孫小強 何 峰

(天津市第四中心醫(yī)院，天津 300140)

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不同劑量瑞舒伐他汀對老年不穩(wěn)定型心絞痛患者高敏C反應蛋白的影響及安全性

孫小強 何 峰

(天津市第四中心醫(yī)院，天津 300140)

目的 觀察不同劑量瑞舒伐他汀對老年不穩(wěn)定型心絞痛(UA)的抑炎作用及安全性。方法 將150例老年UA患者隨機分為瑞舒伐他汀5、10、20 mg組，每組50例，在冠心病常規(guī)治療基礎上分別給予瑞舒伐他汀5、10、20 mg，1次/d，睡前口服，3組均治療8 w。分別于治療前、4、8 w測定高敏C反應蛋白(hs-CRP)及血脂水平。結果 3組治療后總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、hs-CRP均較治療前顯著下降，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平較治療前升高(P<0.05)。20 mg組治療后TC、TG、LDL-C、hs-CRP較5、10 mg組顯著下降(P<0.05)。3組均未出現(xiàn)嚴重不良反應，3組的不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論 大劑量瑞舒伐他汀可以更有效降低hs-CRP及血脂水平，具有良好的安全性。

不穩(wěn)定型心絞痛；瑞舒伐他??；高敏C反應蛋白

不穩(wěn)定型心絞痛(UA)是急性冠狀動脈綜合征(ACS)最常見的類型之一，其發(fā)生、發(fā)展和炎癥反應密切相關。高敏C反應蛋白(hs-CRP)是反映機體炎癥的敏感指標，同時也是獨立于吸煙、肥胖及血脂水平的獨立危險因素。瑞舒伐他汀是目前最強的降脂藥，其具有獨立于調脂作用之外的抗炎作用〔1〕，目前在冠心病的治療中地位越來越受到重視，但對于老年UA患者的療效及安全性研究尚較少。本研究探討不同劑量瑞舒伐他汀對老年UA的抑炎作用及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年6月至2014年6月我院收治的未行血運重建的UA老年患者150例，均符合中華醫(yī)學會心血管病分會制定的診斷標準。排除嚴重肝腎功能障礙及存在影響脂質代謝的其他疾病者，如甲減、腎病綜合征等。將患者隨機分為瑞舒伐他汀5、10、20 mg組，每組50例，3組患者的性別比、年齡及冠心病危險因素(包括糖尿病、高血壓、吸煙史、冠心病家族史)等比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 3組患者一般資料比較(n,n=50)

1.2 方法

1.2.1 治療方法 3組入院后均給予阿司匹林、β受體阻滯劑、氯吡格雷、靜脈硝酸酯類藥物等常規(guī)基礎藥物治療。5 mg組：在常規(guī)治療基礎上加用瑞舒伐他汀5 mg，睡前口服。10 mg組：在常規(guī)治療基礎上加用瑞舒伐他汀10 mg，睡前口服。20 mg組：在常規(guī)治療基礎上加用瑞舒伐他汀20 mg，睡前口服。3組均治療8 w。

1.2.2 觀察指標 分別于治療前、4、8 w測定hs-CRP及總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS16.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1 治療前后血脂變化 3組患者治療前TC、LDL-C、TG、HDL-C水平無顯著差異(P>0.05)，4 w末TC、LDL-C、TG水平下降、HDL-C水平上升較治療前有顯著差異(P<0.05)。4 w末，5、10 mg組血脂水平無顯著差異(P>0.05)，20 mg組TC、LDL-C水平較5、10 mg組有顯著差異(P<0.05)。而8 w末，血脂變化無顯著差異(P>0.05)。見表2。

2.2 治療前后hs-CRP水平變化 3組患者治療前hs-CRP水平無顯著差異(P>0.05)，4 w末3組hs-CRP水平下降較治療前有顯著差異(P<0.05)，20 mg組hs-CRP水平較10 mg組和5 mg組低(P<0.05)。8 w末3組hs-CRP水平下降較治療前仍有顯著差異(P<0.05)，20 mg組hs-CRP水平較10 mg組和5 mg組低(P<0.05)。見表3。

2.3 不良反應 3組患者均未出現(xiàn)肌溶解、急性腎衰竭等嚴重不良反應。5 mg組出現(xiàn)消化道不良反應1例，皮疹1例。10 mg組出現(xiàn)肌痛1例。20 mg組出現(xiàn)肌痛1例，皮疹1例。3組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表2 3組病人治療前后血脂水平比較

