[RR=1.17,95%CI（1.12,1.23）,P＜0.01],improve the clinical curative effective rate[RR=1.29,95%CI（1.16,1.44）,P＜0.01],reduce the systolic blood pressure of patients[SMD=-0.66,95%CI（-0.86,-0.46）,P＜0.01]and decrease the diastolic blood pressure of patients[SMD=-0.59,95%CI（-0.79,-0.39）,P＜0.01].There were significant differences in the effect comparison between experimentgroup and control group.ConclusionAuricular pressure plus conventional western medicine treatment ismore beneficial than western medicine alone for primary hypertension.In addition,restricted by the normalization and consistency of the study,the clinical promotion should be further verified bymore quality clinical research.

primary hypertension;auricular pressure;clinical effect;Meta-analysis

R473.54

A

10.16460/j.issn1008-9969.2016.07.006

2015-11-05

天津市“十二五”綜投重點(diǎn)項(xiàng)目（D03-1011）

楊 琳（1989-），女，山東煙臺(tái)人，本科學(xué)歷，碩士研究生在讀。

孟繁潔（1962-），女，天津人，碩士，教授，E-mail∶mfj127@tjutcm.edu.cn。

方玉桂 謝文鴻]