孫曉紅 陳學(xué)彬 陜西中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院(咸陽(yáng)712046)

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血府逐瘀湯對(duì)高血壓合并左室肥厚患者血清超敏C反應(yīng)蛋白及血管緊張素Ⅱ的影響

孫曉紅 陳學(xué)彬△陜西中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院(咸陽(yáng)712046)

目的：觀察血府逐瘀湯對(duì)高血壓合并左室肥厚(LVH)患者血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及血管緊張素血管緊張素Ⅱ的(AngⅡ)影響及臨床療效。方法:將116例高血壓合并LVH者隨機(jī)觀察組和對(duì)照組，每組各58例，對(duì)照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予血府逐瘀湯治療，兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。結(jié)果：兩組治療后收縮壓(SBP)及舒張壓(SDP)及心率(HR)等有一定程度的下降(P<0.05)，觀察組患者上述指標(biāo)的改善情況優(yōu)于對(duì)照組 (P>0.05)，觀察組治療后臨床癥狀如心悸、胸悶、胸痛、氣促的改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；治療后兩組患者的LVPWT、LVDd、IVST及LVMI均較治療前有所下降(P>0.05)，觀察組的上述指標(biāo)改善情況由于對(duì)照組(P>0.05)。結(jié)論：自擬血府逐瘀湯能夠顯著緩解高血壓合并LVH患者臨床癥狀、抑制左室肥厚，其作用機(jī)制可能與降低此類患者的炎性反應(yīng)及AngⅡ水平有關(guān)。

左室肥厚(Left ventricular hypertrophy,LVH)目前被認(rèn)為是高血壓患者早期靶器官損害的重要類型之一，相關(guān)研究顯示高血壓疾病中有20%～40%的患者合并左室肥厚[1]，合并有LVH的高血壓患者死亡率是無(wú)LVH患者的2～5倍[2]，因此，高血壓合并LVH的患者目前被臨床認(rèn)為是一類高危群體。目前關(guān)于高血壓患者發(fā)生LVH的機(jī)制未完全闡述，相關(guān)研究顯示，血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及神經(jīng)內(nèi)分泌因子血管緊張素血管緊張素Ⅱ的(AngⅡ)參與了高血壓患者LVH的發(fā)生發(fā)展[3-5]。本研究旨在通過中西醫(yī)結(jié)合治療的方法應(yīng)用自擬血府逐瘀湯治療高血壓合并左室肥厚患者，觀察該療法對(duì)患者h(yuǎn)s-CRP及AngⅡ影響及臨床療效。

臨床資料 選取2014年10月至2015年12月在我院收治的高血壓合并LVH患者116例為研究對(duì)象，將患者按照隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組和對(duì)照組，每組各58例，觀察組患者年齡49～77歲，平均(59.5±11.8)歲；其中男37例，女21例；高血壓病程平均(10.3±3.1)年；吸煙25例，飲酒21例；血脂異常18例，糖尿病16例。對(duì)照組患者年齡45～79歲，平均(60.2±10.5)歲；其中男40例，女18例；高血壓病程平均(11.2±2.9)年；吸煙28例，飲酒18例；血脂異常19例，糖尿病15例。兩組患者的性別、年齡、高血壓病程、吸煙飲酒、合并糖尿病、血脂異常等基本資料比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn) 納入的患者高血壓診斷符合《中國(guó)高血壓防治指南2010》修訂版的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。患者合并左室肥厚(LVH)，診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：經(jīng)心臟超聲心動(dòng)圖檢查測(cè)量相關(guān)指標(biāo)，利用Devereux公式計(jì)算左心室重量指數(shù)(LVMI)，男性中LVMI> 125 g/m2，女性中LVMI>大于120g/m2；患者簽署知情同意書自愿參加本次研究。

排除標(biāo)準(zhǔn) 繼發(fā)性高血壓，嚴(yán)重心肝腎功能不全，惡性腫瘤，心力衰竭，急性心腦血管疾病，血液系統(tǒng)疾病，精神及認(rèn)知功能障礙，對(duì)該研究中藥物過敏者。

