闞曉美 許紅陽

(常州市第七人民醫(yī)院呼吸內科，江蘇 常州 213011)

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噻托溴銨粉吸入劑對穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病老年患者日?；顒幽芰?、呼吸困難程度及不良事件的影響

闞曉美 許紅陽1

(常州市第七人民醫(yī)院呼吸內科，江蘇 常州 213011)

目的 探討穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)老年患者開展噻托溴銨粉吸入劑治療對其日?；顒幽芰?、呼吸困難程度及不良事件的影響。方法 選取78例穩(wěn)定期中重度COPD老年患者，利用隨機數(shù)字表法進行分組，分別設為研究組和對照組，每組39例。其中研究組給予噻托溴銨粉吸入劑治療，對照組則實施布地奈德霧化吸入治療。記錄兩組治療前后日?；顒幽芰λ?、肺功能、呼吸困難程度及不良事件發(fā)生率。結果 兩組在治療前第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)及第1秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%)值差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，研究組FEV1、FVC及FEV1%值均高于對照組(P<0.05)。兩組在治療前6 min步行試驗(6MWT)和呼吸困難評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，研究組6MWT值高于對照組(P<0.05)，呼吸困難評分值低于對照組(P<0.05)。研究組在用藥過程中出現(xiàn)口干1例，心悸2例，排尿困難1例，聲音嘶啞1例，發(fā)生率為12.5%(5/40)，對照組出現(xiàn)心悸2例，胃腸道反應3例，發(fā)生率為13.2%(5/38)，兩組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論 噻托溴銨粉吸入劑應用于穩(wěn)定期中重度COPD老年患者，相較于布地奈德吸入劑，能有效減輕患者呼吸困難程度，提高日常活動能力，取得較為滿意的臨床成效。

慢性阻塞性肺疾??；噻托溴銨；日?；顒幽芰?；呼吸困難

隨著近年來大氣污染程度的加重，空氣中懸浮的細小顆粒進入呼吸系統(tǒng)后沉積于終末氣泡，導致肺組織出現(xiàn)急性或慢性炎性化改變，最終會發(fā)展為慢性阻塞性肺疾病(COPD)〔1,2〕。據(jù)文獻報道，COPD近年來的發(fā)病率及死亡率均呈現(xiàn)逐年攀升之勢，其致死率高居全球第4位〔3〕。因此，探究一種安全、科學、合理的治療方案對延緩及控制COPD病情具有重大的臨床價值。目前在臨床上的治療手段包括以藥物治療為主，預防高危因素為輔的干預方案〔4〕。治療穩(wěn)定期COPD常用的藥物包括β2受體激動劑、茶堿類藥、抗膽堿能藥物、糖皮質激素及祛痰藥等，其中抗膽堿能藥及糖皮質激素是治療COPD的一線藥物〔5〕。據(jù)文獻報道〔6〕，噻托溴銨與布地奈德具有較佳的舒張支氣管效果，且在臨床上的應用較廣。本文探討這兩種藥物治療老年COPD的療效差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院呼吸內科于2010年8月至2013年12月收治的78例老年COPD患者，男53例，女25例；年齡61～80〔平均(68.1±4.8)〕歲。所有患者入院當天均經胸片、肺功能、血氣分析及痰培養(yǎng)檢查，并聯(lián)合其臨床癥狀體征，確診為COPD，納入標準：①不存在心、肝、腎等其他重要臟器疾患，不存在原發(fā)性或繼發(fā)性癡呆；②中重度穩(wěn)定期COPD患者，于2 w內病情未加重且無服用抗生素史；③1個月內未使用糖皮質激素治療者；④若服用支氣管擴張劑者，短效支氣管擴張劑需停用達48 h，長效支氣管擴張劑需停用達2 w；⑤無肺部手術史者；⑥無支氣管哮喘病史者。利用隨機數(shù)字表法進行分組，分別設為研究組和對照組，每組39例。兩組在性別、年齡、病程及病情方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

1.2 方法 兩組患者均按需吸入短效受體激動劑沙丁胺醇氣霧劑(每噴14 g，商品名：科瑞，由重慶科瑞制藥有限責任公司生產，國藥準字H50020453，產地：重慶)，均長期家庭氧療(每日吸氧15 h以上)。其中研究組給予噻托溴銨粉吸入劑(18 μg×10粒，商品名：思力華，由德國Boehringer Ingelheim Phar公司生產，批準文號：注冊證號H20100194，產地：德國)治療，具體用藥方案為：霧化吸入，18 μg/次，1次/d，療程為3個月。對照組給予布地奈德霧化吸入療法，具體用藥方案為：布地奈德氣霧劑2噴(每噴200 μg，商品名：普米克，由阿斯利康制藥有限公司生產，國藥準字J20090079，產地：無錫)，1次/12 h。若患者于治療過程中出現(xiàn)咳嗽、胸悶、咳痰等急性癥狀加重時，則根據(jù)病情需要酌情給予祛痰劑與抗生素治療。

