顏瑋茹 廖春梅

(桂林市人民醫(yī)院，廣西 桂林 541002)

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重癥腦梗死患者白細(xì)胞介素-18與預(yù)后的相關(guān)性

顏瑋茹 廖春梅

(桂林市人民醫(yī)院，廣西 桂林 541002)

目的 探討重癥腦梗死患者白細(xì)胞介素(IL)-18與預(yù)后的關(guān)系。方法 選取76例重癥腦梗死患者按照IL-18水平分為對照組和觀察組，分別比較兩組患者繼發(fā)院內(nèi)感染率、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平、急性生理學(xué)慢性健康狀況評分系統(tǒng)(APACHE)-Ⅱ評分、腦梗死再發(fā)率和30 d死亡率的差異。根據(jù)30 d后是否死亡將患者分為生存組和死亡組，分別比較兩組患者年齡、繼發(fā)院內(nèi)感染、IL-18水平、APACHE-Ⅱ評分和腦梗死再發(fā)率的差異。結(jié)果 觀察組APACHE-Ⅱ評分、繼發(fā)院內(nèi)感染率、腦梗死再發(fā)率和30 d死亡率均高于對照組(P<0.05)；死亡組年齡、IL-18水平、腦梗死再發(fā)率、繼發(fā)院內(nèi)感染率及 APACHE-Ⅱ評分均高于生存組。Logistic回歸分析提示IL-18水平升高是重癥腦梗死患者死亡的危險因素(P<0.05)。結(jié)論 在重癥腦梗死患者中檢測IL-18水平對判斷預(yù)后有重要臨床意義。

重癥腦梗死；IL-18；死亡

白細(xì)胞介素(IL)-18是近年發(fā)現(xiàn)的具有多種生物學(xué)特性的前炎特性細(xì)胞因子，有重要免疫調(diào)節(jié)功能，參與腦動脈粥樣硬化病理發(fā)展過程。IL-18可表達(dá)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)〔1〕，通過參與急性腦梗死的炎癥過程，影響其發(fā)生發(fā)展〔2〕。重癥腦梗死患者出現(xiàn)較高高水平IL-18概率〔3〕，目前關(guān)于IL-18在重癥腦梗死患者中監(jiān)測的意義及其監(jiān)測與患者預(yù)后之間的相關(guān)性報道不多。本研究測定重癥腦梗死患者入院時IL-18水平，分析其與患者30 d死亡率和繼發(fā)院內(nèi)感染率關(guān)系，了解重癥腦梗死患者高水平IL-18的檢出率，并探討IL-18檢測在危重癥腦梗死患者中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2014年6月在桂林市人民醫(yī)院住院的76例重癥急性腦梗死患者為研究對象。男47例，女29例，年齡19～88歲，平均(60.01±17.82)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲，急性生理學(xué)與慢性健康狀況評分系統(tǒng)(APACHE)-Ⅱ評分≥15分，住院時間≥3 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦、惡性腫瘤、腎臟疾病、血液系統(tǒng)疾病、溶血及這次住院輸血治療患者和腦死亡患者。根據(jù)IL-18結(jié)果將研究對象分為兩組：IL-18≤85 pg/ml為對照組，男29例，女17例，平均年齡(59.36±12.97)歲；IL-18>85 pg/ml為觀察組，男18例，女12例，平均年齡(60.23±11.06)歲。根據(jù)30 d后是否死亡將研究對象分為生存組，男37例，女21例，平均(56.53±13.71)歲；死亡組男10例，女8例，平均(60.92±12.04)歲。所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法 研究對象住院當(dāng)天常規(guī)空腹抽靜脈血測超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，另取靜脈血在4℃條件下，3 000 r/min離心15 min，收集上層血清3 ml，放置于-40℃冰箱低溫保存，標(biāo)本收集完成后由專人一次性檢測。血清IL-18測定采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法，試劑盒由北京尚柏生物科技有限公司提供；hs-CRP測定采用膠乳增強透射比濁法，試劑盒由湖北武漢華美生物工程有限公司提供，均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。并詳細(xì)記錄所有研究對象性別、年齡、糖尿病病史、腦梗死再發(fā)、30 d預(yù)后情況、繼發(fā)院內(nèi)感染、hs-CRP、APACHE-Ⅱ評分和IL-18水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行t檢驗，χ2檢驗，Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1 對照組與觀察組各項指標(biāo)比較 兩組年齡、性別、糖尿病病史和 hs-CRP差異均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。觀察組腦梗死再發(fā)率、30 d死亡率、繼發(fā)院內(nèi)感染率和APACHE-Ⅱ評分均明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 生存組與死亡組各項指標(biāo)比較 兩組性別無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。死亡組年齡、IL-18水平、腦梗死再發(fā)率、繼發(fā)院內(nèi)感染率及APACHE-Ⅱ評分均高于生存組(P<0.05)。見表2。

表1 對照組與觀察組各項指標(biāo)比較±s)

表2 生存組與死亡組各項指標(biāo)比較±s)

2.3 30 d死亡相關(guān)因素的Logistic回歸分析 以30 d是否死亡為因變量，年齡、IL-18水平、腦梗死再發(fā)情況、繼發(fā)院內(nèi)感染情況及APACHE-Ⅱ評分為自變量，采用逐步法對死亡相關(guān)因素進(jìn)行Logistic回歸分析表明，IL-18水平升高、APACHE-Ⅱ評分升高、腦梗死再發(fā)和繼發(fā)院內(nèi)感染是住院期死亡的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 30 d死亡影響因素的Logistic回歸分析

