西航集團醫(yī)院內(nèi)一科(西安 710021) 肖婉俠 趙紅俠 賈育南 馬軍民

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·藥物與臨床·

短期胰島素強化治療初診2型糖尿病30例臨床觀察*

西航集團醫(yī)院內(nèi)一科(西安 710021) 肖婉俠 趙紅俠 賈育南 馬軍民

目的：觀察胰島素強化治療初診2型糖尿病的療效。方法：將60例初診2型糖尿病患者分為胰島素組和對照組各30例。胰島素組給予優(yōu)泌樂50簡約強化降糖治療4周后改為格列美脲口服，對照組給予格列美脲口服降糖；隨訪觀察1年，比較兩組患者體質(zhì)指數(shù)(BMI)、血糖(BS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)及胰島功能等指標(biāo)以分析其療效。結(jié)果：胰島素組較治療組1年后HbA1c、血糖顯著降低，HOMA-β、△I30/△G30顯著增大；胰島素組更易誘導(dǎo)出“蜜月期”(P<0.05)；胰島素組較治療組1年后BMI無統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論：優(yōu)泌樂50簡約強化治療初診2型糖尿病患者能更好地緩解高血糖，改善胰島功能，且不增加體重。

2型糖尿病傳統(tǒng)治療以合理飲食和口服降糖藥物為起點，若療效不佳，才改用胰島素治療。近年來許多研究指出短期胰島素強化降糖可以防止葡萄糖毒性所致的不可逆的細胞功能改變，從而達到事半功倍的效果[1]。本研究對于血糖較高的初診2型糖尿病患者進行優(yōu)泌樂50簡約強化治療1月，隨訪觀察1年后患者的BMI、血糖、HbA1c、胰島功能等指標(biāo)，分析探討其療效。

臨床資料

1 一般資料 收集2013～2015年在我院門診及住院的2型糖尿病患者臨床資料60例，將其隨機分為胰島素組及對照組。胰島素組男13例，女17例，年齡(48.43±10.67)歲，患病時間(3.31±2.39)月；對照組男14例，女16例，年齡(48.64±7.84)歲，患病時間(3.89±2.52)月 。所有研究對象均符合2010年中國糖尿病防治指南診斷標(biāo)準 ，且符合年齡在20～60歲，空腹血糖(FBS)大于11.0mmol/L和(或)餐后2h血糖(2hBS)大于15 .0mmol/L；HbA1c大于9.0 %；病程小于6個月，均未使用藥物治療；近2周未用他汀類調(diào)脂藥物。排除嚴重感染及嚴重肝腎疾病患者。兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

2 研究方法 所有患者均進行糖尿病健康教育，測量身高、體重；應(yīng)用貝克曼Accss2儀器進行75g葡萄糖粉OGTT試驗、應(yīng)用Quo-Test儀器檢測HbA1c。胰島素組給予優(yōu)泌樂50注射液皮下注射強化治療，起始量0.5U/kg，分為2/d次，根據(jù)血糖結(jié)果調(diào)整胰島素用量，必要時午餐時加注1次，直至血糖達標(biāo)(FBG≤6. 1mmol/L、2hPBG≤7. 8mmol/L)。4周后停用優(yōu)泌樂50，改用格列美脲(國藥準字：H20010556 )口服。對照藥組給予格列美脲2mg/d起強化治療，根據(jù)血糖結(jié)果調(diào)整藥物用量，最大量6mg/d，直至血糖達標(biāo)。所有患者如果BMI>25.0kg/m2均可聯(lián)用二甲雙胍口服，1.5g/d；所有患者均全程隨訪并進行個體化指導(dǎo)；1年后均復(fù)查上述指標(biāo)。采用穩(wěn)態(tài)模型計算胰島素分泌指數(shù)HOMA-β=20×空腹胰島素/(空腹血糖-3. 5) ；胰島素抵抗指數(shù)HOMAIR=空腹血糖 ×空腹胰島素/ 22. 5 ；早期胰島素分泌指數(shù)△I30/△G30 =(I30-I0 )/(G30-G0)。

3 統(tǒng)計學(xué)方法 運用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件。正態(tài)分布資料以均數(shù)±標(biāo)準差表示，非正態(tài)分布資料進行對數(shù)轉(zhuǎn)換后進行統(tǒng)計；兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，同一組資料用藥前后進行配對t檢驗。計數(shù)資料比較用卡方檢驗。P<0.05 認為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 結(jié) 果

4.1 兩組治療前后BMI、HbA1c、BS、胰島功能比較：見附表。 胰島素組及對照組治療后HbA1c、FBS、2hBS均低于治療前，治療1年后胰島素組HBA1c、FBS、2hBS均低于對照組，且有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；胰島素組及對照組治療后HOMA-β、△I30/△G30均高于治療前，治療1年后胰島素組HOMA-β、△I30/△G30高于對照組，且有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。胰島素組及對照組治療前后組內(nèi)、組間BMI、HOMA-IR比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

4.2 兩組 “蜜月期”現(xiàn)象比較：“蜜月期”現(xiàn)象指糖尿病患者在早期治療一段時間出現(xiàn)停用所有藥物出現(xiàn)僅用飲食、運動就能很好控制血糖的現(xiàn)象。胰島素組有13例，對照組有4例誘導(dǎo)出“蜜月期”現(xiàn)象。經(jīng)卡方檢驗，胰島素組較對照組“蜜月期”現(xiàn)象發(fā)生率高，具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。

