劉 敏 孫 波

(山東省良莊礦業(yè)醫(yī)院內(nèi)一科，山東 新泰 271219)

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拉貝洛爾對(duì)老年女性慢性心力衰竭患者神經(jīng)內(nèi)分泌激素激活的影響

劉 敏 孫 波1

(山東省良莊礦業(yè)醫(yī)院內(nèi)一科，山東 新泰 271219)

目的 評(píng)價(jià)拉貝洛爾對(duì)老年女性慢性心力衰竭(CHF)患者神經(jīng)內(nèi)分泌激素激活的影響及其治療可能機(jī)制。方法 200例≥70歲的女性CHF患者均為初次發(fā)病，病情相對(duì)穩(wěn)定，無其他伴隨疾病。隨機(jī)分為兩組進(jìn)行抗心力衰竭的常規(guī)治療，觀察組按時(shí)飯后服用拉貝洛爾200 mg，2次/d。采集患者靜脈血液，分析心房鈉尿肽(ANP)、醛固酮(ALD)和抗利尿激素(ADH)及血漿腎素活性(PRA)的濃度。結(jié)果 3個(gè)月后，觀察組血漿ANP、ADH、PRA含量較對(duì)照組均顯著降低(P<0.05)，而ALD含量與對(duì)照組無明顯差異(P>0.05)。結(jié)論 拉貝洛爾治療老年女性CHF可抑制神經(jīng)內(nèi)分泌激素過度激活，改善心功能。

拉貝洛爾；慢性心力衰竭；神經(jīng)內(nèi)分泌激素

慢性心力衰竭(CHF)死亡率、再入院率高，總體預(yù)后差〔1〕。在我國，CHF患者平均發(fā)病年齡為66歲，較歐美等發(fā)達(dá)國家提早至少4歲。老年CHF的病因以高血壓、冠心病為主，老年女性的高血壓、冠心病發(fā)病率顯著高于男性〔2〕。CHF發(fā)展過程中，神經(jīng)內(nèi)分泌激素的激活促進(jìn)心室重構(gòu)，加劇心力衰竭病情惡化。拉貝洛爾是一種新型α和β受體阻滯劑，在臨床已廣泛使用，主要用于治療高血壓、充血性心力衰竭和心律失常。有關(guān)拉貝洛爾抑制患者神經(jīng)內(nèi)分泌激素過度激活的研究不充分〔3，4〕。本研究旨在探索拉貝洛爾對(duì)老年女性CHF患者神經(jīng)內(nèi)分泌激素激活的影響及其改善CHF的可能機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年3月至2015年12月我院200例年齡≥70歲女性CHF患者，平均年齡(75.6±4.2)歲。符合《2014中國心力衰竭診斷和治療指南》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。且均為初次發(fā)病，病情相對(duì)穩(wěn)定；無其他伴隨疾病，無Ⅱ度(或Ⅲ度)房室傳導(dǎo)阻滯及對(duì)α、β受體阻滯劑有過敏反應(yīng)或禁忌證者。取得醫(yī)院倫理委員會(huì)通過及患者或家屬知情同意?；颊呷朐簳r(shí)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)分別為心功能Ⅱ級(jí)61例，Ⅲ級(jí)74例，Ⅳ級(jí)65 例。隨機(jī)數(shù)字法分入觀察組與對(duì)照組，每組100例。兩組性別構(gòu)成、年齡、心功能分級(jí)無明顯差異。

1.2 治療方法 所有患者進(jìn)行抗心力衰竭的常規(guī)治療，觀察組按時(shí)飯后服用拉貝洛爾(江蘇迪賽諾制藥有限公司)200 mg，2次/d。對(duì)照組服用同等劑量安慰劑。治療時(shí)間同為3個(gè)月。

1.3 檢測指標(biāo) 每日晨6：30空腹采集患者靜脈血液，4℃離心，立即用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測心房鈉尿肽(ANP)、醛固酮(ALD)和抗利尿激素(ADH)及血漿腎素活性(PRA)的濃度。ELISA試劑盒采購于上海素爾生物科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

3個(gè)月后，觀察組血漿ANP、ADH、PRA中含量較對(duì)照組均顯著降低(P<0.05)，而ALD含量與對(duì)照組無明顯差異(P>0.05)。見表1。

