袁 明 王 瓊 吳 丹 顧菊鳳 陳 業(yè)

(江陰市人民醫(yī)院腫瘤四科，江蘇 江陰 214400)

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紫杉醇聯(lián)合地西他濱對老年胃癌患者臨床療效及血清癌胚抗原、糖類抗原12-5、72-4水平的影響

袁 明 王 瓊 吳 丹 顧菊鳳 陳 業(yè)

(江陰市人民醫(yī)院腫瘤四科，江蘇 江陰 214400)

目的 探討紫杉醇聯(lián)合地西他濱對老年胃癌患者血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA)12-5、CA72-4水平的影響及其臨床療效。方法 老年胃癌患者134例，隨機(jī)分為兩組，實(shí)驗(yàn)組給予紫杉醇聯(lián)合地西他濱化療，對照組給予紫杉醇化療。對比分析兩組患者治療前后卡氏評分、腎功能、肝功能以及血清CEA、CA12-5、CA72-4水平。結(jié)果 治療后兩組患者卡氏評分均顯著高于治療前(P<0.05)，治療后實(shí)驗(yàn)組顯著高于對照組(P<0.05)。治療后兩組患者血清CEA、CA12-5及CA72-4水平均顯著低于治療前(P<0.05)，治療后實(shí)驗(yàn)組顯著低于對照組(P<0.05)。治療后腎功、肝功與治療前無顯著差異(P>0.05)，實(shí)驗(yàn)組與對照組之間無顯著差異(P>0.05)。結(jié)論 紫杉醇聯(lián)合地西他濱可有效降低老年胃癌患者血清CEA、CA12-5及CA72-4的水平，改善患者的生活質(zhì)量，且不會(huì)損傷肝臟及腎臟功能。

紫杉醇；胃癌；地西他濱；癌胚抗原

約一半的胃癌患者在患病初期沒有明顯的癥狀，導(dǎo)致了病程延誤影響治療，錯(cuò)過最佳手術(shù)治療期，而不得不采取化療輔助手術(shù)治療或者直接化療治療。地西他濱(DAC)是一種抗腫瘤活性的藥物，最初廣泛運(yùn)用在血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療中，而后也常用于肺癌和前列腺癌的治療〔1〕。本研究將探討紫杉醇聯(lián)合DAC治療老年胃癌患者的臨床療效及對血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA)12-5和CA72-4水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2016年1月于我院治療的老年胃癌患者134例，年齡65～76歲，男88例，女46例，病程4～21個(gè)月。按TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ期28例、Ⅱ期28例、Ⅲ期36例、Ⅳ期42例。將其隨機(jī)分為兩組，實(shí)驗(yàn)組67例，男43例，女24例，平均年齡(69.31±2.57)歲，腫瘤分期Ⅰ期14例、Ⅱ期15例、 Ⅲ期17例、Ⅳ期21例；對照組67例，男45例，女22例，平均年齡(69.28±2.37)歲，腫瘤分期Ⅰ期14例、Ⅱ期13例、Ⅲ期19例、Ⅳ期21例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥65歲的胃癌患者；②腎臟肝臟等臟器功能正常；③具備接納化療的條件；④除患有胃癌外，不含其他惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病等；⑤簽署知情同意書。

1.2 治療方法 為了避免出現(xiàn)過敏反應(yīng)，兩組患者均使用等量的苯海拉明，用藥0.5 h后采用紫杉醇化療，對照組將135～175 mg/m2紫杉醇與500 ml 0.9%氯化鈉混合后靜脈滴注，滴注時(shí)間超過3 h；實(shí)驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上增加DAC，采用靜脈滴注的方式，8 h注射1次DAC 15 mg/m2，連續(xù)治療3 d，每次治療間隔6 w，治療4個(gè)療程。在所有患者治療前后，各取空腹靜脈血5 ml置于抗凝管中，加入等量的乙二胺四乙酸，將血液樣本3 000 r/min離心10 min，分離上層血清，置于-80℃保存待檢。

1.3 觀察指標(biāo) ①Karnofsky功能狀態(tài)評分(卡氏評分)；②血清CEA、CA12-5及CA72-4；③腎功能：血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)；④肝功能：谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS15.0軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后卡氏評分比較 兩組患者術(shù)前得分無顯著差異(對照組：55.37±7.51，實(shí)驗(yàn)組55.64±7.35,P>0.05)，術(shù)后實(shí)驗(yàn)組得分(82.49±8.64)要顯著高于對照組(69.59±8.24)(P<0.05)。

2.2 兩組患者治療前后血清CEA、CA12-5及CA72-4水平比較 見表1。治療前，兩組患者血清CEA、CA12-5及CA72-4水平無顯著差異(P>0.05)；化療后，兩組患者上述指標(biāo)水平均較治療前均顯著降低，實(shí)驗(yàn)組較對照組降低更顯著(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后血清CEA、CA12-5及CA72-4水平比較

與對照組相比：1)P<0.05；與治療前相比：2)P<0.05

2.3 兩組患者治療前后腎功能、肝功能比較 兩組患者治療前后肝、腎功能均不存在顯著差異，并且兩組間也無顯著差異(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后腎功能、肝功能比較±s,n=67)