3 討 論

炎癥反應(yīng)參與了急性缺血性腦梗死的整個病理生理過程。腦梗死后釋放一些炎癥因子，一系列炎癥級聯(lián)反應(yīng)被引發(fā)，加重腦組織損傷。IL-18通過誘生干擾素(IFN)-γ，許多細(xì)胞因子相互作用，參與體內(nèi)各種炎癥和免疫反應(yīng)，參與急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展過程〔4〕。本研究還發(fā)現(xiàn)高水平的IL-18患者腦梗死再發(fā)率升高。這可能與IL-18 抑制保護(hù)因子IL-10和IL-4的生成并上調(diào)表達(dá)細(xì)胞間黏附分子，炎性細(xì)胞被促進(jìn)黏附和聚集，損傷神經(jīng)元細(xì)胞；還能促進(jìn)致炎因子釋放，尤其有IFN-γ被誘導(dǎo)產(chǎn)生的功能，增強Th1型細(xì)胞反應(yīng)；并刺激T細(xì)胞產(chǎn)生粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)、IL-2和腫瘤壞死因子(TNF)-α，且增加胰島素抵抗，促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成和降低其穩(wěn)定性。故在腦動脈粥樣硬化的病理生理過程和粥樣硬化斑塊破裂的過程IL-18起重要作用〔5〕。黃日忠〔6〕和Yuen等〔7〕發(fā)現(xiàn)急性腦梗死時血漿IL-18濃度明顯升高，并與入院時神經(jīng)功能缺損評分呈顯著正相關(guān)。左平祥等〔8〕研究也發(fā)現(xiàn)IL-18可增加斑塊的易損性，與缺血性腦血管病密切相關(guān)，其升高程度與腦梗死的面積和嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)。本研究結(jié)果與上述研究一致。

動脈粥樣硬化是各種損傷釋放相關(guān)細(xì)胞因子誘發(fā)的炎癥性疾病，炎癥貫穿在其和并發(fā)癥形成的整個進(jìn)程。目前認(rèn)為動脈粥樣硬化時hs-CRP是增加的，hs-CRP水平高低與缺血性腦血管疾病患者神經(jīng)功能受損的嚴(yán)重程度和病情預(yù)后直接相關(guān)〔9,10〕。急性腦梗死患者血清中IL-18的濃度增高〔11〕。IL-18作為前炎癥因子在動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性的眾多因子中發(fā)揮非常重要的作用。而本研究中對照組與觀察組患者h(yuǎn)s-CRP差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這可能與樣本含量過小有關(guān)，另一方面說明hs-CRP的測定對病情反應(yīng)有限，對患者預(yù)后的判斷應(yīng)結(jié)合IL-18等相關(guān)因素共同判斷。

綜上所述，重癥腦梗死患者炎癥反應(yīng)控制不良，IL-18升高越明顯，患者病情越重，院內(nèi)感染發(fā)生率越高，病死率也越高，故重癥腦梗死患者除檢測hs-CRP外，同時檢測IL-18水平，可以在一定程度上反映腦梗死病情發(fā)展，對判斷患者預(yù)后具有重要的臨床意義，從而可為重癥腦梗死的防治提供較早的信息。

1 Bossù P，Ciaramella A，Salani F，etal.Interleukin-18，from neuroinflammation to Alzheimer′s disease〔J〕.Curr Pharm Des，2010;16(38)：4213-24.

2 Holland N，Dong J，Garnett E，etal.Reduced intracellular T-helper 1 interferon-gamma in blood of newly diagnosed children with Crohn′s disease and age-related changes in Th1/Th2 cytokine profiles〔J〕.Pediatr Res,2008;63(3)：257-62.

3 楊全玉，李時光，陳江波，等.急性腦梗死患者血清白介素-18、C-反應(yīng)蛋白水平變化的研究〔J〕.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2011;14(5)：19-21.

4 張 益，蔡志友.急性腦梗死患者血清中基質(zhì)金屬蛋白酶2、9與IL-18、IFN-γ的變化研究〔J〕.重慶醫(yī)學(xué)，2009;38(18)：2310-3.

5 李 薇，楊全玉，李時光，等.急性腦梗死患者血清白介素-18水平與頸動脈斑塊的關(guān)系〔J〕.神經(jīng)損傷與功能重建，2011;6(3)：184-6.

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7 Yuen CM，Chiu CA，Chang LT，etal.Level and value of interleukin-18 after acute ischemic stroke〔J〕.Circ J,2007;71(11)：1691-6.

8 左平祥，高瑞利，劉志和，等.急性腦梗死患者血清IL-18含量動態(tài)變化研究〔J〕.腦與神經(jīng)疾病雜志，2009;17(4)：271-2.

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10 趙 麗，林曉東.C-反應(yīng)蛋白與缺血性腦血管病的相關(guān)性研究進(jìn)展〔J〕.中華現(xiàn)代內(nèi)科學(xué)雜志，2008;5(8)：701-2.

11 楊 健，蔡志友，王詠龍，等.急性腦梗死患者VEGF與炎癥因子IL-18、IFN-γ的臨床研究〔J〕.重慶醫(yī)學(xué)，2009;38(8)：928-30.

〔2015-05-11修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

桂林市科學(xué)研究與技術(shù)開發(fā)計劃(No.20040212)

廖春梅(1976-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌研究。

顏瑋茹(1963-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科研究。

R741.05

A

1005-9202(2016)22-5562-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.22.030