表1 各組ELISA法測定的血漿ANP、ALD、ADH、PRA水平變化

與對(duì)照組比較：1)P<0.05

3 討 論

拉貝洛爾為雙阻滯劑，兼有α及β受體阻滯作用。β受體阻滯作用約為普萘洛爾的1/6～1/4，但無明顯心肌抑制作用。其α受體阻滯作用為酚妥拉明的1/6～1/10?？诜r(shí)阻滯β∶α為3∶1。對(duì)β1和β2受體有相同的阻斷作用，對(duì)突觸后膜α1受體也有阻斷作用，但較弱。該藥與單純?chǔ)?受體阻滯劑不同，在降低外周血管阻力的同時(shí)沒有反射性心動(dòng)過速的缺點(diǎn)〔5〕。CHF時(shí)存在神經(jīng)內(nèi)分泌激素和細(xì)胞因子等變化，促進(jìn)心肌重塑、膠原沉積，致使心功能繼續(xù)惡化，進(jìn)而刺激神經(jīng)內(nèi)分泌激素的激活，使癥狀加重〔6〕。此外，釋放的血管加壓素可以增強(qiáng)腎臟重吸收的能力，與內(nèi)皮素、ALD起協(xié)同作用。負(fù)責(zé)心臟和血管收縮的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)和交感神經(jīng)系統(tǒng)(SNS)在心力衰竭中扮演了重要的角色。心力衰竭患者外周阻力增大和血壓上升，觸發(fā)這兩個(gè)系統(tǒng)以穩(wěn)定血壓和體液穩(wěn)定〔7〕。然而長期激活的RAAS增加了SNS的活性，會(huì)導(dǎo)致心力衰竭進(jìn)一步發(fā)展、高血壓及靶器官損害〔8〕。拉貝洛爾的β受體阻滯作用通過抑制腎素前體向腎素的轉(zhuǎn)化，有效降低了PRA的含量，而PRA向ALD的轉(zhuǎn)化過程需要一定時(shí)間，CHF過程中，鈉尿肽的分泌也相應(yīng)增加。反映CHF水平的鈉尿肽包括ANP、腦鈉尿肽(BNP)〔9〕。ANP主要在心房合成，BNP主要在心室合成。它們的主要作用是增加左心室舒張末壓，刺激小動(dòng)脈靜脈擴(kuò)張，抑制RAAS和SNS，還能減少血管平滑肌增殖和心肌細(xì)胞改造，降低心臟前負(fù)荷與后負(fù)荷〔10〕。CHF患者服用拉貝洛爾后心功能不斷改善，ANP隨之降低。

血管加壓素和ADH由腦垂體后葉分泌，增加腎小管遠(yuǎn)端水的重吸收和增強(qiáng)血管收縮，以對(duì)抗高滲和低血容量〔11〕。同時(shí)增加了外周阻力，長期存在導(dǎo)致心臟重塑。CHF過程中釋放的ANP直接抑制ADH分泌。

1 Guirguis-Blake J.Transitional care interventions to prevent preadmissions for patients with heart failure〔J〕.Am Fam Physician，2016；93(5)：401-3.

2 何鳳娟.住院高齡老人心力衰竭臨床特點(diǎn)分析〔D〕.大連：大連醫(yī)科大學(xué)，2014.

3 Stevens TP，Guillet R.Use of glucagon to treat neonatal low-output congestive heart failure after maternal labetalol therapy〔J〕.J Pediatr，1995；127(1)：151-3.

4 Pape D，Goineau S，Guillo P，etal.Early anti-remodeling effect of labetalol in the congestive heart failure model induced by aortic constriction in the guinea pig〔J〕.J Cardiovasc Pharmacol，2002；39(5)：746-53.

5 Magee LA，Namouz-Haddad S，Cao V，etal.Labetalol for hypertension in pregnancy〔J〕.Expert Opin Drug Saf，2015；14(3)：453-61.

6 顏 勇，楊庭樹.卡維地洛對(duì)急性心肌梗死患者神經(jīng)內(nèi)分泌激素及心功能的影響〔J〕.解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2003；28(8)：742-3.

7 張勤倉，馬新萍.卡維地洛對(duì)老年慢性心衰患者神經(jīng)內(nèi)分泌激素激活、血管內(nèi)皮功能及糖脂代謝的影響〔J〕.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015；21(7)：914-6.

8 吳遠(yuǎn)華，董江川，朱廣旗.充血性心力衰竭神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞因子機(jī)制的研究進(jìn)展〔J〕.心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2004；13(6)：599-601.

9 Adem A，Al HM，Benedict S，etal.ANP and BNP responses to dehydration in the one-humped camel and effects of blocking the renin-angiotensin system〔J〕.PLoS One，2013；8(3)：e57806.

10 薛禮美，唐蜀華.充血性心力衰竭的神經(jīng)內(nèi)分泌激素、細(xì)胞因子變化的研究進(jìn)展〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2003；12(23)：2611-5.

11 Salujha SK，Chaudhury S，Menon PK，etal.Allelic variants of ADH，ALDH and the five factor model of personality in alcohol dependence syndrome〔J〕.Ind Psychiatry J，2014；23(1)：44-51.

〔2015-02-11修回〕

(編輯 苑云杰)

劉 敏(1982-)，女，主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)科疾病研究。

R541.6

A

1005-9202(2016)22-5601-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.22.047

1 濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科