1.3 觀察項目 ①肺功能：記錄兩組患者分別于用藥前及治療后第3個月末的第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%預計值)、用力肺活量(FVC)。②呼吸困難程度：利用由英國醫(yī)學研究會所制定的《呼吸困難量表》對患者的呼吸困難指數(shù)進行評分。最終分數(shù)越高，則表明其呼吸困難程度越明顯，其中0分代表患者只在劇烈活動時會感到呼吸困難；1分代表患者快走時或上緩坡時方可感覺呼吸困難；2分代表患者在平地行走數(shù)分鐘后需休息片刻之后才能繼續(xù)前行，或因呼吸困難比同齡人走得慢；3分代表在平地行走100 m后或數(shù)分鐘后需被動停止；4分代表在進行簡單的日常操作(比如穿衣服)會感到胸悶氣短，而被迫需離開房屋。③運動耐受力：根據(jù)6 min步行試驗(6MWT)指南對患者日常生活能力進行評估，即讓患者在長度為50 m的走道中以最大速度來回行走，記錄6 min內所需完成的最大距離。醫(yī)生于6 min中內每隔1 min給予患者一次語言鼓勵，若患者出現(xiàn)不適主觀感受，則需減緩步行速度或立刻停止休息，待其臨床癥狀改善后再繼續(xù)完成行走試驗。若患者在步行試驗中，出現(xiàn)心絞痛、呼吸困難、頭暈等不良癥狀時，應馬上中止試驗，并實施對癥干預。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS19.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后肺功能比較 兩組在治療前FEV1、FVC及FEV1%預計值差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，研究組FEV1、FVC及FEV1%預計值均高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能比較±s,n=39)

與對照組治療后比較：1)P<0.05，下表同

2.2 兩組患者日?；顒幽芰昂粑щy評分比較 兩組在治療前6MWT和呼吸困難評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，研究組6MWT值高于對照組(P<0.05)，呼吸困難評分值低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者日常活動能力及呼吸困難評分比較±s,n=39)

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 研究組在用藥過程中出現(xiàn)口干1例，心悸2例，排尿困難1例，聲音嘶啞1例，發(fā)生率為12.5%(5/40)，對照組出現(xiàn)心悸2例，胃腸道反應3例，發(fā)生率為13.2%(5/38)，兩組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討 論

COPD由于病情常反復發(fā)作、遷延不愈的臨床特點，而備受國內外專家學者及患者的重視〔7〕。目前，在臨床上應用較廣的藥物包括吸入性支氣管擴張劑及糖皮質激素，這些藥物能使支氣管平滑肌得到舒張，進而減輕氣道過度反應，從而緩解臨床癥狀。其中噻托溴銨是抗膽堿能藥一線藥物，布地奈德屬于糖皮質激素類藥物〔8〕。據(jù)文獻報道〔9〕，上述2種藥物均能有效改善老年COPD患者臨床癥狀，且成效顯著。筆者設計隨著對照研究，進一步揭示2種治療方案的療效差異。

本研究結果表明噻托溴銨霧化吸入治療COPD老年患者的臨床效果優(yōu)于布地奈德吸入劑。噻托溴銨是一類新型支氣管擴張劑，同時也是目前唯一一類長效抗膽堿能藥物，它能選擇性作用于M1和M3受體，而對M2受體選擇較小，進而可起到擴張支氣管作用，同時還能減少因M2受體阻滯而引起的唾液分泌所致瞳孔散大等副反應。另外，該藥解離M1和M3受體速度分別比M2受體解離速度慢35倍和8倍，特別是M3受體解離時間可長達30 h，進而起到更強的舒張支氣管效果〔10〕。除此之外，噻托溴銨還能有效避免氣道炎癥反應，并使其保持24 h開放狀態(tài)，避免氣道局部出現(xiàn)坍陷及開放。進而可避免氣道中各組織間的摩擦，最終避免氣道炎性反應。布地奈德霧化吸入劑是一類具有高效局部抗炎效果的糖皮質激素，它能有效強化支氣管平滑肌細胞、內皮細胞及溶酶體膜的穩(wěn)定性，并降低抗體合成且減輕對機體的免疫反應，從而減少組胺等過敏性物質的釋放。但本次研究結果顯示，布地奈德在改善患者肺功能不及噻托溴銨，這與國外文獻報道結果大致相符〔11〕。隨著患者肺功能程度的改善，進而提高血氧飽和度，減少二氧化碳蓄積，最終使代償性呼吸困難癥狀得以減輕〔12〕。本文顯示研究組呼吸困難評分低于對照組，這進一步論證噻托溴銨在治療COPD方面的成效優(yōu)于布地奈德。COPD屬于慢性病，缺氧反應是導致患者出現(xiàn)日常活動能力下降的主要因素，它會引起患者出現(xiàn)精神萎靡、疲乏、困倦等。而隨著患者呼吸困難程度的改善，能在一定程度上滿足機體各臟器對血氧濃度的需求，進而提高日?；顒幽芰Γ敬窝芯恳囡@示研究組6MWT高于對照組。在不良事件發(fā)生率方面，兩組之間差異無統(tǒng)計學意義，其中心悸、胃腸道反應、排尿困難等不良癥狀經對癥處理后，均不影響藥物后續(xù)使用。

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〔2015-05-22修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

無錫醫(yī)管中心面上項目基金(No.YGM1003)

許紅陽(1978-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事急性呼吸窘迫綜合征的診治研究。

闞曉美(1966-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事呼吸內科疾病臨床研究。

R285

A

1005-9202(2016)22-5655-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.22.074

1 南京醫(yī)科大學附屬無錫人民醫(yī)院ICU室