孟祥鳳 劉海霞 王學慧 李慶美 張 奕 劉長山

(濰坊市人民醫(yī)院內分泌科，山東 濰坊 261041)

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老年2型糖尿病合并低T3綜合征與血8-異前列腺素F2α水平的相關性

孟祥鳳 劉海霞 王學慧 李慶美1張 奕 劉長山

(濰坊市人民醫(yī)院內分泌科，山東 濰坊 261041)

目的 通過8-異前列腺素F2α(8-iso-PGF)2α探討老年2型糖尿病合并低T3綜合征與氧化應激的關系。方法 新診斷老年2型糖尿病患者167例，分為單純糖尿病組85例和糖尿病合并低T3綜合征組82例，同時選取健康體檢者80例作為對照組。檢測游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、8-iso-PGF2α、糖化血紅蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。結果 各組間年齡、體重指數(BMI)、TC、FT4、TSH差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；單純糖尿病組、糖尿病合并低T3綜合征組8-iso-PGF2α、HBA1c、TG、HDL-C、LDL-C均高于健康對照組，FT3低于健康對照組(P<0.05)。進一步進行多元逐步回歸分析顯示，年齡、8-iso-PGF2α是影響2型糖尿病發(fā)生低T3綜合征的重要因素(B=-0.023、-0.005；P=0.028、0.000)。結論 氧化應激可能與2型糖尿病患者發(fā)生低T3綜合征有關。

2型糖尿病；8-異前列腺素F2α；氧化應激

氧化應激損傷胰島β細胞并導致胰島素抵抗，在2型糖尿病(T2DM)及其并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。文獻報道，T2DM患者常伴有甲狀腺激素分泌異常，且與甲狀腺疾病具有一定關聯(lián)〔1,2〕。在老年T2DM患者中，低T3綜合征的發(fā)生也明顯高于正常人群〔3〕。氧化應激與T2DM及其并發(fā)癥的研究頗多，與甲狀腺疾病的研究較少。本研究旨在通過測定8-異前列腺素F(8-iso-PGF)2α探討老年T2DM合并低T3綜合征與氧化應激的相互關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年5月在我院新診斷老年T2DM患者167例作為研究組，年齡61～75歲。其中T2DM合并低T3綜合征患者組82例，男42例，女40例，平均年齡(67.11±3.98)歲；85例不伴有低T3綜合征T2DM患者作為單純糖尿病組，男43例，女42例，平均年齡(67.55±3.73)歲；T2DM診斷符合1999年WHO糖尿病的診斷標準，通過胰島功能和糖尿病自身抗體檢測，結合個人史和家族史，除外1型糖尿病、成人隱匿性自身免疫型糖尿病；低T3綜合征符合FT3水平降低，FT4和TSH正?；蚪档偷囊?。正常對照組選自我院體檢中心健康體檢志愿者80例，男41例，女39例；年齡61～75〔平均(67.28±4.26)〕歲。所有受試者均排除甲狀腺疾病及可引起甲狀腺激素代謝異常的疾?。慌懦龂乐匦哪X血管疾病、肝腎疾病、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、急慢性感染、糖尿病酮癥酸中毒；無缺氧及高滲狀態(tài)；近期無糖皮質激素、呋塞米、水楊酸、組胺藥和多巴胺藥物史。各組間性別、年齡無差異。與所有受試者簽署醫(yī)學倫理委員會審批通過的知情同意書。

1.2 低T3綜合征診斷標準 甲狀腺激素正常參考值：游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3) 3.39～6.47 pmol/L；游離甲狀腺素(FT4) 10.29～21.88 pmol/L；促甲狀腺激素(TSH) 0.3～3.6 mIU/L。低T3綜合征符合FT3<3.39 pmol/L，FT4、TSH低于正常參考值或在正常參考范圍內。

