陜西省榆林市第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科(榆林 719000) 任彩霞 馮丙東 余永平

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急性腦梗死患者血清hs-CRP、IL-6和TNF-α測(cè)定及其臨床意義

陜西省榆林市第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科(榆林 719000) 任彩霞 馮丙東 余永平

目的：探討急性腦梗死患者血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)檢測(cè)在其發(fā)病中的作用及臨床意義。方法：收集急性腦梗死患者56例，采用酶聯(lián)免疫吸附分析法測(cè)定其血清hs-CRP、IL-6和TNF-α含量，與健康人42例(對(duì)照組)進(jìn)行比較。結(jié)果：急性腦梗死患者急性期和恢復(fù)期血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平與正常對(duì)照組相比，均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；急性腦梗死患者血漿hs-CRP、IL-6、TNF-α水平急性期高于恢復(fù)期。結(jié)論：急性腦梗死發(fā)病過(guò)程中存在hs-CRP、IL-6、TNF-α介導(dǎo)的炎癥和免疫反應(yīng)，隨著病情好轉(zhuǎn)，炎癥細(xì)胞因子水平亦降低。hs-CRP、IL-6、TNF-α的測(cè)定對(duì)急性腦梗死的預(yù)防、治療和預(yù)后具有一定的指導(dǎo)意義。

隨著對(duì)急性腦梗死(Acutecerebralinfaction，ACI)發(fā)病機(jī)制的深入研究，大量文獻(xiàn)研究表明炎癥和血清炎癥因子在急性腦梗死發(fā)病中起重要作用[1]。超敏C反應(yīng)蛋白(highsensitivityCreactiveprotein，hs-CRP)、白細(xì)胞介素6(IL-6)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)均是炎癥反應(yīng)中典型的促炎因子，此類炎癥因子與腦梗死的相關(guān)性備受關(guān)注。本文旨在觀察急性腦梗死患者急性期與恢復(fù)期血清炎癥因子hs-CRP、IL-6、TNF-α水平，以探討炎癥和免疫反應(yīng)在腦梗死中的作用。

資料與方法

1 一般資料 選取2014年2月至2016年2月期間在我院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死患者56例，均為初發(fā)起病，其中男30 例，女26例，年齡38～64歲，平均(50.2±10.5)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合1995年我國(guó)第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，全部病例均在發(fā)病72h內(nèi)，經(jīng)頭顱MRI檢查確診。受檢患者排除感染、風(fēng)濕 、結(jié)核、腫瘤等疾病，未服用調(diào)脂或降纖藥物。另外選取同期門診半年內(nèi)無(wú)急性腦梗死的正常人42例作為正常對(duì)照組，其中男24例，女l8例，年齡23～61歲，平均(46.8±5.9)歲。排除心、腦、肝、腎、感染性疾病及糖尿病等。兩組年齡、性別、血壓、血糖及血脂比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

2 檢測(cè)方法 抽取患者發(fā)病72h內(nèi)清晨空腹靜脈血5ml作為急性期血樣，患病后第4周抽取空腹靜脈血5ml作為恢復(fù)期血樣。抽取正常對(duì)照組清晨空腹靜脈血5ml。所有血樣均分離血清，并在-20°C保存待檢。采用酶聯(lián)免疫分析法(ELISA)測(cè)定hs-CRP、IL-6、TNF-α，試劑盒為羅氏公司產(chǎn)品，結(jié)果均在Tecan多功能微孔檢測(cè)板檢測(cè)，正常值為0.00～10.00pg/ml。

結(jié) 果

1 兩組患者血清炎癥因子比較 腦梗死急性期血清炎癥因子hs-CRP、IL-6、TNF-α水平顯著高于正常對(duì)照組(P<0.01)，在恢復(fù)期均有下降趨勢(shì)，但仍顯著高于正常對(duì)照組(P<0.01)，急性腦梗死患者在恢復(fù)期其血清炎癥因子hs-CRP、IL-6、TNF-α水平低于急性期(P<0.05)，見附表。

附表 兩組患者血清炎癥因子比較

2 腦梗死急性期與恢復(fù)期各細(xì)胞因子間的相關(guān)性分析比較 采用Pearson相關(guān)分析各細(xì)胞因子間的相關(guān)性，結(jié)果表明兩兩比較無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。

