陜西省友誼醫(yī)院內(nèi)一科(西安710068) 周美寧 楊秦予

?

高同型半胱氨酸血癥與急性一氧化碳中毒相關(guān)性分析及防治研究

陜西省友誼醫(yī)院內(nèi)一科(西安710068) 周美寧 楊秦予

目的：探討急性一氧化碳中毒(ACOP)患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平與病情嚴重程度和對預(yù)后的關(guān)系及其并發(fā)癥的防治。方法：將448例ACOP患者分為三組：輕度(n=106)、中度(n=215)、重度(n=70) ACOP組及一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病組(n=57)。采用循環(huán)酶法測定各組人群中血清Hcy水平，分別比較各組血清Hcy水平變化；另外選擇體檢科100例與之年齡相匹配的健康體檢人群作為對照組。結(jié)果：血清Hcy水平在輕、中、重度ACOP組及并發(fā)一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病組分別為(20.5±2.1)μmol/ L、(36.9±6.7)μmol/ L、(45.6±15.8)μmol/ L，(50.6±18.8)μmol/ L，明顯高于健康對照組(15.1±3.1)μmol/ L(P<0.05)，并且在不同程度的急性一氧化碳中毒患者呈增高趨勢。結(jié)論：血清Hcy水平在急性一氧化碳中毒患者中升高，且其升高程度與病情嚴重程度呈正相關(guān)。

急性一氧化碳中毒(Acuten carbonn monoxiden poisoning，ACOP) ，尤其是一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的發(fā)生對患者本人及其家庭均造成較大的身心創(chuàng)傷及經(jīng)濟負擔。如何最大程度的減輕一氧化碳中毒對患者的各臟器損害及可否有效的預(yù)防一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的發(fā)生，近年來報道不少相關(guān)研究，但多圍繞高壓氧的治療等進行闡述，而對同型半胱氨酸對該病的影響報道較少。本文對2009年12月至2013年12月期間我科收治的448例急性CO中毒的患者進行血漿同型半胱氨酸水平測定，旨在了解血清Hcy水平與ACOP患者的相關(guān)性及其臨床意義。

臨床資料

1 一般資料 選擇2011年12月至2015年12月期間我科收住的CO中毒患者448例，男253例，女195例，年齡40～70歲，平均56.3歲。根據(jù)一氧化碳中毒診斷和分類標準，將患者分為輕度106例、中度215例、重度70例及本組病例中并發(fā)一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的患者57例。另選我院健康體檢者100例為對照組，男60例，女40例，年齡40～70歲，平均年齡61歲。以上對象均選40～70歲年齡階段患者，最大程度減少年齡因素對血同型半胱氨酸的影響；并排除正使用甲氨蝶呤、卡馬西平等藥物影響血漿同型半胱氨酸濃度的患者。

2 檢查方法 所有對象均于入院第2天采集空腹靜脈血送檢，于2h內(nèi)完成血漿Hcy水平測定。檢測方法使用日立7180全自動生化分析儀，由寧波瑞源生物科技有限公司提供的同型半胱氨酸檢測試劑盒，上機參數(shù)按試劑說明說設(shè)置，采用循環(huán)酶法測定。血同型半胱氨酸正常值為5～15μmol/L，大于16μmol/L為高同型半胱氨酸血癥。

4 結(jié) 果 血清Hcy水平在輕度患者為(22.5±2.1)μmol/ L、中度為(36.9±6.7)μmol/ L、重度為 (45.6±15.8)μmol/ L，并發(fā)一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的患者為(50.6±18.8)μmol/ L。各組均明顯高于健康對照組(15.1±3.1)μmol/ L(t值分別為10.54、21.44、25.38、27.79,P<0.05)，根據(jù)ACOP患者病情嚴重程度不同，患者血清Hcy變化水平為：一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病組>重度組>中度組>輕度組>正常對照組，各組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義。不同程度的ACOP患者及對照組的血清Hcy水平變化,見附表。