1.3 實驗方法 所有受試者試驗前3 d正常飲食，實驗前晚禁食8～12 h，試驗當天早晨6：00～7：00空腹測量身高和體重計算體重指數(BMI)，并抽靜脈血檢測各項實驗指標。FT3、FT4、TSH采用意大利索靈LIAISON全自動化學發(fā)光儀測定；糖化血紅蛋白(HbA1c)采用美國Trinity Biotech公司生產的Premier Hb9210糖化血紅蛋白儀測定；血甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)采用羅氏MODULE P800生化分析儀測定。8-iso-PGF2α檢測所需血清分離后至少取300 μl加入分裝管中，置-70℃低溫冰箱保存，6個月內進行測定。實驗前血清解凍采用逐步解凍法：先將低溫保存的血清放入4℃冰箱1 d，然后移入室溫。在溶解過程中不斷輕輕搖晃均勻，使溫度與成分均一，減少沉淀的發(fā)生。采用德國DRG公司生產的酶聯(lián)免疫檢測試劑盒，應用奧地利ASYS-Hitech公司生產的Anthos 2010酶標儀測定，檢測方法為雙抗體夾心免疫酶法。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行方差齊性分析，q檢驗，Pearson多元回歸分析。

2 結 果

2.1 各組間臨床資料比較 各組間年齡、BMI、TC、FT4、TSH差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；T2DM合并低T3綜合征組和單純糖尿病組的8-iso-PGF2α、HbA1c、TG、LDL-C均高于正常對照組，HDL-C、FT3顯著低于正常對照組(P<0.05)；T2DM合并低T3綜合征組的8-iso-PGF2α、HBA1c明顯高于單純糖尿病組，FT3顯著低于單純糖尿病組(P<0.05)。見表1。

2.2 相關分析 Pearson雙變量相關分析顯示，FT3與BMI 、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FT4、TSH無顯著相關(P>0.05)，與8-iso-PGF2α(r=-0.528，P=0.000)、HbA1c(r=-0.286，P=0.009)、年齡(r=-0.224，P=0.027)呈顯著負相關。

2.3 多元逐步回歸分析 以T2DM合并低T3綜合征為因變量，以與其有關聯(lián)的變量(年齡、BMI、8-iso-PGF2α、TG、TC、HDL-C、LDL-C 、HbA1c)為自變量進行多元逐步回歸分析，結果顯示，年齡、8-iso-PGF2α是影響T2DM合并低T3綜合征的影響因素(B=-0.023、-0.005；P=0.028、0.000)。

表1 各組臨床資料比較±s)

與正常對照組比較：1)P<0.05；與單純糖尿病組比較：2)P<0.05

3 討 論

研究顯示8-iso-PGF2α可作為評價體內氧化應激的敏感指標〔4〕。T2DM存在氧化應激，氧化應激損傷胰島β細胞并且導致胰島素抵抗〔5〕。并且在T2DM的發(fā)生發(fā)展乃至并發(fā)癥發(fā)生的過程中發(fā)揮重要作用〔6〕。低T3綜合征是指非甲狀腺疾病引起的以甲狀腺激素代謝紊亂而無甲狀腺疾病臨床表現的一種應激狀態(tài)。在老年病特別是糖尿病患者中較為多見，是機體對嚴重病理狀態(tài)下的一種適應性保護反應〔7〕。

本研究結果說明T2DM患者存在氧化應激，氧化應激的程度與血糖密切相關，8-iso-PGF2α水平與FT3水平顯著負相關，嚴重的氧化應激或是導致低T3綜合征發(fā)生的重要因素，且年齡也是影響T2DM患者發(fā)生低T3綜合征的另一重要因素，這也許與觀察例數較少，或者病例結果變異有關，尚待進一步研究。

