陜西省人民醫(yī)院普外二科(西安 710068)

宋 斌 劉 棟 宋雯茜△ 劉思達(dá) 毛智軍 高增戰(zhàn) 龍延濱 王 萍▲ 郭雪艷▲

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結(jié)直腸癌55例術(shù)后輔以替吉奧方案化療臨床觀察

陜西省人民醫(yī)院普外二科(西安 710068)

宋 斌 劉 棟 宋雯茜△劉思達(dá) 毛智軍 高增戰(zhàn) 龍延濱 王 萍▲郭雪艷▲

目的：觀察Ⅱ、Ⅲ期結(jié)直腸癌患者術(shù)后輔以卡培他濱+奧沙利鉑(XELOX)方案及替吉奧+奧沙利鉑方案的療效。方法：將128例中晚期結(jié)直腸癌術(shù)后患者分為試驗(yàn)組和對照組，試驗(yàn)組55例給予奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧膠囊，每3周為1周期；對照組 73例給予奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱進(jìn)行化療，每3周為1周期。采用美國國立癌癥研究所常見不良事件評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定。結(jié)果：試驗(yàn)組6個月生存率(96.4%)低于對照組(98.6%)，試驗(yàn)組9、12個月生存率(92.7%、89.1%)高于對照組(91.8%、86.3%)，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組不良反應(yīng)主要為骨髓抑制(白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白計數(shù)下降)，胃腸道反應(yīng)(惡心、嘔吐、腹瀉)、末梢神經(jīng)毒性、肝功能損傷、脫發(fā)，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為Ⅰ-Ⅱ級，Ⅲ-Ⅳ級較少見。結(jié)論：Ⅱ、Ⅲ期結(jié)直腸癌患者術(shù)后輔以替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案與卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑(XELOX)方案其療效及不良反應(yīng)無明顯差異。

研究表明，近年來我國結(jié)直腸癌的發(fā)病率有逐年上升趨勢[1]。Ⅱ、Ⅲ期結(jié)直腸癌患者單純手術(shù)治療仍有可能會發(fā)生復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，因此在結(jié)直腸癌術(shù)后聯(lián)合合理的化療提高患者的生存率，已經(jīng)成為研究的熱點(diǎn)。美國國立綜合癌網(wǎng)絡(luò)(NCCN)推薦晚期結(jié)直腸癌的一線治療方案為奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶/亞葉酸鈣的FOLFOX方案[2]。但是近年來奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱的XELOX化療方案、替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑的化療方案已經(jīng)越來越多的應(yīng)用于臨床[3]。本研究觀察了Ⅱ、Ⅲ期結(jié)直腸癌患者術(shù)后輔以奧沙利鉑+卡培他濱(XELOX)方案及奧沙利鉑+替吉奧方案的療效和安全性，為臨床治療方案提供更多的依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

1 一般資料 2011年2月至2014年10月本院收治中晚期結(jié)直腸癌術(shù)后患者共128例，男80例，女48例，年齡35～80歲；結(jié)腸癌86例，直腸癌42例；TNM分期Ⅱ-Ⅲ期；術(shù)后均經(jīng)病理證實(shí)，其中腺癌93例，黏液腺癌28例，印戒細(xì)胞癌7例；ECOG評分為0-2分，預(yù)計生存時間≧3月；化療前肝功能、腎功能、血常規(guī)、心電圖檢查均正常，治療前無化療禁忌證，均未接受過正規(guī)化療。將128例分為試驗(yàn)組(替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案，n=55)和對照組(卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案，n=73)。兩組年齡、性別、病理類型等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2 治療方法 試驗(yàn)組給予替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑組：奧沙利鉑(國藥準(zhǔn)字H200000337)130mg/m2；替吉奧膠囊(國藥準(zhǔn)字H20080803)每天80mg/m2，分早晚2 次餐后口服，連用14d，間隔7d，每3周為1周期。XELOX組：奧沙利鉑(國藥準(zhǔn)字H200000337)130mg/m2；卡培他濱片(國藥準(zhǔn)字H20073024)1000mg/m2，分早晚2次餐后口服，連用14d，間隔7d，每3周為1周期。針對出現(xiàn)的血液學(xué)毒性反應(yīng)，必要時給予升血小板、升白細(xì)胞等治療。每個周期治療前、后復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、心電圖等，如有異常，則進(jìn)行對癥治療并依據(jù)相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行藥物減量，出現(xiàn)病情惡化或嚴(yán)重不良反應(yīng)時應(yīng)停止化療，化療至少完成2個周期。

3 療效判定 化療患者進(jìn)行1年的隨訪，觀察化療前后患者有無新發(fā)病灶出現(xiàn)和轉(zhuǎn)移、不良反應(yīng)的發(fā)生程度、化療后6個月、9個月、12個月患者的生存率。化療后出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)的評價采用美國國立癌癥研究所(NationalCancerInstitute，NCI) 3.0 版常見不良事件評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定。