討 論

隨著對(duì)腦梗死研究的深入，各種炎性細(xì)胞因子和粘附因子在腦梗死中的作用日益受到關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)，粘附因子和細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)進(jìn)一步促進(jìn)腦梗死的形成和病程發(fā)展[2]。本研究結(jié)果顯示，急性腦梗死患者急性期和恢復(fù)期血清炎癥因子hs-CRP、IL-6、TNF-α水平與正常對(duì)照組相比，均顯著升高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示炎性細(xì)胞因子參與腦梗死病理生理過(guò)程的發(fā)生和發(fā)展，在腦梗死患者恢復(fù)期血清子hs-CRP、IL-6、TNF-α水平低于急性期，說(shuō)明隨著病情好轉(zhuǎn)，炎癥細(xì)胞因子水平亦降低。

C反應(yīng)蛋白(CRP)是人類血清中常見的非抗體性急性期反應(yīng)蛋白，主要由活化粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌的IL-6、TNF-α等細(xì)胞因子刺激肝細(xì)胞合成[3]，通常在病理情況下出現(xiàn)于血液中，而在正常生理狀況下濃度極低。有研究表明，其血清濃度與炎癥強(qiáng)度成正比[4]。在急性腦梗死發(fā)病的病理生理過(guò)程中，CRP水平顯著升高，隨著進(jìn)一步的治療，腦梗死進(jìn)入恢復(fù)期，病灶部位炎癥及全身免疫反應(yīng)逐漸減弱，血清中CRP水平逐漸降低。在反映機(jī)體炎癥反應(yīng)方面，血清CRP可以起到良好的指示作用，可以作為炎癥狀況敏感的檢測(cè)指標(biāo)。

機(jī)體正常情況下血清、腦脊液、腦組織中IL-6表達(dá)水平較低，當(dāng)其過(guò)度表達(dá)時(shí)，說(shuō)明機(jī)體正處于炎癥反應(yīng)、自身免疫疾病或惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展中。IL-6可由多種淋巴細(xì)胞分泌，主要參與機(jī)體免疫炎癥反應(yīng)，在腦梗死的發(fā)展進(jìn)程中，起主要的促進(jìn)作用[5]。作為促炎因子，IL-6能破壞血腦屏障，增加自由基及興奮性氨基酸的釋放，同時(shí)促進(jìn)凝血，加速血栓的形成，從而參與腦梗死的發(fā)生及進(jìn)展[6]。本文的研究結(jié)果與報(bào)道相一致，說(shuō)明IL-6水平不僅反映了急性腦梗死的發(fā)展進(jìn)程，也可作為預(yù)后的一個(gè)重要生理指標(biāo)。

TNF-α是一種多肽類細(xì)胞因子，主要由激活的單核/巨噬細(xì)胞分泌，一些神經(jīng)細(xì)胞，如小膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元以及血管內(nèi)皮細(xì)胞均可產(chǎn)生TNF-α，它參與機(jī)體抗腫瘤和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，同時(shí)介導(dǎo)IL-1、IL-6等多種細(xì)胞因子的產(chǎn)生，加劇機(jī)體炎癥反應(yīng)[7]。有研究表明，在腦缺血病變模型中，缺血局部組織血腦屏障通透性增加，外周血中的單核巨噬細(xì)胞隨血液進(jìn)入腦組織，促使TNF-α等炎癥細(xì)胞因子增加[8]。也有實(shí)驗(yàn)證明，在腦缺血模型中，腦內(nèi)TNF-α-mRNA的表達(dá)有所提高[9]。因此，TNF-α作為缺血性腦血管病炎癥反應(yīng)中重要的炎癥介質(zhì)，參與了腦梗死的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，可作為預(yù)后的一個(gè)重要生理指標(biāo)。

急性腦梗死的病理生理過(guò)程是一個(gè)多環(huán)節(jié)、多途徑、多因素?fù)p傷的酶促級(jí)聯(lián)反應(yīng)。本文結(jié)果表明，在腦梗死急性期，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)hs-CRP、IL-6、TNF-α水平的變化對(duì)評(píng)價(jià)腦梗死患者病情、早期預(yù)測(cè)預(yù)后具有一定的參考意義。hs-CRP、IL-6、TNF-α作為腦梗死關(guān)鍵的介質(zhì)，參與急性腦梗死的炎癥反應(yīng)過(guò)程，血清hs-CRP、IL-6、TNF-α的測(cè)定對(duì)判斷病程和預(yù)后有一定的意義。

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(收稿：2016-08-27)

腦梗塞/免疫學(xué)C-反應(yīng)蛋白質(zhì)/分析 白細(xì)胞介素-6/分析 腫瘤壞死因子-α/分析

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Adoi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.11.024