趙　鑫（四川省瀘州市人民醫(yī)院藥劑科　瀘州　646000）

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依帕司他聯(lián)合用藥治療糖尿病并發(fā)癥研究概況

趙鑫（四川省瀘州市人民醫(yī)院藥劑科瀘州646000）

關鍵詞：依帕司他聯(lián)合用藥糖尿病并發(fā)癥

近年來我國糖尿病發(fā)病率日益升高，現(xiàn)居世界之首。糖尿病并發(fā)癥因發(fā)病機理復雜，臨床單一用藥效果不佳，越發(fā)受到學者重視。依帕司他（epalrestat）是目前唯一一種新型醛糖還原酶（AR）抑制劑，主要用于治療糖尿病及糖尿病并發(fā)癥，在與其他藥物聯(lián)合應用時，具有顯著的臨床療效，不良反應發(fā)生率低。

1　依帕司他的藥理作用

AR是山梨醇旁路中的限速酶，在糖尿病及其慢性并發(fā)癥發(fā)生中占有重要位置。AR可加快形成早期糖基化終末產物，加速葡萄糖通過山梨醇旁路流出，引起糖尿病微血管功能失調，內皮細胞大量損害，從而導致糖尿病血管病變及其他并發(fā)癥。依帕司他是可逆性的抑制AR，基本藥理作用是有效改善糖尿病多元醇代謝通路的紊亂，減少山梨醇和果糖在機體內的積累，促使細胞外肌醇進入細胞，減少細胞損傷，改善細胞內鈣離子蓄積，加快神經(jīng)傳導速度，改善糖尿病血管病變及神經(jīng)病變的癥狀[1]。

2　依帕司他的臨床聯(lián)合用藥

2.1糖尿病痛性神經(jīng)病變：許輝等[2]選擇88例糖尿病痛性神經(jīng)病變患者，D組口服加巴噴丁，E組口服依帕司他，F(xiàn)組口服加巴噴丁加用依帕司他，治療4周后，治療總有效率F組大于D組和E組，表明加巴噴丁加用依帕司他治療療效顯著，可減少葡萄糖在山梨醇旁路代謝，降低山梨醇蓄積，加快患者神經(jīng)傳導速度，減輕神經(jīng)病理性疼痛，改善神經(jīng)功能障礙。鄭淑英[3]等通過觀察丹參注射液聯(lián)合依帕司他治療80例糖尿病性神經(jīng)病變臨床療效，研究得出丹參注射液可改善微循環(huán)，增加神經(jīng)血流量，防止神經(jīng)組織的缺血缺氧。其聯(lián)合依帕司他可以改善患者感覺神經(jīng)及運動神經(jīng)的傳導。

2.2糖尿病性胃輕癱：郭偉等[4]選擇60例糖尿病性胃輕癱患者，觀察組給予曲美布汀加用依帕司他，對照組只給予曲美布汀，觀察4周后，顯示總有效率，觀察組大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，研究結果得出曲美布汀加用依帕司他治療糖尿病性胃輕癱安全有效，可調節(jié)植物神經(jīng)傳導功能，改善患者上消化道病變癥狀，提高胃排空能力。李衛(wèi)紅[5]等選擇50例糖尿病性胃輕癱患者，隨機分為治療組和對照組各25例，治療組采用多潘立酮同時口服依帕司他；對照組只口服多潘立酮，治療4周后，兩組總有效率差異具有統(tǒng)計學意義，多潘立酮聯(lián)合依帕司他改善餐后上腹飽脹、早飽、厭食、惡心嘔吐總有效率達90%以上，且無明顯毒副作用。

2.3糖尿病神經(jīng)源性膀胱：吳天天[6]研究發(fā)現(xiàn)糖脈康顆粒聯(lián)合依帕司他、甲鈷胺可有效治療糖尿病神經(jīng)源性膀胱，改善患者尿動力學各項指標，提高神經(jīng)傳導速度，改善患者病變癥狀。郭偉等[7]選擇60例糖尿病神經(jīng)源性膀胱患者，對照組給予常規(guī)膀胱訓練法，觀察組在對照組基礎上給予依帕司他加用坦索羅辛治療，治療4周，觀察組總有效率高于對照組，依帕司他加用坦索羅辛治療糖尿病神經(jīng)源性膀胱，減少患者殘余尿量明顯，降低膀胱壓力，改善最大膀胱容量和最大尿流率，顯著提高生活質量。