附表 兩組治療前后BMI、BS、HBA1C、胰島β細胞功能比較

4.3 兩組低血糖反應(yīng)比較：低血糖反應(yīng)判斷標(biāo)準為出現(xiàn)心慌、手抖、冷汗、頭暈等癥狀，血糖≤3.9mmol/L，嚴重的低血糖反應(yīng)可能出現(xiàn)意識障礙等意外，需要醫(yī)療救助。胰島素組有14例，對照組有5例出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，經(jīng)卡方檢驗，胰島素組較對照組低血糖發(fā)生率高，具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。兩組均無嚴重低血糖反應(yīng)發(fā)生。

討 論

2型糖尿病為胰島素非依賴型糖尿病，即患者體內(nèi)自身產(chǎn)生的胰島素并不缺乏，患者之所以患病的原因在于外周靶組織細胞膜胰島素受體或受體后缺陷，使機體利用胰島素能力下降[2]。亞太地區(qū)學(xué)者的研究[3-4]提示，亞洲人群糖尿病患者早時相胰島素分泌顯著下降為主，糖尿病患者胰島素抵抗不明顯，尤其早期胰島素分泌顯著下降為主。對于HbA1c>9.0%的糖尿病患者，胰島β細胞功能減退更是其主要病因。而現(xiàn)在越來越多的證據(jù)顯示短期胰島素強化治療使血糖正常, 可以顯著改善內(nèi)源性胰島素的分泌，以致于能夠在初診2型糖尿病患者誘導(dǎo)出一個長達幾年的 “蜜月期”，即早時相胰島素分泌得到一定恢復(fù)，是糖尿病長期緩解的重要指標(biāo)[5]。其生理機制可能為持續(xù)高血糖對胰島β有毒性作用，可以抑制胰島素基因的表達，減少胰島素的生物合成，降低β細胞 對葡萄糖的敏感性，長期嚴重高血糖可對胰島β造成不可逆的損害[6]。胰島素短期強化治療可使血糖快速平穩(wěn)控制，保護殘存胰島β細胞，胰島得到適當(dāng)?shù)?“休息” , 最終可使受抑制的胰島功能得以恢復(fù)[7]。也有國內(nèi)學(xué)者[8]有研究發(fā)現(xiàn)，胰島素泵強化治療初診2型糖尿病患者15d后，F(xiàn)BS、2hBS顯著下降，2hINS顯著升高，53.8%患者出現(xiàn)“蜜月期”現(xiàn)象。本研究結(jié)果顯示，胰島素組較對照組HbA1c、FBS、2hBS控制更為理想，同時△I30/△G30、HOMA-β顯著升高，而且更易誘導(dǎo)出“蜜月期”，提示盡早胰島素強化治療可以更好地全面降糖，改善早時相胰島素分泌功能。

優(yōu)泌樂50是人工合成超短效胰島素類似物的預(yù)混制劑，可以2～3次/d注射簡約強化降糖，較胰島素泵經(jīng)濟，較4次/d皮下注射胰島素減少了注射次數(shù)，因此提高了患者的依從性，尤其適合降餐后血糖，比較適合中國糖尿病患者[9]。依照本研究結(jié)果優(yōu)泌樂50簡約強化降糖不僅有效，不增加體質(zhì)量，無嚴重低血糖反應(yīng)。

綜上所述，血糖顯著升高的初診2型糖尿病患者，積極選擇胰島素，尤其優(yōu)泌樂50進行短期簡約強化治療，不僅可以強有力地降糖，同時還可以逆轉(zhuǎn)受損胰島β細胞的功能，而且便捷安全，這將是今后數(shù)年治療2型糖尿病，延緩疾病進展的有效手段。本研究胰島素短期強化治療時間設(shè)定為1個月，臨床實際上2～3周即可誘導(dǎo)出“蜜月期”，所以具體強化治療時間有待于進一步探討。

[1] 李延兵，曾龍驛，時立新，等． 早期強化治療對不同血糖水平新診斷2 型糖尿病患者胰島B細胞功能和預(yù)后的影響[J]．中華內(nèi)科雜志，2010，49 ( 1) : 9-13．

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[5] 李光偉， 寧 光，周智廣.2型糖尿病早期胰島素強化治療改善胰島β細胞功能--是現(xiàn)實還是夢想[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志， 2006，22(4) ：392-400.

[6] 李光偉.新診斷2型糖尿病及其‘蜜月期’[J]. 實用糖尿病雜志. 2007(4):4-5.

[7] 吳貴福，張瑜慶，王養(yǎng)維. 初診斷肥胖型2型糖尿病胰島素治療的意義[J]．陜西醫(yī)學(xué)雜志，2008，37(10) : 1412．

[8] 劉 珂，權(quán)柄濤，黃斌強.胰島素泵短期強化治療新診斷2型糖尿病臨床觀察[J]．陜西醫(yī)學(xué)雜志，2011，40(7) : 921．

[9] 吳 陽，倪艷紅.優(yōu)泌樂50治療2型糖尿病臨床觀察[J]．實用糖尿病雜志，2012，8(5)：24-25．

(收稿：2015-12-22)

*西安市衛(wèi)生局科研教育項目(20130622)

糖尿病，2型/藥物療法 胰島素/治療應(yīng)用 人體質(zhì)指數(shù) 血糖/分析

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Adoi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.11.043