3 討 論

老年人隨著年齡的增長，身體各機(jī)能均處于下行趨勢，而胃癌由于發(fā)病隱蔽，確診時(shí)已多為晚期，因此伴隨著極高的死亡率。針對此類患者，現(xiàn)今的治療方案仍是以化療為主，輔助營養(yǎng)補(bǔ)充，延續(xù)患者的生命并一定程度上改善生活質(zhì)量〔2〕。但胃癌組織對化療藥物敏感度低，因而難以取得較好的臨床療效〔3〕。

抑癌基因的異常甲基化在胃癌的發(fā)展中具有重大意義。不僅在胃癌最初的產(chǎn)生及胃癌的發(fā)展中具有重大作用，其甲基化水平也對術(shù)后實(shí)際療效有重要作用。抑癌基因甲基化會(huì)阻礙其基因的表達(dá)，不僅失去阻礙細(xì)胞增殖的功效，而且參與細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)與細(xì)胞的死亡，且影響腫瘤細(xì)胞對化療藥物的敏感性〔4〕。DAC是具備抗腫瘤活性的一種藥物，高濃度時(shí)具有細(xì)胞毒作用，低濃度時(shí)具有去甲基化作用；主要通過磷酸化抑制DNA甲基轉(zhuǎn)移酶，導(dǎo)致DNA低甲基化及細(xì)胞分化或死亡，從而起到抗腫瘤的功效〔5〕。DAC的去甲基化功效可有效對抗抑癌基因甲基化，從而重新恢復(fù)平衡。此外，DAC還可提高腫瘤細(xì)胞對化療藥物的敏感性，有助于胃癌的治療。

卡氏評分標(biāo)準(zhǔn)〔6〕是綜合患者病情及生活質(zhì)量評分的一套評分系統(tǒng)，得分越高身體狀況越好，越能承受治療副作用；若低于60分，很多抗腫瘤治療都無法實(shí)施。本研究顯示紫杉醇聯(lián)合DAC可以顯著提高患者的身體狀況，僅紫杉醇化療可將患者的卡氏計(jì)分由50分提升至70分，而紫杉醇聯(lián)合DAC可幫助患者提升至80分，由此可知，紫杉醇聯(lián)合DAC可有效改善老年人患者術(shù)后生存質(zhì)量。

CEA是由大腸癌組織產(chǎn)生的一種糖蛋白，也廣泛分布在內(nèi)胚葉起源的消化系統(tǒng)癌和胚胎組織中，可作為消化系統(tǒng)惡性腫瘤的標(biāo)志物〔7〕。CA12-5是一種大分子多聚糖蛋白，常用于卵巢上皮瘤標(biāo)志物，也有相關(guān)研究表明血清CA12-5可有效標(biāo)記胃癌腹膜轉(zhuǎn)移〔8〕。CA72-4是一種黏蛋白類癌胚抗原，對胃癌具有較高的敏感性〔9〕。因此，對血清CEA、CA12-5及CA72-4的檢測，可以很好地評定胃癌的治療效果。而本研究顯示，紫杉醇聯(lián)合DAC較單獨(dú)使用紫杉醇化療，可更加有效地降低血清CEA、CA12-5及CA72-4水平。而針對BUN、Cr、ALT及AST的檢測，可以明確地判斷兩種化療方案均不會(huì)對患者的腎臟及肝臟功能造成重大影響。

1 譚伊諾，袁 瑛.胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的治療進(jìn)展〔J〕.腫瘤防治研究，2015；42(5)：464-6.

2 岳春迪，彭大為.紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌27例療效觀察〔J〕.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009；15(11)：1413-5.

3 El-Hadaad HA，Wahba HA，Toson E.Induction chemotherapy followed by weekly paclitaxel and carboplatin with concurrent radiotherapy in inoperable stage Ⅲ non-small cell lung cancers：results of a phase Ⅱ trial〔J〕.Chin German J Clin Oncol，2013；12(12)：56-60.

4 趙玲俊，劉彥同，王 兵，等.紫衫醇聯(lián)合替吉奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌臨床研究〔J〕.中華腫瘤防治雜志，2015；22(B22)：174-5.

5 趙維蒞，張晟婷.地西他濱治療復(fù)發(fā)難治性急性白血病臨床應(yīng)用進(jìn)展〔J〕.中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2015；35(2)：114-7.

6 張 恩，袁 彬，施常備等.血清糖類抗原在不同類型腫瘤患者血清中的表達(dá)〔J〕.貴州醫(yī)藥，2015；39(1)：58-60.

7 邱 純，王 琳.胃癌患者血清胃腸激素、血管內(nèi)皮生長因子及相關(guān)指標(biāo)的變化〔J〕.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014；20(4)：487-9，493.

8 王寶強(qiáng)，周陳華.紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及安全性評價(jià)〔J〕.中國臨床藥理學(xué)雜志，2015；31(8)：603-5.

9 胡澤成，趙曉春，伍小平，等.紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合替吉奧與XELOX在胃癌術(shù)后輔助化療中的對比研究〔J〕.中國全科醫(yī)學(xué)，2015；18(13)：1545-8.

〔2015-12-13修回〕

(編輯 袁左鳴)

袁 明(1975-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事消化道腫瘤研究。

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A

1005-9202(2016)22-5643-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.22.068