治療方法 對(duì)照組患者的參照《中國(guó)高血壓防治指南2010》[5]中治療原則進(jìn)行治療，具體治療方法包括：給予高血壓病的相關(guān)知識(shí)及防控教育，低鹽低脂飲食、戒煙禁酒、控制血糖血脂等危險(xiǎn)因素。給予卡托普利片治療(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H44021595)，用法為初始劑量為12.5mg，2次/d，若血壓控制不利，則逐漸增加劑量或聯(lián)合用藥，血壓控制目標(biāo)值<140/90mmHg。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予自擬血府逐瘀湯治療，該方劑組成包括：川芎、丹參各20g，紅花、桃仁各15g，生地黃、當(dāng)歸各12g，赤芍10g，牛膝8 g，枳殼、桔梗、柴胡各6g，甘草5g，1d1劑，水煎500mL，早晚溫服用，連續(xù)治療12周。

療效標(biāo)準(zhǔn) 記錄兩組患者治療前的收縮壓(SBP)及舒張壓(SDP)及心率(HR)；記錄臨床癥狀如心悸、胸悶、胸痛、氣促等改善情況。檢測(cè)兩組患者治療前后的hs-CRP及AngⅡ水平。記錄兩組患者治療前后心臟超聲指標(biāo)(美國(guó)飛利浦公司IE-33彩色多普勒超聲診斷儀)，記錄左心室后壁厚度(LVPWT)、左室舒張末期內(nèi)經(jīng)(LVDd)、室間隔厚度(IVST)及左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)等，上述指標(biāo)均記錄3個(gè)心動(dòng)周期，取其平均值。

治療結(jié)果 兩組治療前后血壓心率、臨床癥狀的改善情況比較 兩組治療后SBP、SDP及HR等有一定程度的下降(P<0.05)，觀察組患者上述指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，兩組患者治療后臨床癥狀如心悸、胸悶、胸痛、氣促等有顯著的改善，但觀察組的改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；見表1。

表1 兩組治療前后血壓心率、臨床癥狀的改善情況比較

兩組患者治療前后血清hs-CRP、AngⅡ水平的比較 兩組患者治療后血清血清hs-CRP、AngⅡ水平下降，但觀察組的上述指標(biāo)的改善亦優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；見表2。

兩組患者治療前后左室肥厚的心臟超聲指標(biāo)的比較 治療后兩組患者的LVPWT、LVDd、IVST及LVMI均較治療前有所下降(P<0.05)，觀察組的上述指標(biāo)明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；見表3。

表2 兩組治療前后血清hs-CRP、AngⅡ水平的比較

表3 兩組治療前后左室肥厚的心臟超聲指標(biāo)的比較

藥物不良反應(yīng) 兩組患者治療期間均為嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。

討 論 相關(guān)研究顯示，多種因素參與了高血壓患者左室肥厚發(fā)生發(fā)展，除遺傳因素、血流動(dòng)力學(xué)因素等因素外，炎癥反應(yīng)亦參與了左室肥厚發(fā)生過程[3]。hs-CRP是一種經(jīng)典的反映機(jī)體炎性反應(yīng)的生化標(biāo)記物，hs-CRP目前被認(rèn)為是心血管疾病預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8]，亦是預(yù)測(cè)心衰患者左室重構(gòu)或肥厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，董建新等[9]報(bào)道顯示，hs-CRP能夠通過促進(jìn)AT1受體及ET1受體的表達(dá)作用，從而促進(jìn)左室重構(gòu)或肥厚發(fā)生。此外，機(jī)體高水平hs-CRP亦能夠損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，增加循環(huán)中內(nèi)皮素(ET-1)濃度，降低一氧化氮(NO)的合成，引起血管收縮，增加血小板粘附聚集功能，加重心肌缺血，促進(jìn)心肌纖維化，導(dǎo)致心肌肥厚[10]。除hs-CRP之外，AngⅡ亦參與了左室肥厚的發(fā)生發(fā)展，相關(guān)研究顯示，高血壓患者由于機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)異常，應(yīng)激反應(yīng)等引起腎素-血管緊張素-醛固醇系統(tǒng)(RAAS)激活，促進(jìn)循環(huán)中AngⅡ水平顯著升高。AngⅡ目前被認(rèn)為是心衰患者最重要的神經(jīng)內(nèi)分泌因子之一，亦是RAAS系統(tǒng)中最重要的神經(jīng)內(nèi)分泌激素，該因子能夠引起水鈉潴留及血管收縮，引起血管平滑肌及心肌間質(zhì)細(xì)胞增生，最終引起心室重構(gòu)或心肌肥厚[11-12]。