4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計學(xué)差異。

結(jié) 果

1 生存情況比較 隨訪至2015年3月，試驗(yàn)組6個月生存率(96.4%)低于對照組(98.6%)；試驗(yàn)組9、12個月生存率(92.7%、89.1%)高于對照組(91.8%、86.3%)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

2 不良反應(yīng) 兩組不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制(白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白計數(shù)下降)，胃腸道反應(yīng)(惡心、嘔吐、腹瀉)、末梢神經(jīng)毒性、肝功能損傷、脫發(fā)，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為Ⅰ-Ⅱ級，Ⅲ-Ⅳ級少見。兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。予以對癥治療后，不良反應(yīng)癥狀好轉(zhuǎn)，沒有治療相關(guān)性死亡,見表3。

表1 兩組一般資料比較

表2 兩組6、9、12月生存比較[n( %)]

表3 兩組不良反應(yīng)比較(例)

討 論

我國結(jié)腸癌確診時30%～40%屬于結(jié)腸癌晚期，而且50%的患者在術(shù)后5年內(nèi)發(fā)生復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。術(shù)后輔助化療可以明顯提高結(jié)腸癌患者的5年生存率，因此在結(jié)腸癌患者的治療中占有重要地位[4 ]。奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥物，以DNA為靶點(diǎn)，與DNA鏈上共價相結(jié)合，破壞DNA的復(fù)制，使腫瘤細(xì)胞凋亡[5]，奧沙利鉑骨髓抑制、惡心、嘔吐、腹瀉、肝腎毒性發(fā)生率較低，停藥后神經(jīng)炎可逐漸恢復(fù)[6]?？ㄅ嗨麨I和替吉奧均為氟尿嘧啶的前體藥物[7]。卡培他濱經(jīng)肝臟和腫瘤組織內(nèi)所產(chǎn)生的羧酸酯酶、胞苷脫氨酶作用下，能夠在腫瘤細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榉遴奏ぃ瑢?shí)現(xiàn)高效靶向治療作用[8]。替吉奧為一新型口服氟脲嘧啶類化療藥物[8]，主要由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成，三者的比例為1∶0.4∶1，吉美嘧啶能夠抑制二氫嘧啶脫氫酶，從而阻止氟脲嘧啶被降解，奧替拉西鉀能夠抑制腸道黏膜細(xì)胞內(nèi)乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶，預(yù)防氟脲嘧啶的磷酸化反應(yīng)，從而減輕胃腸道的不良反應(yīng),美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)已將其列入一線化療藥物。隨著替吉奧的問世，國內(nèi)外學(xué)者開始研究包含替吉奧的聯(lián)合化療方案，化療方案的不良反應(yīng)及療效仍存在爭議[9]。日本有一項臨床試驗(yàn)，將305 例進(jìn)展期胃癌患者隨機(jī)分為兩組，分別給予替吉奧單藥方案化療及替吉奧聯(lián)合順鉑，結(jié)果顯示聯(lián)合組較單藥組延長了中位總生存時間[10]。Huang等[11]針對替吉奧單藥或聯(lián)合方案對比5-氟脲嘧呤單藥或聯(lián)合方案在晚期胃癌的治療中的差異進(jìn)行了Meta分析，結(jié)果顯示替吉奧為基礎(chǔ)的方案較為基礎(chǔ)的方案能夠延長生存期。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組和對照組對于Ⅱ-Ⅲ期結(jié)直腸癌患者術(shù)后輔以化療的臨床效果相比，實(shí)驗(yàn)組6個月生存率(96.4%)低于對照組(98.6%)；試驗(yàn)組9、12個月生存率(92.7%、89.1%)高于對照組(91.8%、86.3%)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制(白細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、血紅蛋白計數(shù)下降)，胃腸道反應(yīng)(惡心、嘔吐、腹瀉)、末梢神經(jīng)毒性、肝功能損傷、脫發(fā)，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為Ⅰ-Ⅱ級，Ⅲ-Ⅳ級較少見，且兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組均未發(fā)生治療相關(guān)性死亡。

綜上，采用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案與卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案治療Ⅱ-Ⅲ期結(jié)直腸癌均具有顯著的臨床效果，不良反應(yīng)少，無統(tǒng)計學(xué)差異。為進(jìn)一步研究替吉奧對進(jìn)展期結(jié)直腸癌的長期療效，還需對更多多中心大樣本的高質(zhì)量證據(jù)開展統(tǒng)計研究，以獲得更精準(zhǔn)的分析結(jié)果，為臨床開展治療提供更可靠的依據(jù)。

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(收稿：2016-07-08)

結(jié)腸腫瘤/藥物療法 氟尿嘧啶/治療應(yīng)用 鉑化合物/治療應(yīng)用 卡培他濱/治療應(yīng)用

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Adoi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.11.027

▲陜西省人民醫(yī)院消化內(nèi)一科

△通訊作者：西北大學(xué)校醫(yī)院