2.4糖尿病腎?。禾K秀海等[8]觀察80例糖尿病腎病患者，治療后3個月，觀察組三黃益腎膠囊聯(lián)合依帕司他可有效改善糖尿病腎病癥狀，療效大于單獨使用三黃益腎膠囊的對照組。三黃益腎膠囊加用依帕司他可減少機體尿微量白蛋白的排泄，延緩腎病發(fā)展。徐玉梅等[9]研究發(fā)現(xiàn)黃葵膠囊加用依帕司他可降低腎小球毛細血管壓，減少炎癥因子的釋放，減輕細胞膜損害，有效治療糖尿病腎病。

2.5糖尿病視網(wǎng)膜病變：馬曉紅等[10]分析羥苯磺酸鈣聯(lián)合依帕司他治療52例糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床療效，治療組口服羥苯磺酸鈣加用依帕司他，對照組只口服羥苯磺酸鈣，結果顯示羥苯磺酸鈣聯(lián)合依帕司他可減輕視網(wǎng)膜血液的高黏稠性，改善血小板的凝聚性，降低患者視網(wǎng)膜病變的發(fā)生率，并減緩病變的發(fā)展。

2.6糖尿病心臟自主神經(jīng)病變：周行力等[11]研究發(fā)現(xiàn)參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合依帕司他治療糖尿病心臟自主神經(jīng)病變時，可有效改善心率變異性，提高患者心率變異性時域，治療8周后可有效降低心肌細胞自律性，改善心臟供血功能，提高心肌傳導速度，調節(jié)自主神經(jīng)功能，減少患者猝死。

2.7糖尿病勃起功能障礙：陳雅君[12]研究發(fā)現(xiàn)西地那非加用依帕司他治療糖尿病勃起功能障礙安全有效，治療3個月，6個月復查后患者勃起硬度明顯改善，陰莖神經(jīng)傳導速度明顯加快，兩藥聯(lián)合能改善患者糖尿病神經(jīng)病變引起的勃起功能障礙，提高患者生活質量。

3　小結

糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生理由是多樣性的，其中主要的機制為線粒體超氧化物產生較多，導致了高糖介導組織損傷主要途徑的激活，從而導致了糖尿病腎病等糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生。依帕司他是一種新型的AR抑制劑，主要是通過減少線粒體超氧化物的產生或抑制其下游途徑的激活，且與多種藥物聯(lián)合應用可有效治療多種糖尿病并發(fā)癥而未見明顯不良反應，值得臨床推廣[13]。

參考文獻

[1]鄭琪蓉，蘇青.依帕司他的藥理作用及臨床應用[J].中國新藥與臨床雜志，2006，11（25）：876-884

[2]許輝，葉茂，于靜.加巴噴丁聯(lián)合依帕司他片治療糖尿病痛性神經(jīng)病變療效觀察[J].疑難病雜志，2012，11（3）：189-191.

[3]鄭淑鶯，姚建平，周曉慧.丹參注射液聯(lián)合依帕司他治療DPN的療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48（28）：155-156.

[4]郭偉，高明松，段苗，等.馬來酸曲美布汀聯(lián)合依帕司他治療糖尿病胃輕癱的臨床觀察[J].實用藥物與臨床，2015，18（2）：153-156. [5]李衛(wèi)紅，羅晉.多潘立酮聯(lián)合依帕司他治療糖尿病性胃輕癱的臨床研究[J].醫(yī)學信息（中旬刊），2011，6：2680-2681.

[6]吳天天.糖脈康顆粒聯(lián)合甲鈷胺、依帕司他治療糖尿病神經(jīng)源性膀胱的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2015，30（3）：295-299.

[7]郭偉，高明松，段苗，等.依帕司他聯(lián)合坦索羅辛治療糖尿病神經(jīng)源性膀胱的臨床研究[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2015，14（12）：1010-1012.

[8]蘇秀海，呂樹泉，張淑芳，等.三黃益腎膠囊聯(lián)合依帕司他治療早期糖尿病腎病臨床觀察[J].中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志，2015，21（9）：1169-1170.

[9]徐玉梅，金桂蘭，鄭軍.依帕司他片聯(lián)合黃葵膠囊治療糖尿病腎病60例[J].醫(yī)藥導報，2014，33（11）：1453-1455.

[10]馬曉紅，邢惠芳.依帕司他聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2013，15（6）：39-41. [11]周行力，王文銳.依帕司他聯(lián)合參松養(yǎng)心膠囊對糖尿病CAN患者HRV的影響及安全性評價[J].浙江中西醫(yī)結合雜志，2015，25（3）：237-241.

[12]陳雅君.依帕司他聯(lián)合西地那非治療2型糖尿病勃起功能障礙的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2015，30（2）：195-198.

[13]李吉，孫家忠，李廣森，等.依帕司他治療糖尿病腎病的系統(tǒng)評價[J].循證醫(yī)學，2014，14（5）：285-290+296.

中圖分類號：R587.1

文獻標識碼：A

文章編號：1672-8351（2016）04-0106-02