中醫(yī)學(xué)中將高血壓病歸屬于“眩暈”的范疇。諸多中醫(yī)學(xué)家認(rèn)為該病關(guān)鍵的病理環(huán)節(jié)為“血瘀”[13]，治療方面應(yīng)當(dāng)以“活血化瘀，舒經(jīng)通脈”為主，本研究中采用的血府逐瘀湯為中醫(yī)學(xué)中經(jīng)典的活血化瘀名方，該方劑對(duì)胸膈瘀血類病變，以及“血瘀氣滯證”類患者具有良好臨床療效。方劑中紅花、丹參、桃仁、川芎活血通絡(luò)；赤芍行瘀涼血；牛膝逐瘀通經(jīng)；桔梗開胸膈結(jié)氣，生地黃益陰生津、清熱涼血；甘草補(bǔ)脾益氣，調(diào)和諸藥，方劑中諸藥配合，共奏活血化瘀，疏經(jīng)通絡(luò)之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，本方劑成分中紅花、川芎、桃仁具有擴(kuò)張血管、降低血壓，抑制血小板粘附及聚集，降低血液粘稠度，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，改善心肌微循環(huán)之功效。丹參具則能活血化瘀，擴(kuò)張血管，調(diào)節(jié)血壓，降低外周血管阻力及心臟后負(fù)荷，降低心肌耗氧量，改善心肌能量代謝，抑制心肌纖維化功效。

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(收稿2016-06-11；修回2016-07-13)

Xuefu Zhuyu decoction in the treatment of hypertension with left ventricular hypertrophy hypersensitive c-reactive protein and the effect of angiotensin Ⅱ

First Clinical Medical of Shaanxi University of Traditional Chinese Medicine(Xianyang 712046)Sun Xiaohong Chen Xuebin

Objective: To observe the therapeutic of hypertension with left ventricular hypertrophy (LVH) in patients with serum hypersensitive c-reactive protein (hs - CRP) and angiotensin angiotensin Ⅱ (Ang Ⅱ) effects and clinical efficacy. Methods：116 cases of hypertension with LVH random observation group and control group,each group of 58 cases,control group given conventional western medicine treatment,the observation group in the control group to give Xuefu Zhuyu decoction,on the basis of the two groups are continuous treatment for 3 months.Results: Two groups after treatment systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (SDP) and heart rate (HR) had a certain degree of decline (P< 0.05),the observation group of patients above indicators of improvement was better than that of control group (P> 0.05),observation group after treatment of clinical symptoms such as palpitations,chest tightness,chest pain,shortness of breath,the improvement of the situation was better than that of control group (P< 0.05); in the two groups after treatment in patients with LVPWT,LVDd,IVST and LVMI was dropped(P> 0.05),the index of the observation group to improve the situation due to the control group (P> 0.05). Conclusions: The therapeutic can significantly relieve hypertension with LVH in patients with clinical symptoms,inhibiting left ventricular hypertrophy and its mechanism may be related to reduce inflammatory reaction in patients with and Ang Ⅱ level.

Hypertension/ integrated Chinese traditional and western medicine therapy Xue Fu Zhu Yu Tang/therapeutic uses

高血壓/中西醫(yī)結(jié)合療法 血府逐瘀湯/治療應(yīng)用

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Adoi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.11.007

△通訊作者：陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院(咸陽(yáng)712000)