附表 不同程度ACOP患者及對照組血清Hcy水平變化

討 論

同型半胱氨酸(Hcy)是一種含硫基的氨基酸，是蛋氨酸代謝過程重要的中間產(chǎn)物，其代謝依賴于幾種作為酶和輔因子的維生素：葉酸、維生素B6、維生素B12等。正常人群血漿Hcy濃度較低(5～15μmol/L)，大于16μmol/L稱之為高同型半胱氨酸血癥(HHcy)[ 1 ]。近年來國內(nèi)外大量研究結(jié)果表明HHcy與心腦血管疾病密切相關(guān)，HHcy作為心腦血管疾病另一個獨立危險因素而倍加關(guān)注，但關(guān)于HHcy與ACOP之間的關(guān)系報道尚少。相關(guān)報道表明長期高原居住[2]、新生兒缺氧[3]、長期吸煙[4]等各種原因?qū)е碌娜毖蹙梢鹧狧cy水平升高，提示機體缺氧可影響Hcy的代謝。與以上相關(guān)研究類似，我們的研究結(jié)果表明ACOP患者的Hcy水平較對照組明顯升高，且隨著病情加重Hcy逐漸增高，以一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病患者組血漿Hcy升高最為明顯，提示ACOP與HHcy關(guān)系密切。分析本研究ACOP致血Hcy水平增高的可能機制為： 一方面ACOP后紅細胞攜氧能力急速下降致氧供應(yīng)不足，而紅細胞又是生成Hcy的主要場所，故出現(xiàn) Hcy代謝障礙致大量的Hcy蓄積。另一方面已有研究證實低氧可增加體內(nèi)代謝，導(dǎo)致大量的維生素B的消耗[5]，在ACOP時，組織細胞缺氧，大量消耗維生素B，從而干擾Hcy代謝致血Hcy水平升高。關(guān)于高同型半胱氨酸血癥與癡呆之間的關(guān)系國內(nèi)外已有相關(guān)報道，Sharma M 等認為高同型半胱氨酸血癥是癡呆、帕金森病等變性疾病一項獨立的危險因素[6]。Khan R 等報道了1例突發(fā)短暫性遺忘癥的患者，發(fā)現(xiàn)其血同型半胱氨酸水平明顯高于正常，表明同型半胱氨酸血癥與遺忘等智能減退密切相關(guān)[7]。另有研究表明同型半胱氨酸水平增高與認知障礙密切相關(guān)，同型半胱氨酸可作為認知功能減退疾病的一項生物學(xué)標志物，而發(fā)揮重要作用[8]。Hcy升高致癡呆的可能機制為：Hcy可誘導(dǎo)tau蛋白過度磷酸化和β-淀粉樣蛋白的沉積[9]， 而后兩者在阿爾茨海默病及血管性癡呆等智能減退性疾病的發(fā)病機制中起著非常重要的作用。此前即有人研究發(fā)現(xiàn)血漿Hcy水平升高可促使氧自由基生成，引起血管內(nèi)皮細胞受損，加劇了內(nèi)皮細胞和神經(jīng)元的氧化損害，從而導(dǎo)致智能減退[10]；國內(nèi)張惠實等在報道中指出血Hcy水平升高可通過損害海馬神經(jīng)元的DNA修復(fù)功能，甚至導(dǎo)致海馬神經(jīng)元死亡，以及干擾可損害記憶功能的一氧化氮(NO)代謝致NO過量，從而造成患者智力、記憶等功能損害[11]。

ACOP對機體的各組織器官均有不同程度的影響，特別是對代謝旺盛的大腦損害最為明顯，其最為嚴重的并發(fā)癥-----急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病發(fā)病機理目前尚不清楚，本研究顯示遲發(fā)腦病組與正常對照組及其他組的比較同型半胱氨酸水平差異顯著，提示HHcy可能參與了一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的發(fā)生、發(fā)展。葉酸、維生素B6、B12是Hcy代謝過程中的輔酶，理論上講通過補充葉酸及B族維生素可降低Hcy水平，從而對一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病及ACOP導(dǎo)致其他臟器損害防治有一定作用，但本研究中我們未同時檢測患者的葉酸和維生素B12水平，因此能否通過補充葉酸及維生素B族元素來減輕急性CO中毒對組織及臟器的損害以及預(yù)防一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的發(fā)生，還需進一步大規(guī)模的前瞻性研究來證實。

致謝 感謝我院體檢科梅華老師及檢驗科劉靜在本文撰寫過程中給予的指導(dǎo)與幫助。

[1] 高惠紅，王 燕，龔俊華. 血清同型半胱氨酸水平在急性一氧化碳中毒患者中的變化及臨床意義[J].中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2011，20(7)：640-642.

[2] 阿祥仁，張鑫生，王立萍.高原地區(qū)健康老年人同型半胱氨酸水平與血管內(nèi)皮細胞功能的相關(guān)性[ J ] .中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2006 ，25 ( 2 ) ： 123- 124 .

[3] Blaise S, Alberto JM, Nédélec E,etal.Mild neonatal hypoxia exacerbates the effects of vitamin-deficient diet on homocysteine metabolism in rats[ J ]. Pediatr Res， 2005，57(6):777-82.

[4] Andrea Baccarelli, Antonella Zanobetti,etal.Joel Schwartz. Air Pollution, Smoking, and Plasma Homocysteine[ J ] .Environ Health Perspect，2007， 115(2): 176-181.

[5] 湯德柱. 急性高原心肌病[ J ] . 中華臨床醫(yī)藥雜志，2004 ， 5 ( 10 ) ： 79- 80 .

[6] Sharma M , Tiwari M , Tiwari RK . Impact on neurodegenerative diseases[ J ]. Basic Clin Pharmacol Toxicol， 2015 ，117 (5): 287-96.

[7] Khan R，Hossain MA， Nai Q，etal. Hyperhomocysteinemia association with transient global amnesia: A rare case report[ J ]. N Am J Med Sci, 2015,7 (8): 374-6.

[8] Kitzlerová E Fisar Z , Jirák R,etal. Plasma homocysteine in Alzheimer's disease with or without co-morbid depressive symptoms[ J ]. Neuro Endocrinol Lett， 2014,35 (1): 42-9.

[9] Zhou P， Chen Z， Zhao N ,etal. Acetyl-L-carnitine attenuates homocysteine-induced Alzheimer-like histopathological and behavioral abnormalities[ J ] . Rejuvenation Res，2011，14 (6): 669-79.

[10] Bisschops RH, van der Graaf Y, Mali WP,etal.Elevated levels of plasma homocysteine are associated with neurotoxicity[ J ].Atherosclerosis， 2004，174(1):87-92.

[11] 張惠實，劉 敏，肖水源. 癡呆與血漿同型半胱氨酸水平的關(guān)系及其干預(yù)研究[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2010，23(3)：201-203.

(收稿：2015-11-25)

高半胱氨酸/病理生理學(xué) 一氧化碳中毒/并發(fā)癥 @遲發(fā)性腦病 半胱氨酸/分析

R595

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.11.037