老年T2DM患者發(fā)生低T3綜合征的機制目前并未完全明確，可能與以下原因有關：①Pittman等〔8〕研究證實胰島素參與甲狀腺激素外周代謝過程，促使T4向T3轉化。糖尿病患者由于胰島素缺乏、代謝紊亂、酸堿失衡等多種因素，導致T4形成T3的比例減少而導致低T3綜合征的發(fā)生。②糖尿病是一種非特異性低度炎癥反應性疾病，T2DM與低T3狀態(tài)相關聯(lián)，可能是通過降低外周脫碘酶的活性使其生成減少〔9〕。③T2DM處于應激狀態(tài)時，血中多巴胺和皮質醇濃度升高，垂體功能受抑制，促甲狀腺激素釋放激素(TRH)分泌減少，T3生成降低。④機體在衰老過程中氧化應激水平會隨之升高〔10〕，老年人各器官功能減退，一方面甲狀腺激素合成和分泌減少；另一方面脫碘酶活性降低，外周T4降解為T3的速度減慢，導致體內T3含量降低〔11〕。氧化應激損傷機體各組織細胞導致代謝紊亂，是滋生多種疾病的“共同土壤”。有研究報道〔12,13〕，由于代謝紊亂，甲狀腺激素分泌異常與氧化應激有關。本研究結果顯示，年齡與8-iso-PGF2α是影響T2DM發(fā)生低T3綜合征的重要因素，而TG、TC、HDL-C、LDL-C水平與老年T2DM發(fā)生低T3綜合征并沒有直接相關性。由于本研究例數偏少，且研究人群為老年T2DM患者，氧化應激與低T3綜合征關系還需要大量的臨床資料進一步證實。

1 Wang C.The relationship between type 2 diabetes mellitus and related thyroid diseases〔J〕.J Diabetes Res，2013；2013(6)：390534.

2 Xu M，Bi Y，Cui B，etal.The new perspectives on genetic studies of type 2 diabetes and thyroid diseases〔J〕.Curr Genomics，2013；14(1)：33-48.

3 陳 蔚，俞茂華，朱 震，等.老年2型糖尿病患者甲狀腺功能正常性病變綜合征的臨床分析〔J〕.中華老年醫(yī)學雜志，2003；22(6)：377-8.

4 Mezzetti A，Cipollone F，Cuccurullo F，etal.Oxidative stress and cardiovascular complications in diabetes：isoprostanes as new markers on an old paradigm〔J〕.Cardiovasc Res，2000；47(3)：475-88.

5 Henriksen EJ，Diamond-Stanic MK，Marchionne EM.Oxidation stress and the etiology of insulin resistance and type 2 diabetes〔J〕.Free Radic Biol Med，2011；51(5)：993-9.

6 Giacco F，Brownlee M.Oxidation stress and diabetic complications〔J〕.Circ Res，2010；107(9)：1058-70.

7 Tognini S，Marchini F，Dardano A，etal.Non-thyroidal illness syndrome and short-term survival in a hospitalized older population〔J〕.Age Ageing，2010；39(1)：46-50.

8 Pittman CS，Suda AK，Chambers JB Jr，etal.Abnormalities of thyroid hormone turnover in patients with diabetes mellitus before and after insulin therapy〔J〕.J Clin Endocrinol Metab，1979；48(5)：854-60.

9 Moura Neto A，Parisi MC，Tambasic MA.etal.The influence of body mass index and low-grade systemic inflammation on thyriod hormone abnormalities in patients with type 2 diabetes〔J〕.Endocr J，2013；60(7)：877-84.

10 Syslova K，Bohmova A，Mikoska M，etal.Multimarker screening of oxidative stress in aging〔J〕.Oxid Med Cell Longev，2014；2014：562860.

11 薛自立，馮娟娟.老年人甲狀腺激素水平的增齡變化〔J〕.中華老年醫(yī)學雜志，2012；31(5)：410-2.

12 Bsatug E，Tasliyurt T，Kutluturk F，etal.Evaluation of oxidative status with exhaled breath 8-isoprosane levels in patients with hyperthyroidism〔J〕.Endocr Metab Immune Disord Drug Targets，2013；13(4)：306-10.

13 Harbabu A，Reddy VS，Pallavi，etal.Evaluation of protein oxidation and its association with lipid peroxidation and thyrotropin levels in overt and subclinical hypothroidism〔J〕.Endocrine，2013；44(1)：152-7.

〔2015-05-17修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

濰坊市衛(wèi)生計生委項目計劃〔第2013010號〕

劉長山(1962-)，男，主任醫(yī)師，博士，碩士生導師，主要從事內分泌代謝研究。

孟祥鳳(1971-)，女，主管檢驗師，主要從事內分泌代謝實驗研究。

R587.1

A

1005-9202(2016)22-5568-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.22.033

1 濰坊市婦幼保健院門診部