與同組治療前比較：1)P<0.05；與5 mg組4 w末比較：2)P<0.05；與10 mg組4 w末比較：3)P<0.05，下表同

表3 3組病人治療前后hs-CRP水平比較

3 討 論

UA是冠狀動脈內(nèi)不穩(wěn)定斑塊破裂或糜爛引發(fā)冠狀動脈不完全閉塞的急性心臟事件，是心源性猝死的主要原因之一〔2〕。研究表明〔3〕，炎癥反應在動脈粥樣硬化以及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用，是斑塊形成、急性破裂、出血導致血栓形成的關鍵病理生理學機制。急性期反應物CRP現(xiàn)已成為主要心血管危險因素之一〔4〕。冠狀動脈尤其是動脈粥樣硬化內(nèi)膜細胞能產(chǎn)生CRP〔5〕。CRP不僅是炎癥標志物，同時也通過局部黏附分子、內(nèi)皮一氧化氮、巨噬細胞等途徑直接影響血管易損性〔6〕。在CRP轉基因小鼠中CRP表達直接增加血管內(nèi)血栓形成，加速動脈硬化形成〔7〕。研究表明hs-CRP是心肌梗死、腦卒中、猝死的獨立預測因子〔8〕。

近年研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物除了有調脂作用，還具有抗炎、改善內(nèi)皮、穩(wěn)定斑塊等作用，甚至能逆轉動脈粥樣硬化斑塊的進展，他汀亦可以明顯降低CRP水平，且該作用獨立于降脂作用。Mora等〔9〕研究發(fā)現(xiàn)他汀能降低動脈粥樣硬化斑塊炎癥細胞比例，抑制基質金屬蛋白酶活性，降低hs-CRP水平。瑞舒伐他汀為他汀類藥物中藥效最強調脂藥物，能有效調節(jié)血脂、逆轉動脈粥樣硬化斑塊，降低動脈粥樣硬化炎性指標，減少心血管事件發(fā)生率和死亡率，且具有良好的耐受性〔10〕。本研究顯示老年UA患者應用20 mg大劑量瑞舒伐他汀可以更有效減輕炎癥因子hs-CRP水平，發(fā)揮明顯抗炎作用，穩(wěn)定斑塊，同時具有良好的安全性。但本研究樣本量較少，且觀察時間較短，仍需大規(guī)模臨床隨機對照進一步證實。

1 熊浩偉，謝志泉.瑞舒伐他汀對老年患者的調脂抑炎作用〔J〕.中國老年學雜志，2010；30(3)：590-2.

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3 Klingenberg R，Luscher TF.Inflammation in coronary artery disease and acute myocardial infarction-is the stage set for novel therapies〔J〕?Curr Pharm Des，2012；18(28)：4358-69.

4 Lin S，Yokoyama H，Rac VE，etal.Novel biomarkers in diagnosing cardiac ischemia in the emergency department：a systematic review〔J〕.Resuscitation，2012；83(6)：684-91.

5 Jabs WJ，Theissing E，Nitschke M，etal.Local generation of C-reactive protein in diseased coronary artery venous bypass grafts and normal vascular tissue〔J〕.Circulation，2003；108(12)：1428-31.

6 Devaraj S，Xu DY，Jialal I.C-reactive protein increases plasminogen activator inhibitor-1 expression and activity in human aortic endothelial cells：implications for the metabolic syndrome and atherothrombosis〔J〕.Circulation，2003；107(3)：398-404.

7 Danenberg HD，Szalai AJ，Swaminathan RV，etal.Increased thrombosis after arterial injury in human C-reactive protein-transgenic mice〔J〕.Circulation，2003；108(5)：512-5.

8 Kumpatla S，Karuppiah K，Immaneni S，etal.Comparison of plasma adiponectin & certain inflammatory markers in angiographically proven coronary artery disease patients with & without diabetes-A study from India〔J〕.Indian J Med Res，2014；139(6)：841-50.

9 Mora S，Glynn RJ，Boekholdt SM，etal.On-treatment non-high-density lipoprotein cholesterol，apolipoprotein B，triglycerides and lipid ratios in relation to residual vascular risk after treatment with potent statin therapy：JUPITER(justification for the use of statins in prevention：an intervention trial evaluating rosuvastatin)〔J〕.J Am Coll Cardiol，2012；59(17)：1521-8.

10 徐月萍，孫梁燕，鄒 薇，等.不同劑量瑞舒伐他汀治療老年高膽固醇血癥的療效和安全性比較〔J〕.中國藥業(yè)，2013；22(8)：44-6.

〔2015-06-12修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

何 峰(1972-)，男，主任醫(yī)師，主要從事心血管疾病研究。

孫小強(1982-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事冠心病研究。

R473

A

1005-9202(2016)22-5599-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.22.046